唑唻膦酸联合阿伦磷酸钠与单用阿伦磷酸钠治疗绝经后骨质疏松疗效对比*

刘清秀 黄昶荃

(1. 绵阳市第三人民医院妇科；2. 绵阳市第三人民医院老年综合科，骨质疏松专科，四川 绵阳 621000)

临床论著

唑唻膦酸联合阿伦磷酸钠与单用阿伦磷酸钠治疗绝经后骨质疏松疗效对比*

刘清秀1黄昶荃2△

(1. 绵阳市第三人民医院妇科；2. 绵阳市第三人民医院老年综合科，骨质疏松专科，四川 绵阳 621000)

目的：对比唑唻膦酸联合阿伦磷酸钠与单用阿伦磷酸钠对绝经后骨质疏松的临床疗效。方法：将我院2012年12月至2015年12月收治的234例绝经后骨质疏松患者，随机分为联合治疗组和单纯治疗组，每组117例。联合治疗组给予唑唻膦酸5 mg溶于100 ml生理盐水中，半年输一次，间隙期给70 mg阿伦磷酸钠，每周一次治疗一年。单纯治疗组给予70 mg阿伦磷酸钠，每周一次治疗一年。两组患者都给与钙尔奇D 2粒(每粒含离子钙600 mg和维生素D 0.125 μg)和骨化三醇0.5 μg治疗。测量、评价并统计两组患者治疗前、后以及两组患者治疗后腰椎正位(L2-4)和左右股骨颈骨密度及两组患者的疼痛程度。结果：治疗一年后联合治疗组和单纯治疗组患者腰椎和股骨颈骨密度均显著增加，联合治疗组和单纯治疗组比较疼痛程度显著减轻(P<0.05)。治疗后，唑唻膦酸治疗组腰椎和股骨颈BMD显著高于单纯阿伦磷酸钠治疗组，疼痛程度显著低于单纯治疗组(P<0.05)。结论：唑唻膦酸和阿伦磷能有效治疗绝经后骨质疏松，唑来膦酸治疗间期配合阿伦膦酸钠能显著提高疗效。

绝经后骨质疏松；唑唻膦酸；阿伦磷酸钠；治疗

绝经后骨质疏松是女性常见病和多发病，是导致老年女性骨折的高危因素。骨质疏松早期可没有临床症状，随着病情发展可出现腰背和骨关节疼痛，严重骨质疏松可导致椎体压缩性骨折和四肢骨的脆性骨折[1,2]。据相关数据显示我国50岁以上的绝经女性每3位就有一位遭受骨质疏松骨折痛苦，严重影响女性生活质量[3,4]。因此，对绝经后女性骨质疏松的防治对提高绝经后女性生活质量有重要的意义[3,4]。近年来，骨质疏松的危害已收到广大医务人员重视，新型药物不断开发。二磷酸盐是治疗骨质疏松的一线用药，在补钙充足的条件下二磷酸盐可有效预防和治疗骨质疏松[2,5]。二磷酸盐其作用时间长，其制剂有较大剂量一周一次和小剂量每天一次两种口服制剂，另外还有静脉制剂，半年或使用一次[5,6]。临床较多单用口服二磷酸盐治疗绝经后骨质疏松，目前还未见静脉联合口服二磷酸盐绝经后女性骨质疏松疗效是否优于单纯口服药物的相关报道[6,7]。本研究旨在探讨口服联合静脉使用二磷酸盐的临床疗效。

1 临床资料和方法

1.1 临床资料

收集2013年12月-2014年5月在我院老年综合科就诊的经双能X线确诊为骨质疏松同时伴有腰背疼痛患者。采用双能X线骨密度检测仪(美国通用公司生产)，用标准方法检测腰椎和双侧髋关节骨密度。根据世界卫生组织(WHO)的诊断标准： T≤-2.5诊断为骨质疏松。年龄61-72岁，平均66.3±7.5岁。病例排除标准(1)：继发性骨质疏松：(2)严重胃肠功能疾病或紊乱；(3)患有糖尿病、甲状腺疾病、垂体功能下降等内分泌疾病。共纳入符合标准的病例234人，参与者均签署知情同意书。将病例用随机分组法分为联合治疗组和单纯治疗组。两组年龄、病情、病程及一般特征无显著差异(P>0.05)。

1.2 方法

联合治疗组给予唑唻膦酸4 mg溶于100 ml生理盐水中，半年输一次，共两次，间隙期给予70 mg阿伦磷酸钠，每周一次治疗一年(该组为联合治疗组)；另一组给予70 mg阿伦磷酸钠，每周一次治疗一年(该组称为单纯治疗组)。两组患者都给与钙尔奇D 每日2粒(每粒含离子钙600 mg和活性维生素D 0.125 μg)和骨化三醇0.5 μg治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 骨密度

治疗前后，采用美国通用公司生产的骨密度检测以对患者腰椎正位(L2-4)和双侧股骨颈骨密度检测。

1.3.2 疼痛程度

治疗前后对两组患者采用数据模拟疼痛评分对患者疼痛程度进行评价。评价标准为：0分表示无疼痛，10分表示无法忍受的疼痛。即评分越低疼痛程度越轻。

1.4 统计方法

采用SPSS13.0统计软件，计量资料的组间比较用t检验。

2 结果

2.1 基本情况

本研究纳入病员均完成12月的治疗和随访，每组117例。两组病例基本情况，见表1，两组基线时年龄、绝经年龄、体重指数、骨密度和自觉疼痛程度均无显著差异(P>0.05)。

表1 两组治疗前基本情况比较

2.2 两组治疗前后及两组治疗后骨密度和疼痛程度比较

两组患者治疗骨密度均显著增加(P<0.05)，疼痛程度显著降低(P<0.01)。治疗后联合治疗组骨密度显著高于单纯治疗组(P<0.05)，治疗后联合治疗组疼痛程度显著低于单纯治疗组(P<0.01)。

2.3 不良反应

联合治疗组在输唑来膦酸后两天出现上腹不适3例，无其他不适；单纯治疗组无不良反应发生。治疗期间两组患者均无骨折发生。

3 讨论

本研究通过以钙剂和活性维生素D为基础治疗，探讨二磷酸盐治疗骨质疏松的疗效，同时探讨了静脉与口服合用能否增加疗效。研究结果显示钙剂和活性维生素D为治疗基础上，二磷酸盐可有治疗绝经后骨质疏松，联合静脉制剂可进一步提高疗效[8,9]。

绝经后女性骨质疏松的发病率和患病率高，其严重危害健康和降低绝经后女性的生活质量[3,4]。二磷酸盐是治疗老年骨质疏松的一线用药，其作用机理是抑制破骨细胞对骨组织的吸收，从而使骨代谢向有利于骨量增加的方向进行。二磷酸盐防治骨质疏松的作用已被广泛接受，但静脉联合口服是否能提高那个疗效还没有报道[2,5,8,9]。本研究为二磷酸盐治疗骨质疏松的有效性提供了临床证据，同时还证实了口服与静脉联合应用可提高疗效。

表2 两组治疗前后及两组治疗后骨密度和疼痛程度比较±SD,n=117)

注：与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与单纯治疗组比较，#P<0.05，##P<0.01。

长期以来骨质疏松被认为一种不可逆转的老化现象，越来越多的证据表明，骨质疏松可以逆转；或者，骨质疏松是一种疾病，是一种可以预防和治疗的疾病。根据骨质疏松的治疗指南，骨质疏松患者每天钙摄入应大于1000 mg和活性维生素D的摄入应大于0.5 μg。本研究中，每位患者给予每天1200 mg的离子钙和0.75 μg的活性维生素D，保证了充足的钙和活性维生素D[2,5,8,9]。在此基础上给予二磷酸盐治疗，显著提高骨密度和缓解了患者的疼痛症状，部分患者骨密度由骨质疏松逆转为骨量减少。因此，该研究用临床事实表明，老年女性骨密度降低可以逆转，骨质疏松可以治疗；我们治疗过程中每半年给予4 mg唑来膦酸，共两次，显著提高了疗效，表明二磷酸盐是长效药物；对于骨代谢的作用时间较长。因口服二磷酸盐防止对胃和食管的损伤，服药要求高，这是临床患者依从性差主要原因，口服制剂有每日服药和每周服药。该研究中选择的口服制剂，每周一次，疗效显著；而且半年给予一次的静脉制剂，显著提高了疗效。由此可以推测，能够研发出能够每半月或者每月一次的口服药物，临床实用性和依从性会得到明显改善。

该研究有显著的不足之处如未设立口服药每日一次的治疗组，也为设立单独静脉用药组。但已有的表明，每日用药患者依从性较差；单纯用静脉制剂违背指南原则。我们在研究初期同患者交流，希望设立单纯使用静脉药物组时，愿意参加的人数较少，因此，我们未予设立单纯静脉用药组。但该研究证实了二磷酸盐治疗的有效性，及联合应用可显著提高疗效，为临床绝经后骨质疏松的治疗提供了可靠地方案。

1 何斌,王玉环,陆宁,等. 老年女性骨质疏松性骨折的影响因素[J]. 中国老年学杂志, 2013, 33(22): 2133-2136.

2 Baccaro LF, Conde DM, Costa-Paiva L, et al. The epidemiology and management of postmenopausal osteoporosis: a viewpoint from Brazil [J]. Clin Interv Aging, 2015, 10(11): 583-591.

3 周沛然,洪霞,夏维波,等. 阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松症患者生活质量的影响[J]. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志, 2013, 6(3): 207-212.

4 Wright NC, Looker AC, Saag KG, et al. The recent prevalence of osteoporosis and low bone mass in the United States based on bone mineral density at the femoral neck or lumbar spine[J]. J Bone Miner Res, 2014, 29(11): 2520-2526.

5 Body JJ, Bergmann P, Boonen S, et al. Evidence-based guidelines for the pharmacological treatment of postmenopausal osteoporosis: a consensus document by the Belgian Bone Club[J]. Osteoporos Int, 2010, 21(10): 1657-1680.

6 Ma B, Zhang Q, Wu D et al. Strontium fructose 1,6-diphosphate prevents bone loss in a rat model of postmenopausal osteoporosis via the OPG/RANKL/RANK pathway[J]. Acta Pharmacol Sin, 2012, 33(4): 479-489.

7 Liu M, Guo L, Pei Y et al. Efficacy of zoledronic acid in treatment of osteoporosis in men and women-a meta-analysis[J]. Int J Clin Exp Med, 2015, 8(3): 3855-3861.

8 裴育,王熙然,詹志伟,等. 阿伦磷酸钠治疗绝经后骨质疏松症的疗效分析[J]. 中国骨质疏松杂志, 2011, 3(17): 818-820.

9 高雷,任艳,高华增. 唑来膦酸对骨质疏松骨含量的影响[J]. 中国骨质疏松杂志, 2015, 1(1): 72-74.

Comparison of the efficacy between zoledronic acid injection combined with alendronate sodium and alendronate sodium alone on postmenopausal osteoporosis*

Liu Qing-xiu1, Huang Chang-quan2△

(1.Department of Gynaecology;2. Elderly General Department, The Third People Hospital of Mianyang, Sichuan Mianyang 621000)

Objective：To compare the clinical efficacy of zoledronic acid injection combined with alendronate sodium and alendronate sodium alone on postmenopausal osteoporosis. Methods: Two hundred and thirty four patients with postmenopausal osteoporosis were randomly divided into combined treatment group (117 cases) and alone treatment group (117 cases). The combined treatment group was treated with zoledronic acid injection 5 mg i.v every half year and 70 mg of alendronate sodium once weekly treatment through oral in robationary period. The alone treatment group was treated with 70 mg alendronate sodium once weekly. The two groups of patients were treated with Caltrate D 2 REAP (each containing 600 mg calcium ion and vitamin D 0.125 μg) and calcitriol 0.5 μg treatment, simultaneously. Bone mineral density in spine (L2-4) and femoral neck of the two groups of patients before and after treatment in two groups were measured. Result: One year after the treatment, the lumbar spine and femoral neck bone mineral density of the two groups of patients significantly increased and the pain significantly reduced (P<0.05). The lumbar spine and femoral neck bone mineral density of combined treatment group was significantly higher than that of alone treatment group (P<0.05). Conclusion: Zoledronic acid injection and alendronate sodium can effectively treat postmenopausal osteoporosis. Zoledronic acid complicatied with alendronate sodium can obviously improve the therapeutic effect for postmenopausal osteoporosis.

Postmenopausal osteoporosis; Zoledronic acid; Alendronate sodium; Treatment

四川省科技支撑计划(编号：2010FZ0061)；四川省科技支撑计划(编号：2013FZ0051)；四川省杰出青年培养计划(编号：2012JQ0050)

2016-11-29)

作者介绍：刘清秀，女，主管护师，主要从事骨密度检测和分析，Email：3257778955@qq.com。

△通讯作者：黄昶荃，男，研究员，主要从事老年性疾病临床诊治工作，Email：18030990101@163.com。