有机磷农药中毒后迟发性神经损伤综合征治疗体会

有机磷农药中毒后迟发性神经损伤综合征治疗体会

王吉

目的 分析有机磷农药中毒后迟发性神经损伤综合征（OPIDP）的治疗效果。方法 回顾性分析16例OPIDP患者的临床资料，根据是否采取法舒地尔、神经生长因子治疗进行分组；对照组7例，采取综合性治疗；观察组9例，在综合性治疗的基础上，采取法舒地尔、神经生长因子治疗；对比两组患者的临床疗效。结果 治疗后，观察组正中神经、腓总神经的MCV、SCV、F波潜伏期的改善幅度均大于对照组，差异具有统计学意义（P＜0．05）。结论 法舒地尔联合神经生长因子治疗OPIDP，可进一步改善神经功能，对于缓解临床症状具有积极作用。

有机磷农药中毒；神经损伤综合征；法舒地尔；神经生长因子

神经损伤综合征作为有机磷农药中毒最常见的病理损害之一，往往在有机磷农药中毒疗程结束后2～3周出现一系列神经系统症状[1]。鉴于有机磷农药中毒后迟发性神经损伤综合征（OPIDP）的主要表现为运动功能障碍、共济失调，若治疗不当，患者的恢复周期长，极大影响患者的生活质量。由于OPIDP的发病机制尚未十分明确，目前多局限于B族维生素、补液、利尿、激素或中医药治疗，但临床效果仍欠佳，且稳定性较差。同时，一些研究认为，OPIDP的发生、发展与炎症反应介导的组织、神经损伤密切相关，这为采取法舒地尔和神经生长因子治疗OPIND提供重要依据。对此，本研究旨在分析OPIDP的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院自2014年1月—2016年12月收治的16例OPIDP患者的临床资料，根据是否采取法舒地尔、神经生长因子治疗进行分组；对照组7例，男性患者4例、女性患者3例；平均年龄（48.7±4.9）岁；中毒后至急诊时间0.4～5.3 h、平均时间（3.2±0.4）h；严重程度：轻度1例、中度3例、重度3例；观察组9例，男性患者4例、女性患者5例；平均年龄（45.6±4.7）岁；中毒后至急诊时间0.5～4.9 h、平均时间（3.3±0.5）h；严重程度：轻度2例、中度5例、重度2例；两组患者的一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 研究方法

对照组采取综合性治疗，在阿托品、解磷定、长托宁等抗胆碱药物、复能剂治疗的基础上，进一步清除体内毒物，积极给予维生素B1、维生素B12治疗，并根据实际情况，给予静滴生理盐水维持水、电解质平衡，利尿等；必要时，给予糖皮质激素治疗、中医药治疗；观察组在综合性治疗的基础上，采取法舒地尔、神经生长因子治疗，静脉滴注法舒地尔60 mg+5%葡萄糖注射液，每日1次；肌注神经生长因子，每次9 000 U，每日1次；持续治疗30日。

1.3 疗效观察指标

对比两组患者治疗前后不同神经分类，包括正中神经、腓总神经的运动传导速度（MCV）、感觉传导速度（SCV）、F波潜伏期的改善幅度[2]。

1.4 数据处理

采用统计软件SPSS 17.0对计量资料使用t检验分析，以P＜0.05说明差异具有统计学意义。

2 结果

治疗后，观察组正中神经MCV、SCV、F波潜伏期较治疗前的改善幅度分别为（31.2±1.5）m/s、（20.4±1.5）m/s、（8.5±1.3）ms，对照组分别为（14.3±1.1）m/s、（10.6±0.9）m/s、（4.2±0.6）ms，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组腓总神经MCV、SCV、F波潜伏期较治疗前的改善幅度分别为（20.3± 0.9） m/s、（14.6±1.3） m/s、（51.2±3.8）ms，对照组分别为（9.9± 1.1） m/s、（5.2±1.0） m/s、（24.6±1.3 ）ms，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

迟发性神经损伤综合征作为有机磷农药中毒的最严重并发症之一，以四肢的运动、感觉功能障碍为主，可能与神经病靶酯酶抑制、骨架蛋白磷酸化作用增强有关。同时，亦有研究指出，OPIDP患者往往伴随着不同程度的病理性免疫、炎症反应，导致正常的神经元功能异常、细胞凋亡[3-4]。对此，可以认为OPIDP的发病、发展可能是由多机制导致的，这为采取法舒地尔、神经生长因子治疗OPIDP提供重要依据。法舒地尔是一种细胞内钙离子拮抗剂，可促进内皮型一氧化氮合酶的分泌、表达，对于改善组织微循环、促进神经再生，保护组织损伤均具有积极作用[5]。石冬梅[6]等研究认为，法舒地尔在治疗OPIND过程中发挥疗效，与该药物可抑制炎症因子的浸润、拮抗炎症反应密切相关。另外，法舒地尔还可解除Rho激酶的活性，抑制钙敏化效应，对于扩张血管、改变星形胶质细胞形态、重建神经功能均具有积极作用。

近年来，一些研究认为，有机磷与脑、脊髓中的神经毒酯酶结合导致的轴突变性和神经毒作用作为OPIDP的原因。同时，OPIDP的临床表现，如MCV、SCV 、F波引出率降低均作为神经元损伤、变性、坏死的重要体现。基于上述观点，本研究中，观察组综合性治疗和法舒地尔治疗的基础上，联合神经生长因子治疗，旨在营养神经、促进神经突起生长，起到促进神经细胞的生长发育、分化的治疗作用。诸多研究认为，神经生长因子作为参与损伤神经再生和功能修复的重要介质，可直接作用于损伤的神经元，尤其可明显缓解OPIND的神经症状，与神经生长因子恢复或明显改善神经细胞功能有关[7-8]。李志刚[9]等研究认为，神经生长因子可直接与损伤、变性的神经元轴突终末上的受体结合，对于保持神经元存活，促进分化、调节轴突生理功能亦具有积极作用。鉴于OPIDP的临床症状以正中神经、腓总神经的电生理表现为主，主要体现在MCV、SCV 、F波潜伏期异常，且通过本研究可知，治疗后，观察组正中神经、腓总神经的MCV、SCV、F波潜伏期的改善幅度均大于对照组，差异具有统计学意义（P＜ 0.05）；进一步提示法舒地尔联合神经生长因子治疗OPIDP，可进一步改善神经功能，对于缓解临床症状具有积极作用。

参考文献

[1] 田一锋，黄显雄． 急性有机磷农药中毒致迟发性永久性周围神经损伤18例[J]． 中国实用医药，2014，9（3）：81-82．

[2] 李荣霞． 法舒地尔治疗急性有机磷农药中毒迟发性周围神经病变的临床观察[J]． 实用药物与临床，2013，16（5）：382-384．

[3] 李志兴，梁泓源． 早期血液灌流治疗急性重度有机磷农药中毒的临床分析[J]． 中国卫生标准管理，2016，7（17）：36-38．

[4] 罗柱文，张明会，刘志敏． 综合治疗急性有机磷农药中毒208例分析[J]．内蒙古中医药，2012，31（13）：44．

[5] 郭艳艳，田质光，陈超峰，等． 有机磷农药中毒致迟发性周围神经病变康复治疗疗效观察[J]． 职业卫生与应急救援，2016，34（5）：366-368．

[6] 石冬梅，李作宪． 高毒类有机磷农药中毒后迟发性神经肌病的临床及药物治疗[J]． 实用医技杂志，2006，13（16）：2948-2949．

[7] 王绍谦． 有机磷农药中毒临床特征及治疗方法探讨[J]． 中国卫生标准管理，2015，6（33）：66-68．

[8] 朱建军． 法舒地尔治疗有机磷农药中毒迟发性周围性神经病变40例临床研究[J]． 中国药业，2015，24（16）：56-58．

[9] 李志刚，巨天赋，寇宗艳． 高压氧在有机磷农药中毒迟发性神经病变治疗中的临床应用[J]． 中国老年学杂志，2012，32（10）：2014-2015．

Treatment Experience of Organophosphate Induced Delayed Polyneuropathy After Poisoning

WANG Ji Neurology Department, The Second Hospital of Heilongjiang Province, Harbin Heilongjiang 150010, China

Objective To analyze the therapeutic effect of organophosphate induced delayed polyneuropathy (OPIDP) after poisoning. Methods The clinical data of 16 patients with OPIDP were retrospectively analyzed according to whether the patients were treated with fasudil and nerve growth factor. The control group of 7 cases, to take comprehensive treatment. The observation group 9 cases, on the basis of comprehensive treatment, took fasudil, nerve growth factor treatment; The clinical eff i cacy of the two groups of patients were compared. Results The number of MCVand SCV in the observation group was signif i cantly higher than that in the control group, and the difference was significant (P＜ 0.05). Conclusion Fasudil combined with nerve growth factor in the treatment of OPIDP, can further improve neurological function, to alleviate the clinical symptoms have a positive effect.

organophosphorus pesticide poisoning; nerve injury syndrome; fasudil; nerve growth factor

R595．4

A

1674-9316（2017）07-0061-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．07．037

黑龙江省第二医院神经内科，黑龙江 哈尔滨 150010