氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗急性心肌梗死疗效及对血清同型半胱氨酸的影响

刘年华，严宇飞，刘辉华，陈 虎

（1.江西省萍乡市莲花县人民医院，江西 萍乡 337100； 2.江西省萍乡市第二人民医院，江西 萍乡 337055）

氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗急性心肌梗死疗效及对血清同型半胱氨酸的影响

刘年华1，严宇飞1，刘辉华1，陈 虎2

（1.江西省萍乡市莲花县人民医院，江西 萍乡 337100； 2.江西省萍乡市第二人民医院，江西 萍乡 337055）

目的观察氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗急性心肌梗死（AMI）的疗效及对血清同型半胱氨酸的影响。方法将2012年9月至2015年6月确诊为AMI的83例患者随机分为两组，对照组41例采用常规治疗，观察组42例采用氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗，28 d为1个疗程。比较两组患者治疗前后超敏C反应蛋白（Hs－CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）、脑钠肽（BNP）、左室射血分数（LVEF）等指标改善情况。结果治疗后，两组患者Hs－CRP，Hcy，BNP均降低，LVEF均升高，但观察组改善更显著，总有效率更高（P＜0.05）；对患者持续随访1年，观察组治疗后6个月及12个月内再梗死率及死亡率均低于对照组（P＜0.05）。结论氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗急性心肌梗死疗效显著，可加速疾病康复，改善预后，值得临床推广。

氯吡格雷；阿托伐他汀；急性心肌梗死；同型半胱氨酸；疗效

急性心肌梗死（AMI）是指由于冠状动脉粥样硬化、栓塞、痉挛等因素长期作用下引起冠状动脉严重狭窄、心肌供血不足所致，以持久胸骨后剧烈疼痛为主要表现的心血管疾病[1]。急性期积极治疗是降低AMI并发症及死亡率的关键，可最大程度地维持及保护心脏功能，防止梗死扩大。AMI的治疗方法较多，对于发病早期入院者可采用经皮冠状动脉介入（PCI）治疗或溶栓治疗，但我国各地区医疗水平差距较大，贫脊地区的患者往往得不到及时治疗，此时内科保守治疗显得非常必要[2－3]。他汀类药物在冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)二级预防中具有重要意义，可有效改善疾病预后[4]。同时，同型半胱氨酸（Hcy）被视为冠心病重要独立危险因素。氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗AMI的临床疗效，并观察了其对血清Hcy水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊断标准[5]：心电图至少2个相邻胸前导联ST段抬高不低于0.2 mV或2个相邻肢体导联ST段抬高不低于0.1 mV；胸痛持续30 min以上，经硝酸甘油含服无效；有冠心病史。

纳入标准：符合AMI诊断标准；发病时间6 h以上；要求保守治疗并知情同意；经我院医学伦理委员会审核通过。

排除标准：受试药物过敏；妇女妊娠或生理期不便者；脑出血。

病例选择与分组：选取2012年9月至2015年6月在我院确诊为AMI的患者83例，依据随机数字表法分为对照组41例和观察组42例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法

对照组依据指南制订治疗方案，予绝对卧床、低流量吸氧、心电监护等基础治疗，并予阿司匹林片（山西晋新双鹤药业股份有限责任公司，国药准字H14021256，规格为每片0.5 g）口服，0.5 g／次，1次／日；倍他乐克片（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20150044，规格为每片50 mg）25 mg，1次／日；卡托普利片（江苏苏南药业实业有限公司，国药准字 H32023463，规格为每片12.5 mg）25 mg，1次／日。观察组采用硫酸氢氯吡格雷（杭州赛诺菲民生制药有限公司，国药准字H20052059，规格为每片75 mg）75 mg，1次／日；阿托伐他汀钙片（商品名立普妥，辉瑞制药有限公司，国药准字J20120049，规格为每片20 mg），20 mg／次，1次／日，夜间服。两组均以28 d为1个疗程。

1.3 观察指标与疗效判定标准

比较两组患者治疗前后超敏C反应蛋白（Hs－CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）等指标及脑钠肽（BNP）改善情况，BNP采用免疫荧光法，Hs－CRP用酶联免疫吸附(ELISA)法检测（试剂由芬兰 Oiron公司提供，Hcy试剂由美国BIO－RAD公司提供，均为同一批次），左室射血分数(LVEF)采用我院飞利浦彩色多普勒心脏彩超检测。

比较两组患者的临床疗效。显效：NYHA心功能提高不少于2级；有效：心功能提高不少于1级；无效：心功能未改善[6]。总有效＝显效＋有效。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 观察指标

治疗后，两组患者Hs－CRP，Hcy，BNP均降低，LVEF均升高，但观察组改善更显著（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组患者治疗前后Hs－CRP、Hcy及心功能改善比较（±s）

表2 两组患者治疗前后Hs－CRP、Hcy及心功能改善比较（±s）

注：与本组治疗前比较， P＜0.05。

组别对照组（n＝41）观察组（n＝42）t值P Hcy（mg／L） Hs－CRP（mg／L） LVEF（%） BNP（pg／mL）治疗前35.7±10.2 36.2±10.6 0.764＞0.05治疗后22.5±6.3 16.1±3.5 22.458＜0.05治疗前28.5±6.2 28.7±6.3 0.815＞0.05治疗后17.7±4.6 12.4±2.5 18.162＜0.05治疗前37.6±6.5 37.9±6.3 0.718＞0.05治疗后42.9±4.3 48.7±3.2 25.750＜0.05治疗前326.6±45.6 334.7±46.7 0.754＞0.05治疗后216.2±28.4 162.0±24.2 38.629＜0.05

2.2 随访情况

观察组在治疗6个月及12个月心脏再梗死率及死亡率均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

2.3 临床疗效

结果见表4。

3 讨论

表3 两组患者随访情况比较[例（%）]

大多AMI患者的发病是由冠状动脉血栓堵塞所致，发病初期心肌坏死范围尚未固定，及时有效的血管再通治疗可快速恢复供血，最大程度地挽救心肌[7]。随着阿替普酶、尿激酶等溶栓方案的应用及心脏介入术的广泛开展，致死率及心肌梗死已得到显著降低。但由于临床上溶栓时间窗的限制及介入手术费用昂贵，部分患者未能及时接受治疗而延误，因此内科保守治疗仍是目前临床研究的重点[8]。

表4 两组患者治疗前后临床疗效比较[例（%）]

有研究表明，在发病24 h内及时应用他汀类调血脂药物干预治疗，可显著改善患者预后[9]。他汀类药物作用机制较复杂，不但可调节血脂，还可改善血管内皮功能、抑制心脏纤维化、减少炎性递质释放、稳定斑块、抑制血小板聚集等[10]。阿托伐他汀易穿透细胞膜进入胞浆而发挥调脂作用，疗效确切且已被广泛应用于临床。阿司匹林具有较强的抗血小板聚集作用，部分患者存在阿司匹林抵抗，临床使用时往往不能取得显著疗效。二磷酸腺苷（ADP）与血栓素A2是血小板聚集过程中2个独立致病因素，其中阿司匹林可阻断血栓素生成，发挥对血小板聚集的抑制作用，其机制与抑制环氧化酶密切相关[11－12]。氯吡格雷对于ADP介导的血小板激活有抑制作用，与阿司匹林联合使用可经上述2个途径达到阻碍血小板聚集，从而起到更好地抗血小板凝集作用[13]。

本研究结果显示，患者经治疗，BNP降低，LVEF升高，但观察组改善更显著。

本病的早期治疗应以尽快改善缺血区血供为目的，但即使积极治疗缺血－再灌注后引起的级联炎性反应和自由基损伤可对机体造成巨大的损害，引起各项炎症指标明显升高，影响患者心功能恢复，甚至危及生命[14]。Hcy是急性心血管疾病的独立危险因素，可进一步加重血管内皮功能损伤及炎性反应，且升幅与脑梗死的预后呈负相关[14－15]。本研究结果显示，观察组患者的Hs－CRP及Hcy改善更显著，故这很可能是取得显著疗效的关键。同时，观察组总有效率更高，且随访发现，治疗后12个月内死亡率及再梗死率均更低，也证实了该治疗方案的独特优势。

综上所述，氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗急性心肌梗死效果显著，且可加快疾病的康复，并可改善预后，值得临床推广。

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Clopidogrel Combined with Atorvastatin in Treating Acute Myocardial Infarction and Its Influence on Serum Homocysteine

Liu Nianhua1，Yan Yufei1，Liu Huihua1，Chen Hu2
（1.Lianxiang County People′s Hospital，Pingxiang，Jiangxi，China 337100； 2.Pingxiang Second People′s Hospital，Pingxiang，Jiangxi，China 337055）

Objective To investigate the efficacy of clopidogrel combined with atorvastatin in the treatment of acute myocardial infarction（AMI）and its effect on serum homocysteine.Methods A total of 83 patients with AMI in the hospital from September 2012 to June 2015 were selected and randomly divided into two groups：the control group（n＝41，conventional treatment）and the observation group（n＝42，clopidogrel combined with atorvastatin treatment）.28 d was 1 course of treatment.Hs－CRP，homocysteine（Hcy），BNP and left ventricular ejection fraction（LVEF）levels were measured and compared before and after treatment in the two groups.Results After treatment，the Hs－CRP，Hcy and BNP decreased and LVEF increased in the two groups，but the observation group improved more significantly，and its total effective rate was higher（P＜0.05）；the patients were followed up for 1 year.The rate of re－infarction and mortality in the observation group was lower at 6 months and 12 months after treatment（P＜0.05）.Conclusion Clopidogrel combined with atorvastatin in the treatment of acute myocardial infarction is effective，can accelerate the rehabilitation of diseases and improve the prognosis，which is worthy of clinical promotion.

clopidogrel；atorvastatin；acute myocardial infarction；homocysteine；NIHSS score

R969.4；R972＋.6；R973＋.2

A

1006－4931(2016)24－0036－03

刘年华（1974－），男，江西萍乡人，大学本科，研究方向为全科医学，（电话）0799－7216625（电子信箱）2532884611＠qq.com。

2016－08－23)