不可切除的胰腺癌患者介入治疗后回顾性生存分析

王 林 曹 丰

不可切除的胰腺癌患者介入治疗后回顾性生存分析

王 林1曹 丰2

目的对不可切除的胰腺癌患者行介入治疗后回顾性生存分析，明确其生存时间的影响因素。方法纳入97例行介入治疗的不可切除的胰腺癌患者为研究对象，统计其一般信息、肿瘤病理参数、肝功能分级、介入治疗方案、用药方案、介入治疗后生存期等指标，行Kaplan-Meier分析，并建立Cox回归模型，明确介入治疗后生存期的影响因素。结果患者介入治疗后平均生存期9.1个月，总5年累计生存率11.3%；单因素分析显示介入治疗前糖类抗原（CA19-9）值及第一次介入治疗变化情况、介入治疗前KPS评分、介入治疗前是否有疼痛感、介入治疗前肝功能分级、既往手术史、介入治疗次数为介入治疗后生存期的可能影响因素；多因素分析显示介入治疗前肝功能分级、KPS评分基础值、既往手术史为介入治疗后生存期的独立影响因素。结论行介入治疗后，不可切除的胰腺癌患者生存期与其肝功能、KPS评分及既往手术史有关，值得关注。

胰腺癌；介入治疗；生存分析；回顾分析

胰腺癌是消化系统常见恶性肿瘤，预后极差[1]。由于起病隐匿，多数患者确诊后已不具备手术指征，仅约20%患者尚可开展手术，但其术后5年生存率仍不超过5%[2]。介入治疗是不可切除的胰腺癌患者首选治疗方案，通过将化疗药物直接灌注至肿瘤血管发挥治疗作用，能显著提升患者预后，延长其生存期[3]。但患者基础情况不同，其介入治疗后生存时间也有较大差异，为明确影响介入治疗疗效的因素，本研究回顾性分析97例患者病历资料，报道如下。

资料与方法

一、纳入标准

病历完整，随访未脱离；行病理学及影像学诊断，确诊为不可切除的胰腺癌患者；于襄阳市第一人民医院行TAI或TACE介入治疗；Karnofsky（KPF）评分≥50分；肝功能Child-Pugh分级A、B级。排除既往全身化疗史、放疗1个疗程以上患者；排除肾、肺、心包、脑转移患者。

二、一般资料

纳入符合上述要求患者共97例，开始介入治疗时间在2005年1月至2011年1月间，随访终点为死亡时间或2015年7月31日。男女比例61∶36，年龄36～78岁，平均（66.8± 8.7）岁，实验室检测提示CA19-9＞37 U/m L，癌胚抗原（CEA）正常或异常，CT或MRI提示胰腺肿块包绕或侵犯周围组织，或淋巴结肿大。

三、方法

所有患者均接受介入治疗，若病灶未出现肝转移，选择TAI术，若出现肝转移，则根据KPS评分及肝功能基础状况，选择行TAI或TACE术。从初次介入治疗前开始统计数据，指标包括：①患者一般信息，包括姓名、性别、年龄等；②患者肿瘤病理参数，包括肿瘤病理分型、TNM分期、初次介入治疗前CEA及CA19-9值、第一次介入治疗后CEA及CA19-9变化情况、初次介入治疗前是否有疼痛感、初次介入治疗前肝功能及KPS评分、肿瘤部位等；③治疗及用药情况，包括介入治疗方案、次数、治疗药物、既往手术史等；④持续随访，统计患者生存期。

四、统计学方法

应用SPSS 19.0处理数据，生存率计算以Kaplan-Meier方法计算并绘制生存率曲线；生存时间影响因素的单因素分析采用Log-rank分析，多因素分析建立Cox回归模型，均以P＜0.05为差异具有统计学意义。

结 果

一、患者介入治疗后生存期统计

所有患者持续随访，5年累积生存11例。生存分析显示，患者1年累积生存率39.1%、2年累积生存率21.6%、3年累计生存率20.6%、5年累积生存率11.3%，中位生存时间9.1月，见图1。

二、患者介入治疗后生存时间影响因素分析

1.单因素分析结果

单因素分析指出介入治疗前CA19-9水平、初次介入治疗后CA19-9变化情况、介入治疗前KPS值、介入治疗前是否有疼痛感、介入治疗前肝功能分级、既往手术史、介入治疗次数为介入治疗后生存时间的可能影响因素，组间差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

图1 患者介入治疗后生存曲线

表1 患者介入治疗后生存时间影响因素单因素分析结果

2.多因素分析结果

建立Cox回归模型，分析指出初次治疗前KPS评分（≥80分赋值为1，＜80分赋值为0）及既往手术史（有赋值为1，无赋值为0）是患者生存时间的保护因素，介入治疗时肝功能分级（A级赋值为0，B级赋值为1）是其危险因素，见表2。

讨 论

胰腺癌恶性程度高，确诊时多数患者已不宜行手术切除治疗，既往多对此类患者予静脉化疗联合放射治疗，但疗后患者平均生存期约6个月，预后尚待提升[4]。胰腺癌的抗放化疗机制包括：①癌瘤体由致密纤维膜包裹，药物难以渗入发挥作用；②癌细胞常具备多药耐药性，可削弱药物作用。近期研究认为经动脉介入治疗不可切除的胰腺癌，能显著延长患者生存时间并提升其生存质量[5]，本研究中患者介入治疗后平均生存期达到9.1个月，5年累积生存率11.3%，与舒建山等[6]报道的数据接近，说明介入治疗较传统放化疗确有一定优势，其机制在于：胰腺血供主要由肝总动脉、肠系膜上动脉及脾动脉提供，经由动脉局部灌注，药物能够覆盖整个胰腺组织发挥作用，且浓度较高；同时，部分化疗药物可能经门静脉实现二次灌注，有效杀灭转移病灶。

表2 患者介入治疗后生存时间影响因素多因素分析结果

为进一步提升患者预后，本研究重点探讨了影响介入治疗后患者生存期的相关因素，结果首先指出年龄、性别、肿瘤分期及分型、肿瘤部位等基本信息不会严重影响患者生存期；其次指出CA19-9及变化情况与患者预后有关，CA19-9基础值越高者、初次介入治疗后呈上升趋势者，其生存期较短，而CEA则不具备此特点，这说明对不可切除的胰腺癌患者，CA19-9对预后的预测价值可能高于CEA，邢荣春等[7]在肯定此结论的基础上，还认为C反应蛋白、胆红素等指标可能也有助于反应胰腺癌化疗预后；再次，介入治疗前患者自觉疼痛可能是因为肿瘤压迫胰周神经、胆胰管、周围脏器或引发炎症反应所致，提示其病情更严重，且可能引发其他并发症，因此预后更差；最后，介入治疗前肝功能分级及KPS评分反应患者身体基础功能，有助于预测生存期，吴会国等[8]也认为需要时刻关注患者肝功能及体力，以提升预后。

单因素分析还指出介入治疗方案不会影响患者生存期，这与肿瘤分期对生存期的影响存在一致性，但介入治疗次数与病情严重程度直接相关，故介入治疗次数越多，患者生存期越短。同时，本研究表明用药方案亦不会影响患者生存期，但部分研究[9]认为吉西他滨的抗肿瘤效果较具优势，结论差异可能与样本量不同有关，同时也提示未来攻克胰腺癌的主要方向仍包括采取措施降低胰腺癌细胞对化疗药物的耐药性。存在既往手术史患者，其生存时间多较长，这是因为早期手术有助于在肿瘤恶性程度较低时发现胰腺癌，同时还可切除原发灶[10]，故其生存期多较长，这说明如果能早期发现胰腺癌，临床有能力提高患者疗效，延长其生存期。

多因素分析则指出介入治疗时肝功能、KPS评分及既往手术史是影响患者介入治疗后生存期的独立因素，这与单因素分析基本一致，提示提升患者肝功能及体力状况是延长其生存期的有效措施。多因素分析将CA19-9的初始水平及变化情况、介入治疗次数等因素排除在外，可能是因为多个因素的作用可能相互抵消，同时本研究采用回顾性分析方案，数据可能存在误差，这有待后续研究补充完善。

综上所述，对不可切除的胰腺癌患者，行介入治疗可能获得比传统放化疗更确切的疗效，但患者生存期仍受到介入治疗前肝功能及体力状况的影响，因此需要采取措施保护患者肝功能、恢复其体力状况。同时，早期手术可能有助于发现并治疗胰腺癌，这对提升预后效果亦有积极意义，值得关注。

[1]赵翌,刘建,张娜,等.74例胰腺癌的治疗策略及生存分析[J].中国医师进修杂志,2012,35(12)∶15-18.

[2]马湘,曲林林,张明进,等.进展期胰腺癌患者姑息性旁路手术后的预后因素分析[J].中国普通外科杂志,2014,23(9)∶1195-1199.

[3]李彦杰,韩天民,张世荣,等.晚期胰腺癌的介入综合治疗[J].西南国防医药,2012,22(9)∶989-990.

[4]刘连科,邵明雯,马兰,等.胰腺癌合并其他器官恶性肿瘤37例临床特点及生存分析[J].江苏医药,2014,40(12)∶1407-1410.

[5]刘凤永,王茂强,段峰,等.胰腺癌肝转移的介入治疗[J].中国肿瘤临床,2012,39(6)∶331-335.

[6]舒建山,易峰涛,张帆,等.三维适形放疗联合介入化疗治疗局部晚期胰腺癌的临床观察[J].肿瘤基础与临床,2014,27(2)∶124-126.

[7]邢荣春,郑军,刘伟,等.胰腺癌肿瘤标志物的研究新进展[J].中国全科医学,2012,15(12)∶1308-1311.

[8]吴会国.胰腺癌肝转移局部化疗相关研究[J].山东医药,2012,52 (32)∶72-74.

[9]周学军,吴方红.吉西他滨联合替吉奥对进展期胰腺癌的临床疗效观察[J].现代消化及介入诊疗,2015,20(1)∶45-46.

[10]肖金成,李靖,陈呈世,等.胰腺癌患者乙型肝炎病毒感染的预防介入治疗与生存率分析[J].中华医院感染学杂志,2015,25(14)∶3249-3251.

2016-05-19）

（本文编辑：彭亮）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.05.016

1 441000襄阳市第一人民医院消化内科；2 441000湖北文理学院附属襄阳市中心医院放射影像科

曹丰，E-mail：caof77210|@163.com

湖北省科技厅科技攻关(2007AA 30LC18）