尼妥珠单抗联合多西他赛和顺铂治疗中晚期鼻咽癌的临床研究

刘少平，钱文军

(东南大学医学院附属江阴市人民医院 江苏 无锡 214400)

尼妥珠单抗联合多西他赛和顺铂治疗中晚期鼻咽癌的临床研究

刘少平，钱文军

(东南大学医学院附属江阴市人民医院 江苏 无锡 214400)

目的 探索尼妥珠单抗联合多西他赛和顺铂治疗中晚期鼻咽癌的有效性和安全性。方法 入组46例经病理学确诊的中晚期鼻咽癌患者分为对照组和试验组，每组23例，对照组给予单纯多西他赛和顺铂化疗治疗，试验组在对照组的基础上联合使用尼妥珠单抗。结果 试验组有效率为60.9%，高于对照组的34.8%(P<0.05)。试验组生活质量改善率为56.5%，高于对照组的34.8%(P<0.05)。入组患者不良反应均为消化道反应、血液学毒性、肝功能损伤、肾功能损伤等，且不良反应均为Ⅰ、Ⅱ度，2组不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 尼妥珠单抗联合多西他赛和顺铂化疗治疗中晚期鼻咽癌的有效性高，且不良反应可控，值得在临床中进一步探索。

尼妥珠单抗；多西他赛；顺铂；中晚期鼻咽癌

鼻咽癌是常见的头颈部恶性肿瘤之一。对于早期的鼻咽癌患者，单纯放疗是效果最为显著的一种治疗手段，早期鼻咽癌患者的5 a生存率高达95%。但由于鼻咽癌发病部位相对隐蔽，早期很难发现病灶，且其淋巴结转移发生相对于其他肿瘤要早[1-2]，所以确诊时有70%的患者已处于Ⅲ～Ⅳ期，其5 a生存率明显降低[3]，患者生存获益相对较差，因此，临床上需要寻找新的治疗手段来寻求突破，改善晚期鼻咽癌患者的治疗效果。尼妥珠单抗能够竞争性抑制表皮生长因子与其受体的结合，阻断由表皮生长因子受体介导的下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和分化，促进肿瘤细胞的凋亡，抑制肿瘤的血管生成，与放、化疗联合具有很好的协同增效作用。本研究采用尼妥珠单抗单抗联合化疗治疗晚期鼻咽癌患者，并观察临床疗效及不良反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入组江阴市人民医院肿瘤科2011年1月至2013年3月收治的晚期鼻咽癌患者46例，其中男30例，女16例，中位年龄为45岁。所有入组患者均经鼻咽镜活检确定病理类型为鳞癌，其中低分化鳞癌38例、中分化鳞癌8例，KPS评分均≥80分，预计生存期≥3个月。入组患者血常规、肝功能、肾功能、心电图等检查结果均正常。

1.2 方法 按照随机数字表法将入组的46例患者分为对照组和试验组，每组23例患者。对照组采用单纯化疗方案：多西他赛75 mg·m-2，d1，口服地塞米松 8 mg 预处理；顺铂25 mg·m-2，静脉滴注，d1～3；21 d为1周期，休息7 d后进行下周期的治疗，治疗2周期后进行一次疗效评价。试验组在对照组的基础上加用尼妥珠单抗：尼妥珠单抗200 mg于化疗前2 h静脉滴注，d1。

1.3 疗效评价 按照RECIST实体瘤标准对治疗效果进行评价。完全缓解(CR)为患者治疗后所有靶病灶均消失，未发现新病灶，肿瘤标志物正常，且至少维持4周；部分缓解(PR)为患者治疗后靶病灶最大径之和较治疗前减少≥30%，且至少维持4周；疾病稳定(SD)为患者治疗后靶病灶最大径之和缩小未达PR标准，或增大未达疾病进展(PD)标准；PD为患者治疗后靶病灶最大径之和较治疗前至少增加≥20%，且其绝对值增加5 mm，或发现新的病灶。

1.4 生活质量评价 按照KPS评分入组患者治在疗前后的变化进行生活质量评价：入组患者在治疗前先进行一次KPS评分，治疗结束后再进行一次KPS评分。如入组患者治疗后的KPS评分较其治疗前的评分分值增加≥10分，则认为患者生活质量改善；如入组患者治疗后KPS评分较其治疗前的评分分值减少≥10分，则认为患者生活质量下降，如入组患者治疗后KPS评分较其治疗前的分值变化<10分，则认为患者生活质量稳定。

1.5 不良反应评价 按WHO抗肿瘤药物急性及亚急性不良反应分度标准分为0～Ⅳ度。

1.6 统计学处理 采用SPSS 18.0进行统计分析，计数资料比较采用χ2检验，检验水准=0.05。

2 结果

2.1 近期疗效 试验组有效率为60.9%，高于对照组的60.9%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者近期疗效比较

组别CRPRSDPD有效率/%对照组089634．8试验组3115460．9P<0．05

2.2 生活质量 试验组生活质量改善率为56.5%，高于对照组的34.8%(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者生活质量比较

组别改善稳定下降改善率/%对照组88734．8试验组136456．5P<0．05

2.3 不良反应 入组患者不良反应均为消化道反应、血液学毒性、肝功能损伤、肾功能损伤等，且不良反应均为Ⅰ、Ⅱ度，2组不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表3。

表3 2组患者不良反应比较

不良反应试验组(n=23)0度Ⅰ度Ⅱ度对照组(n=23)0度Ⅰ度Ⅱ度呕吐13821472白细胞减少5995810中性粒细胞减少61075117血小板减少41185108肝功能损伤19221832肾功能损伤16341535

3 讨论

我国鼻咽癌多为低分化鳞癌，对化疗较敏感，因此化疗是晚期鼻咽癌治疗的重要方法之一[4]。Ouyang等[5]通过荟萃分析6项随机对照临床研究发现，诱导化疗可使晚期鼻咽癌的死亡风险降低18%，且将鼻咽癌的远端转移风险降低31%，从而将其3 a生存获益提高5.13%，并通过亚组分析发现含紫杉醇类药物的诱导化疗带来的获益更加明显。目前，多西他赛联合顺铂、氟尿嘧啶等已成为治疗晚期头颈部鳞癌安全高效的标准治疗方案，但是其疗效还是达到了瓶颈[6]。

人表皮生长因子受体是一种分布广泛的跨膜糖蛋白，一旦其与表皮生长因子结合，就可以促发肿瘤细胞中的一系列信号通路，促进肿瘤细胞的分裂和增殖，其在欧美头颈部肿瘤组织中的表达率为80%～100%，而在我国头颈部肿瘤组织中的表达率为85%[7]。尼妥珠单抗是一种单克隆抗体药物，其人源化程度高达95%，从而降低了其在人体内引起的一些不良反应。137例鼻咽癌患者的尼妥珠单抗Ⅱ期临床研究显示，与单纯放疗相比，其联合放疗可显著提高晚期鼻咽癌的有效率，试验组与对照组有效率分别为100.0%和90.6%，且安全性好，不良反应可控[8]。另一项研究[9]显示，尼妥珠单抗联合放疗治疗晚期鼻咽癌，其2 a局部控制率为100.0%，无远处转移生存率为93.3%。陆颖等[10]研究发现，尼妥珠单抗联合化疗治疗转移性鼻咽癌的近期有效率为61.5%，1 a生存率76.9%，且不良反应主要为Ⅰ、Ⅱ度骨髓抑制，这与本研究的结果相似，因此尼妥珠单抗联合多西他赛和顺铂方案治疗中晚期鼻咽癌安全有效，值得在临床上进行进一步的研究。

[1] 胜照杰，孙静.调强放疗联合化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床疗效分析[J]．肿瘤基础与临床，2015，28(6)：487-490.

[2] 沈冬，茅卫东，刘少平，等．尼妥珠单抗联合顺铂同步放化疗治疗中晚期鼻咽癌的效果[J]．广东医学，2012，33(24)：3809-3812.

[3] 胡建新，古伟光，贺志仁，等．同步放化疗联合尼妥珠单抗对局部晚期鼻咽癌的近期疗效观察[J]．广东医学，2013，34(13)：2094-2096.

[4] 付杰，胡超苏．局部晚期鼻咽癌同期放化疗及辅助化疗的临床研究[J]． 中国癌症杂志，2010，20(5)：369-374.

[5] Ouyang PY，Xie C，Mao YP，et al． Significant efficacies of neoadjuvant and adjuvant chemotherapy for nasopharyngeal carcinoma by meta-analysis of published literature-based randomized，controlled trials[J]． Ann Oncol，2013，24(8):2136-2146.

[6] 崔磊，刘洪波，黄菊红，等.多西他赛联合奈达铂同步调强适形放疗治疗局部晚期鼻咽癌[J]．肿瘤基础与临床，2015，28(2)：114-117.

[7] Ruan L,Li XH,Wan XX,et al.Analysis of EGFR signaling pathway in nasopharyngeal carcinoma cells by quantitative phosphoproteomics[J].Proteome Sci,2011,9:35.

[8] 黄晓东，易俊林，高黎，等．抗表皮生长因子受体单克隆抗体h-R3联合放疗治疗晚期鼻咽癌的Ⅱ期临床研究[J]．中华肿瘤杂志，2007，29(3)：197-201.

[9] 唐武兵，杨文，胡建新，等．尼妥珠单抗联合放疗治疗Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌的初步研究[J]．广东医学，2011，32(19):2594-2596.

[10]陆颖，黄海欣，李桂生．尼妥珠单抗联合化疗治疗转移性鼻咽癌的研究[J]．肿瘤防治研究，2012，39(4)：449-451.

Clinical Study of Nimotuzumab Combined with Docetaxel and Cisplatin in the Treatment of Advanced Nasopharyngeal Carcinoma

Liu Shaoping,Qian Wenjun

(JiangyinPeople’sHospitalAffiliatedtoSoutheastUniversityMedicalCollege,Wuxi214400,China)

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of nimotuzumab combined with docetaxel and cisplatin in the treatment of advanced nasopharyngeal carcinoma.Methods Forty-six patients with advanced nasopharyngeal carcinoma were randomly divided into two groups,23 patients in the control group were treated with docetaxel and cisplatin only,while 23 patients in the study group were treated with nimotuzumab combined with docetaxel and cisplatin.Results The clinical effective rate in the study group was 60.9%,and was 34.8% in the control group (P<0.05).The improvement rate of quality of life in the study group was 56.5%,and was 34.8% in the control group (P<0.05).There were no significant differences of the toxicities between the two groups (P>0.05).Conclusion Nimotuzumab combined with docetaxel and cisplatin is safe and effect in the treatment of advanced nasopharyngeal carcinoma.

nimotuzumab; docetaxel; cisplatin; advanced nasopharyngeal carcinoma

刘少平(1971-)，男，副主任医师，主要从事肿瘤免疫治疗及分子靶向治疗工作。E-mail：woyi1986@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2016.06.011

R739.63;R730.58

A

1673-5412(2016)06-0493-03

2016-05-23)