伊立替康联合替吉奥二线治疗晚期胃癌临床观察

崔艳艳，綦会霞

(赤峰学院附属医院肿瘤内科，内蒙古 赤峰 024000)

伊立替康联合替吉奥二线治疗晚期胃癌临床观察

崔艳艳，綦会霞

(赤峰学院附属医院肿瘤内科，内蒙古 赤峰 024000)

目的 观察伊立替康联合替吉奥二线治疗晚期胃癌的疗效及不良反应。方法 39例一线化疗失败的晚期胃癌患者，用伊立替康联合替吉奥方案进行二线治疗。结果 39例患者均可评价疗效，其中CR 0例，PR 14例，SD 15例，PD 10例，有效率为35.90%,疾病控制率为74.36%。主要不良反应为恶心、呕吐、腹泻、骨髓抑制等。结论 伊立替康联合替吉奥二线治疗晚期胃癌近期疗效较好，不良反应可耐受，是晚期胃癌二线治疗可选择的化疗方案。

伊立替康；替吉奥；晚期胃癌

我国胃癌发病率高，早期诊断率低[1]，进展期胃癌5 a生存率仅30%左右，化疗是治疗晚期胃癌重要手段之一。对于晚期胃癌，与单纯支持治疗相比，二线化疗能降低死亡风险[2]。以希罗达、替吉奥、草酸铂、伊立替康为基础的化疗可以提高晚期胃癌的缓解率，延长生存时间。Kwon等[3]研究发现，经FOLFIRI二线化疗的晚期胃癌患者，转移器官少、CA199水平低于34 u·mL、经3周期二线化疗达到较好疗效者具有较长的总生存时间及疾病进展时间。本研究收集我院自2009年7月至2014年10月晚期胃癌患者共39例，均为经以铂类为基础一线化疗失败的患者，给予伊立替康联合替吉奥二线治疗。现将临床疗效及不良反应总结分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2009年7月至2014年10月在赤峰学院附属医院住院治疗的晚期胃癌患者共39例，均经病理学证实为原发性胃癌；所有患者均为胃癌Ⅳ期，至少有1个部位的远处转移，均有可测量病灶；既往曾经接受过含铂类方案一线治疗，后出现病情进展；无明显肝功能、肾功能、血常规异常，未合并其他脏器严重疾病，无化疗禁忌证，ECOG评分≤2分；所有患者未合并第二原发肿瘤；近3个月未接受任何放、化疗；预计生存期≥3个月。39例患者中，男24例，女15例，年龄24～71岁，中位年龄52岁。转移部位分类：腹腔、腹膜后淋巴结转移19例，肝脏转移16例，锁骨上淋巴结转移10例，肺转移6例，卵巢转移4例(其中2例首先发现卵巢病灶)，骨转移1例，14例患者同时有2个以上部位转移。

1.2 治疗方法 替吉奥胶囊60 mg·m-2·d-1，分早、晚2次餐后口服，d1～10；伊立替康150～180 mg·m-2，d1，每2周重复，治疗3周期后进行疗效评价，并记录药物不良反应。化疗过程中给予止吐、保护胃肠道黏膜、止泻、G-CSF支持等治疗。

1.3 疗效评价 每化疗3周期评价疗效，按实体瘤疗效评价标准进行：完全缓解(CR)：肿瘤病灶完全消失，且肿瘤标志物正常，并维持至少4周；部分缓解(PR)：与治疗前靶病灶最长径总和相比，至少下降30%，并维持4 周；疾病进展(PD)：靶病灶长径总和作为参考值至少增加20%,或出现新病灶；病变稳定(SD)：靶病灶长径总和增加不足20%或减小不足30%，以CR+PR计算有效率，以CR + PR+ SD计算疾病控制率。不良反应按照WHO抗肿瘤药物不良反应评价标准分为0～Ⅳ度。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0进行统计分析，计数资料采用百分数表示，比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 治疗结果 所有患者均可进行疗效评价。39例患者均至少完成3周期化疗，最多完成9周期化疗。中位化疗周期数为6，共完成244周期化疗。其中CR 0例，PR 14例，SD 15例，PD 10例，有效率为35.89%，疾病控制率为74.36%。

2.2 不良反应 主要不良反应为恶心、呕吐、腹泻、骨髓抑制等，但多为Ⅰ、Ⅱ度。见表1。

表1 伊立替康联合替吉奥二线治疗

3 讨论

我国胃癌具有发病率高、转移率高、死亡率高等特点，其发病具有区域性及家庭聚集倾向，且近年来发病年龄有明显年轻化趋势。手术是胃癌首选治疗手段，但我国胃癌早期诊断率低，晚期胃癌比例较高。晚期胃癌患者失去手术机会，治疗难度大、效果差，化疗是其重要治疗手段之一。新一代抗肿瘤药物如紫杉醇、伊立替康、奥沙利铂、替吉奥、希罗达等的应用提高了胃癌化疗的客观缓解率，延长了生存期，已成为主要药物。

伊立替康是喜树碱的半合成衍生物，可特异性与拓扑异构酶Ⅰ结合，能使之失活，引起DNA单链断裂。研究[4]显示单药伊立替康治疗晚期胃癌的客观缓解率可达23%。多项研究[5-7]表明含伊立替康方案一线、二线治疗晚期胃癌安全有效，中位总生存期为5.8～9.1个月，对于Her-2阳性胃癌患者，伊立替康作为二线或三线治疗，相对于最佳支持治疗可延长患者生存期[8]。美国NCCN指南已推荐含伊立替康方案用于晚期胃癌的一、二线化疗。

替吉奥胶囊由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾组成。口服后替加氟在体内转化成氟尿嘧啶，吉美嘧啶通过抑制其分解提高氟尿嘧啶的浓度，奥替拉西钾可以选择性抑制乳清酸磷酸核糖转移酶，在不影响氟尿嘧啶抗肿瘤活性的前提下减轻其胃肠道反应[9]。国家食品药品监督管理局批准替吉奥用于不能切除的晚期或转移性胃癌。倪敬中等[10]用单药替吉奥治疗老年晚期胃癌患者，有效率可达46.7%。

我们应用伊立替康联合替吉奥治疗经一线治疗失败的晚期胃癌患者39例，有效率为35.89%，疾病控制率为74.36%。这与徐德亮等[11]的研究结果相似。该方案常见的不良反应为恶心、呕吐、腹泻、白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、肝功能损伤、乏力等，但多为Ⅰ、Ⅱ度，Ⅳ度很少见。全组未见化疗相关性死亡。所有不良反应停药后均可恢复。

综上所述，应用伊立替康联合替吉奥二线治疗晚期胃癌，有较高的疾病控制率，不良反应轻，患者可以耐受，作为治疗晚期胃癌一种新的化疗方案，值得临床推广应用。

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Clinical Observation of Irinotecan Combined with S-1 in the Second Line Treatment of Advanced Gastric Carcinoma

Cui Yanyan,Qi Huixia

(DepartmentofMedicalOncology,theAffiliatedHospitalofChifengCollege,Chifeng024000,China)

Objective To observe the therapeutic effect and toxicities of irinotecan combined with S-1 in the second line treatment of advanced gastric carcinoma.Methods Thirty-nine patients progressive to fist line chemotherapy were enrolled,and received the second line treatment of irinotecan combined with S-1.Results Thirty-nine patients were evaluated efficacy,No patient reached CR,14 patients PR,15 patients SD,10 patientsPS,the response rate was 35.90%,the disease control rate was 74.36%. The major toxicities were nausea,vomiting,diarrhea,marrow suppression.Conclusion Irinotecan combined with S-1 is effective and safe in the second line treatment of advanced gastric carcinoma.

irinotecan；S-1；advanced gastric carcinoma

崔艳艳(1974-)，女，硕士，副主任医师，主要从事肿瘤内科临床及研究工作。E-mail：cuiyan066@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2016.06.013

R735.2；R730.53

A

1673-5412(2016)06-0498-03

2016-01-12)