二甲双胍对奥氮平致体质量增加精神分裂症患者肝脏脂肪含量的影响

杨 玲

湖北恩施州精神卫生中心精神科 恩施 445000



二甲双胍对奥氮平致体质量增加精神分裂症患者肝脏脂肪含量的影响

杨 玲

湖北恩施州精神卫生中心精神科 恩施 445000

目的 探讨二甲双胍对奥氮平致体质量增加精神分裂症患者肝脏脂肪含量的影响。方法 选取我院2012-03—2015-03收治的奥氮平致体质量增加精神分裂症患者65例，随机分为观察组(n=34)和对照组(n=31)，对照组保持原有奥氮平药物治疗，观察组在原有服用奥氮平的基础上给予二甲双胍治疗，对比2组治疗前后的肝脏脂肪含量，以及观察组治疗前后的低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 治疗后观察组肝脏脂肪含量低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后的HDL-C指标高于治疗前，TG、TC、HOMA-IR指标低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 二甲双胍可降低奥氮平致体质量增加精神分裂症患者TG、TC等指标含量以及肝脏脂肪含量，效果良好，具有较高的实用价值。

奥氮平；精神分裂症；二甲双胍；肝脏脂肪含量

目前，药物治疗是精神分裂症的主要治疗方法，而奥氮平是治疗精神分裂症常用药物，疗效显著，但可引发的糖调节障碍、高血压、高脂血症及体质量增加等不良反应，增加精神分裂症患者罹患糖尿病、心血管类疾病的风险，对患者身体健康造成极大的影响，严重者将危害患者的生命安全[1]。有学者[2]指出，二甲双胍对奥氮平导致的一系列代谢障碍具有良好的抵抗作用。本研究分析二甲双胍对奥氮平致体质量增加精神分裂症患者肝脏脂肪含量的影响，现报道如下。

1 资料和方法

1．1 纳入及排除标准 纳入标准：符合中华医学会制定的关于精神分裂症的相关诊断标准[3]；单一服用奥氮平，持续时间>30 d，体质量较治疗前增加≥7%；患者精神症状相对稳定，能配合相关治疗；知晓本研究，并自愿加入。排除标准：糖尿病患者；存在肥胖和糖尿病家族史者；严重心、肾功能障碍者；近期服用对体质量有影响的药物者；酒精依赖症者；病毒性肝炎者；不遵医嘱者。

1．2 一般资料 选取我院2012-03—2015-03收治的奥氮平致体质量增加精神分裂症患者65例，随机分为观察组(n=34)和对照组(n=31)。观察组男17例，女17例，年龄20～48岁，平均(35.97±5.43)岁。对照组男15例，女16例，年龄21～48岁，平均(36.03±5.30)岁。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．3 方法 2组均保持原有奥氮平(成都名阳药业有限公司，国药准字H20113462)药物治疗，10 mg/次，2次/d，观察组在此基础上给予二甲双胍(山东力诺科峰制药有限公司，国药准字H37023557)250 mg/次，2次/d，于早餐和中餐后温水口服，7 d后给药剂量增加至500 mg/次，2次/d。7 d为1个疗程，2组均治疗16个疗程。治疗期间，2组均给予饮食指导，饮食总热量<6 903 kJ/d，要求患者每天进行30 min以上的有氧运动。

1．4 观察指标 (1)采用MRI进行图像采集，2组受试者均取肝脏右后叶实质部分，并避免胆囊和血管，选择2 cm×2 cm×2 cm的ROI(感兴趣区)，并于周边设定饱和带，通过Mean Curve程序对ROI的正反相位信号值强度(SIP、SOP)进行测定，使用Siemens后处理软件对图像进行分析，并计算2组治疗前后的肝脏脂肪含量(LFC)。(SIP—SOP)/2SIP×100%=LFC。(2)于治疗前后取观察组患者5 mL空腹静脉血测定患者的LDL-C、HDL-C、TG、TC、空腹血糖、空腹胰岛素含量，并计算HOMA-IR。(空腹血糖×空腹胰岛素)/22.5=HOMA-IR。

2 结果

2．1 2组肝脏脂肪含量对比 2组治疗前肝脏脂肪含量比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组肝脏脂肪含量低于对照组，组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组肝脏脂肪含量对比

2．2 观察组治疗前后血清生化指标及胰岛素抵抗指数对比 治疗前后观察组LDL-C指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后的HDL-C指标高于治疗前，TG、TC、HOMA-IR指标低于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 观察组治疗前后血清生化指标及胰岛素 抵抗指数比较±s)

3 讨论

肝脏是人体的重要代谢器官，亦是糖脂代谢的核心器官，肝脏的脂肪含量与机体健康密切相关。研究[4]指出，奥氮平的使用可使精神分裂患者肝脏脂肪含量大量增加，危害患者的身体健康。相关统计资料[5]显示，标准剂量的奥氮平治疗精神分裂症10周，可使患者体质量增加4.15 kg。短期内体质量的大量增加反映机体存在代谢障碍，这一现象受到医学界相关学者的普遍关注。

肝脏脂肪含量是衡量肝脏脂肪沉积程度的一个指标，肝脏脂肪含量的增高可导致多重代谢障碍和脂肪性肝病。基础研究[6]发现，肝脏脂肪95%以上以TG的形式存在，且其含量与脂质的摄入、合成、输出、氧化有关。奥氮平可抑制肝脏脂肪酶基因的表达，减弱肝细胞内脂解过程，增加脂肪酸合成酶基因的表达，使肝细胞对甘油三酯的清除能力减弱，外周脂肪组织脂解增强，使游离脂肪酸大量增加，并通过循环进入肝脏，使肝脏内脂肪含量升高，且随着肝脏内脂肪含量的提升，游离脂肪酸将产生大量的代谢产物，可催化胰岛素受体底物的丝氨酸残基磷酸化，活化苏氨酸和丝氨酸激酶，同时过量的游离脂肪酸可通过抑制胰岛素受体底物酪氨酸的磷酸化，使肝脏胰岛素抵抗。在胰岛素抵抗状态下，肝脏自身脂肪合成量增加，肝细胞受损，线粒体功能降低，造成肝细胞内脂肪酸β-氧化功能障碍，使脂肪酸的分解能力降低，肝脏以低密度脂蛋白形式向外周输出的脂肪量减少，从而导致肝脏脂肪含量过高[7]。

本研结果显示，治疗后观察组肝脏脂肪含量低于对照组(P<0.05)，由于本研究给予2组患者饮食指导和有氧运动指导，并排除不遵医嘱的患者，因此可以排除饮食对肝脏脂肪含量的影响，提示二甲双胍可降低奥氮平致体质量增加精神分裂症患者的肝脏脂肪含量，改善患者机体代谢障碍情况。观察组治疗后HDL-C指标高于治疗前，TG、TC、HOMA-IR指标低于治疗前(P<0.05)，说明二甲双胍可以改善患者血清生化指标。张丽萍等[8]研究指出，采用二甲双胍治疗后，患者的腰围、体重指数、血清脂联素、体脂率显著降低，与本研究部分结果一致。分析原因发现，二甲双胍可抑制小肠微绒毛上皮细胞膜的钠-葡萄糖转运体，使肠道对葡萄糖的吸收减少，且其可降低患者的食欲，避免摄入过多的食物，可促进胰岛素受体底物酪氨酸的磷酸化，抑制细胞内脂质聚集，降低脂肪的合成量，可降低外周游离脂肪酸含量，提高外周胰岛素的敏感性，减弱脂质过氧化反应，干扰小肠胆固醇的生物合成和储存，实现降低TG、TC、HOMA-IR指标的目的，从而改善患者的高肝脏脂肪状况。

综上所述，二甲双胍可降低机体TG、TC等指标含量和奥氮平致体质量增加精神分裂症患者的肝脏脂肪含量，效果良好，具有较高的实用价值。

[1] 戴升太，朱立毛，肖依烂．二甲双胍对抗精神病药所致精神分裂症患者肥胖及糖脂代谢的影响[J]．临床精神医学杂志，2014，24(6)：409-410．

[2] 周进涛，崔中芹，刘燕朋，等．二甲双胍缓释片治疗非典型抗精神病药致精神分裂症糖脂代谢紊乱的临床研究[J]．川北医学院学报，2016，31(1)：55-57；69．

[3] 杜云红，吕惠娟．二甲双胍联合行为干预对奥氮平所致精神分裂症患者体质量增加及糖脂代谢紊乱的影响[J]．新乡医学院学报，2014，31(5)：381-384．

[4] 潘奇，陈方斌，欧阳晖，等．二甲双胍对奥氮平致体重增加的精神分裂症患者血清瘦素水平的影响[J]．中国健康心理学杂志，2014，22(6)：826-828．

[5] 许德河，陈英颖，赵群峰，等．二甲双胍防治奥氮平所致糖代谢异常的研究[J]．全科医学临床与教育，2014，12(3)：260-262．

[6] 冯婉霞．二甲双胍防治奥氮平所致代谢综合征的临床观察[J]．广州医学院学报，2013，41(6)：60-63．

[7] 高倩，刘燕朋，连俊红，等．二甲双胍缓释片治疗奥氮平所致糖脂代谢紊乱的疗效观察[J]．中国民康医学，2016，28(1)：14-15；107．

[8] 张丽萍，杨立夏，陈蓉蓉．二甲双胍对奥氮平治疗后增重的精神分裂症患者脂联素的影响及其与体脂变化的相关性[J]．中国健康心理学杂志，2015，23(12)：1 772-1 776．

(收稿2016-08-30)

R749.3

B

1673-5110(2016)24-0128-03