不同剂量布地奈德混悬液雾化吸入联合肺力咳合剂口服治疗小儿哮喘临床对照研究

张 剑，陈 鹤

（江西省赣州市妇幼保健院，江西 赣州 341000）

不同剂量布地奈德混悬液雾化吸入联合肺力咳合剂口服治疗小儿哮喘临床对照研究

张 剑，陈 鹤

（江西省赣州市妇幼保健院，江西 赣州 341000）

目的探讨不同剂量布地奈德混悬液雾化吸入联合肺力咳合剂口服治疗方案对小儿哮喘的临床疗效。方法随机选取150例小儿哮喘患者，按照随机抽签法均分为对照组（肺力咳合剂口服联合硫酸沙丁胺醇雾化吸入治疗）、观察A组（肺力咳合剂口服加用小剂量布地奈德混悬液雾化治疗）、观察B组（肺力咳合剂口服加用大剂量布地奈德混悬液雾化治疗）。观察3组患儿治疗效果、临床观察指标改善情况，并比较治疗前后呼气峰流速（PEF）占预计值百分比。结果对照组患儿显效率、总有效率显著低于其他两组（P＜0.05），观察B组患儿显效率、总有效率显著高于观察A组（P＜0.05）；观察B组患者呼吸困难时间、咳嗽时间、喘息时间、哮鸣音时间显著低于观察A组和对照组（P＜0.05）；3组患儿治疗后PEF占预计值百分比较治疗前均有明显改善（P＜0.05），但同期观察B组较观察A组和对照组改善更明显（P＜0.05）。采用布地奈德混悬液雾化吸入联合肺力咳合剂口服治疗后不良反应较少，用药后并发症相对较少。结论大剂量、高频率应用布地奈德混悬液雾化吸入联合肺力咳合剂口服治疗小儿哮喘急性发作，可提高疗效、缩短病程，值得推广。

小儿哮喘；雾化吸入；布地奈德混悬液；肺力咳合剂；呼气峰流速；肺功能

小儿哮喘是临床儿科常见的慢性呼吸道过敏性疾病，以气道高反应性为主要特征。哮喘若得不到及时控制，严重者可引起脑部缺氧而危及生命。儿童作为其高发人群，发病率可高达3.3%，且呈逐年升高趋势[1]。本病具有明显季节性，吸入变应原后引起的呼吸道慢性持续性炎症反应是其重要的发病机制。临床糖皮质激素的应用在支气管哮喘治疗中起着重要的作用，对患儿症状及体征有缓解效果，可在很大程度上改善肺功能。布地奈德作为一种吸入型糖皮质激素药物，可以促进患儿肺功能的恢复。本研究中对150例小儿哮喘患者采用的不同治疗方案进行随机对照研究，旨在探讨大剂量、高频率应用布地奈德混悬液雾化治疗的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊断标准：参照中华医学会2008年版《支气管哮喘防治指南》[2]，发病时存在咳嗽咳痰、胸闷气喘等临床表现；多于清晨和夜间发作；呼气相延长，肺部听诊可闻及哮鸣音；支气管舒张试验（BDT试验）阳性，第1秒用力呼气容积（FEV1）占预计值百分比低于80%。

纳入标准：符合支气管哮喘诊断标准；年龄3～12岁；与患儿家属沟通并签订知情同意书；试验经医院医学伦理会审核通过；近期未服用本研究以外的治疗药物。

排除标准：存在其他肺部感染等可引起咳嗽、气喘的疾病；对受试药物过敏；患精神疾病，不能配合研究；随访时未遵医嘱退出研究；肝肾功能障碍者。

病例选择与分组：随机选取2011年2月至2015年12月医院收治的小儿哮喘患者150例，按照随机抽签法均分为3组。对照组患儿中，男27例，女23例；平均年龄（2.61±1.53）岁；病程1～6 d，平均（2.58±0.42）d。观察A组患儿中，男29例，女21例；平均年龄（2.52± 1.84）岁；病程1～6 d，平均（2.39±0.74）d；观察B组患儿中，男24例，女26例；平均年龄（2.53±1.41）岁；病程1～6 d，平均（2.42±0.63）d。3组患儿年龄、性别、病程等一般资料组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 3组患儿一般资料比较（n＝50）

1.2 治疗方法

对照组患儿给予肺力咳合剂（贵州健兴药业有限公司，国药准字Z20025136，规格为每瓶100 mL）口服，每次10 mL，每日3次；醋酸泼尼松片（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字 H33021207，规格为每片 5 mg）2 mg／kg，口服，每日3次；硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液（上海信渲金朱药业有限公司，国药准字H19990233，规格为每支2.5 mL∶2.5 mg）1 mL，雾化吸入20 min；连续治疗15 d。

观察A组患儿在对照组治疗方案(不用硫酸沙丁胺醇雾化吸入)的基础上给予吸入用布地奈德混悬液（商品名普米令克舒，AstraZeneca公司，规格为每支2 mL∶1 mg）0.5 mg雾化吸入，每日3次。观察B组患儿在对照组治疗方案(不用硫酸沙丁胺醇雾化吸入)的基础上给予布地奈德混悬液1.0 mg雾化吸入[3]，首次吸入后每隔20 min后吸入1次，连续吸入3次后当日停用，每次吸入完成后均清洁口腔，根据病情改善情况持续应用3～7 d，每天3次。

1.3 观察指标与疗效判定标准[4]

疗程结束后进行临床疗效评价：显效为咳嗽、哮喘、哮鸣音完全消失，肺功能有明显改善，且近期无复发；有效为咳嗽、哮喘、哮鸣音基本消失或有好转，肺功能有所改善，近期偶有复发；无效为治疗后病情无改善或有所加重。总有效＝显效＋有效。

观察并比较两组患儿呼吸困难时间、咳嗽时间、喘息时间、哮鸣音时间[4]。采用Jaeger公司肺功能仪对患儿治疗前、治疗后呼气峰流速（PEF）平均值进行测定，并计算PEF占预计值百分比。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0版统计软件进行数据分析。正态计量资料以均数±标准差（±s），组间比较采用方差分析及 t检验；计数资料及率的比较选用 χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗后，对照组患儿显效率、总有效率均显著低于观察 A组和观察 B组（总有效率比较，χ2＝8.21，P＜0.05），观察B组患儿显效率、总有效率显著高于观察A组（总有效率比较，χ2＝17.22，P＜0.05）。详见表2。

表2 3组患儿临床疗效比较[例（%），n＝50]

2.2 观察指标

观察B组患儿呼吸困难时间、咳嗽时间、喘息时间、哮鸣音时间显著低于观察A组和对照组（P＜0.05），详见表3。

治疗前，对照组PEF占预计值百分比与观察A组和观察B组相似；3组治疗后PEF占预计值百分比均较治疗前有明显改善（P＜0.05），但同期观察B组较观察A组和对照组改善更明显（P＜0.05）。详见表4。

表3 3组患儿临床观察指标比较（±s，d，n＝50）

表3 3组患儿临床观察指标比较（±s，d，n＝50）

组别对照组观察组A观察组B t值P呼吸困难时间6.5±0.6 3.5±0.4 1.9±0.3＃13.07＜0.05咳嗽时间8.5±0.5 6.5±0.4 3.2±0.3＃9.36＜0.05喘息时间8.8±0.5 5.8±0.7 3.2±0.4＃7.49＜0.05哮鸣音时间8.5±0.6 6.5±0.4 3.5±0.4＃19.21＜0.05

表4 3组患儿PEF占预计值百分比比较（±s，%，n＝50）

表4 3组患儿PEF占预计值百分比比较（±s，%，n＝50）

注：与本组治疗前比较， P＜0.05；与观察A组治疗后比较，t＝2.044，＃P＝0.042＜0.05。

组别PEF占预计值百分比t值 P值对照组观察A组观察B组P治疗前51.6±9.2 52.5±9.4 53.9±8.3＞0.05治疗后60.5±0.2 66.5±0.4 73.2±0.3＃＜0.05 6.84 10.52 16.43 0.02 0.04 0.04

2.3 不良反应及并发症

观察A组、观察B组患儿采用布地奈德混悬液雾化吸入联合肺力咳口服治疗后未见明显不良反应及用药并发症。对照组治疗过程中出现声嘶、溃疡各1例。

3 讨论

支气管哮喘临床表现为反复发作性咳嗽、喘鸣和呼吸困难，存在气道高反应性的可逆性改变[5－7]。由于小儿哮喘会出现严重的呼气性呼吸困难、烦躁不安、端坐呼吸的情况，且少数患儿有夜间咳嗽、自觉胸闷不适，故在治疗中要尽量观察、安抚患儿的情绪。

吸入用布地奈德混悬液是效果较好的吸入型糖皮质激素，主要成分为丁地去炎松，不但可抑制细胞因子生成，且对炎性细胞的活化与迁移有抑制作用，通过降低炎症介质、不同细胞因子及慢反应物质的活性而降低气道高反应性，从而抑制支气管痉挛并控制哮喘发作[8－9]，抗炎和抗过敏效果显著。其适用于局部对抗非特异炎症和抗过敏，如支气管哮喘，剂量不同，作用效果不同。肺力咳合剂能以微小颗粒形式直接作用于病变部位，减少患儿肺部、鼻腔等部位的炎症因子水平，且能增加患儿的动脉血氧饱和度。本研究结果显示，布地奈德雾化吸入联合肺力咳合剂口服应用于小儿哮喘，效果比单用肺立咳口服与硫酸沙丁胺醇雾化吸入效果更好。

应用大剂量和高频率布地奈德雾化吸入治疗支气管哮喘急性发作诱发的快速和附加效应，往往与非基因组效应有关联，以快速产生抗炎症反应、抑制呼吸道黏膜水肿以及减少细胞炎性渗出液为突出表现[10－11]。本研究中，观察B组患儿显效率、总有效率显著高于观察A组，证明了应用大剂量和高频率布地奈德混悬液雾化吸入治疗支气管哮喘较使用0.5 mg剂量的效果更好，治疗有效率更高。这与陈敏等[12]报道的效果一致。

糖皮质激素发挥药效的途径主要有基因调控的经典途径与激素受体复合物介导的非基因途径，后者起效快、作用强，不但可有效抑制病毒复制、缓解喘息症状，而且可改善患者肺功能。本研究结果显示，观察B组患儿呼吸困难、咳嗽、喘息、哮鸣音持续时间显著低于观察A组和对照组（P＜0.05）。可见，给予大剂量布地奈德混悬液雾化治疗，明显缩短了治疗时间，各项临床症状或指标恢复正常较快，疗效具有优越性，从而在一定程度上能提高患儿生活质量[13－14]。

PEF是主要反映大气道阻塞程度的一项指标，可比临床症状及体征更敏感及客观地反映哮喘患者的气道阻塞程度及病情变化，可在症状及体征出现之前帮助发现病情恶化的早期征象。监测PEF，还可以间接反映气道炎症状态和水平[15－16]。本研究结果显示，治疗前对照组患儿PEF占预计值百分比与观察A组和观察B组相似，治疗后3组患儿PEF占预计值百分比较治疗前均有明显改善（P＜0.05），但同期观察B组较观察A组和对照组改善更明显（P＜0.05）。因此认为，对于小儿哮喘急性发作，采用布地奈德混悬液雾化吸入治疗，可明显改善症状及体征、肺功能，使呼气峰流速增加，早期使用效果更好。

采用布地奈德混悬液雾化吸入联合肺力咳合剂治疗小儿哮喘，不良反应较少，用药并发症相对较少，比较安全。可见，布地奈德混悬液雾化吸入起效快、效果良好，可避免传统长期大量口服糖皮质激素引起的诸多不良反应。

总之，大剂量、高频率应用布地奈德混悬液雾化吸入联合肺立咳合剂口服治疗小儿哮喘急性发作，可提高疗效、缩短病程，值得推广。

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Efficacy Comparison ofDifferentDosesofBudesonideInhalation Combined with Feilike Cough M ixture in Treating Children′s Infantile Asthma

Zhang Jian，Chen He
（Ganzhou Hospital of Maternal and Child Health Care，Ganzhou，Jiangxi，China 341000）

Objective To explore theefficacy of different doses of budesonide inhalation combined with Feilike Cough Mixture in the treatment on infantile asthma in children.M ethods 150 cases of children patients with asthma were selectedand randomly divided into three groups：the control group（group treated with budesonide treatment），the observation group B（group treated with high dose of budesonide treatment）and observation group A（group treated with low－dose budesonide treatment）.Under the different treatment options，the treatment effect，the observation index and the percentage of PEF before and after treatment in the three groups were compared.Results The significant efficiency and the total effective rate of the control group were significantly lower than the other two groups（P＜0.05），while those of the observation group B were significantly higher than the observation group A（P＜0.05）；the duration of difficult breathing，cough，gasp，and wheezing of the observation group B were significantly lower than those in the observation group A and the control group（P＜0.05）；before treatment，the PEF percentage of predicted value in the three groupswere similar，while the PEF of three groups after treatment were significantly improved（P＜0.05），and in the same observation period，that of group B was higher than that in the observation group A and control group（P＜0.05）；the use of budesonide combined with Feilike resulted in less adverse reaction and less complications in the treatment of asthma with children.Conclusion High dose and high frequency application of budesonide inhalation in the treatment for children′s acute asthma can improve the efficacy and shorten the course of disease，which is worthy of clinical promotion.

asthma in children；atomizinginhalation；budesonide；Feilike cough mixture；PEF;lung function

R969.4；R977.1＋1；R286

A

1006－4931(2016)24－0050－04

张剑（1980－），男，江西赣州人，大学本科，主治医师，主要从事临床儿内科工作，（电子信箱）zzzzz118889＠163.com。

2016－08－11；

2016－09－16)