卵巢储备功能减退的影响因素

哈斯夫

（辽宁省大连市妇幼保健院生殖门诊，辽宁 大连 116021）

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卵巢储备功能减退的影响因素

哈斯夫

（辽宁省大连市妇幼保健院生殖门诊，辽宁 大连 116021）

卵巢储备功能降低（DOR）病因复杂，涉及年龄、遗传学、免疫、手术、放化疗等医源性因素、环境及心理因素，尽早的发现病因，对提高生育能力有很大的帮助。

卵巢；储备功能；降低病因

卵巢是妇女中最重要的生殖内分泌器官，主要包括生殖和内分泌功能，其功能的正常是维持妇女生殖健康和身心健康的必要因素。

1 卵巢储备功能减退的定义

卵巢储备功能（ovarian reserve，OR）指卵巢皮质区卵泡生长、发育、并形成可受精的卵母细胞的能力，此能力取决于卵巢内库存卵巢的数量和质量。卵巢储备功能减退（diminished ovarian reserve，DOR）指存在卵巢低反应的危险因素或（和）卵泡储备功能异常[窦卵泡数（AFC）＜（5～7）或抗苗勒管激素（AMH）＜（0.5～1.1）][1]。

2 卵巢储备功能低下的原因

卵巢储备功能低下的原因很复杂，现在还没有被明确的阐述，有年龄因素、遗传因素、免疫因素、妇科手术、放化疗、环等因素。

2.1 年龄：正常女性的生育期是20年，生育的最佳年龄是25～35岁，随着年龄增长生育力逐渐下降，主要体现在生理性卵巢储备功能下降，尤其在35岁以后下降尤其明显，37岁后生育力下降更加迅速。

2.2 遗传因素：卵巢功能低下和卵巢早衰有着显著的遗传倾向性，X性染色体和常染色体数量和结构的异常可引起卵巢储备功能降低和卵巢早衰[2]。

2.3 免疫因素

2.3.1 自身免疫疾病与卵巢储备功能下降：目前临床发现卵巢功能低下的患者常合并内分泌腺体或系统性自身免疫性疾病，常见的为自身免疫性甲状腺炎、系统性红斑狼疮、重症肌无力、甲状旁腺功能减退，类风湿关节炎，糖尿病、阿狄森病，突发性血小板减少性紫癜等，其中桥本甲状腺疾病是导致卵巢功能低下常见的病因。

2.3.2 自身免疫性抗体与卵巢储备功能降低：卵巢储备功能降低与抗卵巢相关抗体、抗FSH抗体、抗LH抗体等有关。目前发现，抗透明带抗体与甲状腺组织有相似的抗原，抗体卵巢自身抗体和抗原结合，引起过度的免疫反应，导致卵巢细胞的病理性损伤，导致卵泡过度闭锁，从而损伤卵巢生殖功能，最终发生卵巢功能下降，严重可导致卵巢早衰。

2.4 医源性原因与卵巢功能下降

2.4.1 妇产科手术与卵巢储备功能降低有关，妇产科手术包括经腹、经阴道及腹腔镜等不同方法，对妇产科相关疾病诊治有着至关重要的最用，不管何种术式都应该最大程度的保留女性的生殖器官和内分泌功能和生殖功能。

2.4.1.1 子宫切除术：卵巢的血供主要来源于腹主动脉和子宫动脉卵巢的分支，常规方法处理子宫动脉会影响卵巢的血液供应路径，可能导致患者术后卵巢稳定的储备能力下降，相比之下，次全子宫切除术对卵巢储备功能影响较小，保留了卵巢血供和功能，并维持了下丘脑一垂体一卵巢轴的基本完整。子宫不仅是一个受激素作用的靶器官，也是一个功能复杂的内分泌器官，维持女性生殖内分泌稳定的关键平衡器官，切除子宫不仅破坏了这种平衡，而且会降低卵巢功能，影响女性健康。

2.4.1.2 卵巢肿物切除术：不同性质的卵巢肿物，切除术后对卵巢功能的影响不同，浆液性或黏液性囊腺瘤，或畸胎瘤因为囊肿与卵巢组织相对有界限，剥离肿物过程中损伤卵巢组织的部位较少，目最关心最重视的是育龄期妇女是卵巢子宫内膜囊肿，手术后卵巢功能影响最大，首先卵巢子宫内膜囊肿本身对卵巢组织的侵袭和占位就会损伤卵巢皮质区卵泡生长、发育，其次内膜异位囊肿的与卵巢或周围组织一般粘连致密，分离过程损伤较多的卵巢组织，双侧囊肿剥除术后，卵巢功能影响更大，近期国外报道一组卵巢子宫内膜异位囊肿剥术后卵巢储备功能低下的患者于先天性卵巢功能不全患者同时行IVF，之后评估临床结局，发现手术后卵巢功能低下组与对照组相对，其胚胎种植率低、周期取消率高，用药量高，用药周期长[4]。随着腹腔镜技术的发展和普及，腹腔镜下的卵巢子宫内膜异位囊肿核除手术已经常规应用，，腹腔镜下卵巢创面电凝止血对卵巢组织的损伤较单纯缝合法所致卵巢储备功能降低更明显，所以临床手术医师应该重视卵巢生殖内分泌的作用，处理卵巢时要精巧，细致，不随意切除正常卵巢组织；对于青春期子宫内膜异位症应早期诊断对治疗，减少对卵巢储备功能的损伤；生殖细胞肿瘤子宫及对卵巢没有的受累，不论期别如何都不应该切除卵巢，应该保留生育功能。术后对保留的卵巢定时检查评估卵巢储备功能。

2.5 输卵管切除术：目前对于行输卵管切除对于卵巢功能的影响一直存在不同看法，从解剖结构看，卵巢的血液供应主要来自于由子宫动脉上行支自宫角分出的卵巢支与卵巢动脉在输卵管一卵巢系膜内吻合形成的动脉弓，切除输卵管很损伤该动脉弓，从而影响卵巢血供，影响卵巢生殖内分泌功能。Findley等[5]报道单侧或双侧输卵管切除手术对卵巢储备功能影响不大。

2.6 医源性放化疗与卵巢储备功能低下：随着放疗和化疗技术不断成熟，使越来越多年轻女性恶性肿瘤患者生存率大大。放疗和化疗会对年轻女性卵巢功能损伤极大，进而使其生育能力显著降低，绝经期症状提早出现，生活质量大大降低。研究发现，人类的卵母细胞的放射线特别敏感。＜2 Gy的卵巢放射量足以破坏约50%的原始卵泡，而≥6 Gy的剂量可以导致几乎所有大于40岁的女性发生卵巢早衰，年龄越大，放射线对卵巢的损伤越严重化疗作为目前认可的治疗方法，被广泛用来恶性肿瘤、卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌。

2.7 其他因素与卵巢储备功能低下：吸烟、失眠、染发都是发生卵巢功的能低下危险因素。染发剂中含有抗氧化剂代谢后的化学物质4-乙烯己烯（VCH）能引起的卵巢损伤。许多环境中的有毒物质都会对女性的卵巢组织有不同程损伤，精神因素也是卵巢功能下降的高位因素，心情抑郁、生活工作压力大、精神脆弱、离婚及寡居的女性，长期在不良情绪困扰影响下，巢储备功能降低，严重者引起卵巢早衰。

总之，卵巢的健康决定了女性的生殖健康和身心健康，卵巢储备功能减低预示着生殖能力的下降，生活质量的下降，所以临床发现有卵巢功能下降的趋势时，要积极寻找原因，早期干预和治疗对提高女性的生育能力和改善其生活质量有重大的意义。

[1] 汤文娟,刘雨生,黄玲莉.PCOS患者促排卵过程中发生卵巢慢反应的影响因素分析[J].生殖医学杂志,2016,25(5):395-400.

[2] 孙瑞琼,梁超鹏.卵巢子宫内膜异位症复发的相关因素分析[J].生殖医学杂志,2016,25(5):439-443.

[3] 张洁,王晓慧.56例复发性卵巢癌无瘤生存期影响因素及治疗后预后分析[J].实用妇产科杂志,2016,32(5):354-357.

[4] 席艳妮.影响卵巢癌减灭术后下肢静脉血栓发生的相关因素分析[J].实用癌症杂志,2016,31(5):827-829

[5] Findley AD,Siedhoff MT,Hobbs KA,et al.Short-term effects of salpingectomy during laparoscopic hysterectomy on ovarian reserve:a pilot randomized controlled trial[J].Fertil Steril,2013,100(6):1704-1708.

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