Protectin DX可以通过改善炎症和调节巨噬细胞表型提高脓毒症小鼠的存活率
近期的一系列研究表明,源自Omega-3 脂肪酸二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid, DHA)的脂质介质在多种炎症性疾病中具有消炎或抗炎作用。因此,夏海发等试图评估Protectin DX(PDX;Protectin D1的异构体,一种新的脂质介质)是否可以保护小鼠对抗脓毒症(sepsis),并探索其潜在机制。他们采用盲肠结扎穿孔(cecum ligation and puncture, CLP)建立脓毒症动物模型,结果发现PDX可以提高脓毒症小鼠8 d内的总体生存率,并减轻多器官损伤。除此之外,PDX可以在CLP术后24 h减少促炎症因子和细菌载量。同时,PDX提高脓毒症小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬能力,并增加M2型巨噬细胞的比例。在体外,PDX可以上调Raw264.7细胞中M2型巨噬细胞标志物(Arg1和Ym1)及其转录调节因子(过氧化物酶体增生物激活受体γ, peroxisome proliferator-activated receptor-γ, PPAR-γ)的表达;反之,PPAR-γ抑制剂GW9662和PPAR-γ siRNA 可以消除PDX对Raw264.7细胞中Arg1和Ym1的诱导。综上所述,该研究结果表明PDX能够促进巨噬细胞的M2极化,增强其吞噬活性,加快炎症消散,从而提高脓毒症小鼠的存活率。
Sci Rep, 2017, 7(1):99(戴晓萌)