卡培他滨与长春瑞滨联用方案治疗复发转移性乳腺癌的临床效果

王慧颖

（沈阳医学院附属中心医院肿瘤科，辽宁 沈阳 110024）

卡培他滨与长春瑞滨联用方案治疗复发转移性乳腺癌的临床效果

王慧颖

（沈阳医学院附属中心医院肿瘤科，辽宁 沈阳 110024）

目的观察卡培他滨与长春瑞滨联用对复发转移性乳腺癌生存情况的影响。方法选取并分析我院复发转移性乳腺癌患者的临床资料，根据化疗方案分成2组，即卡培他滨联合长春瑞滨化疗组39例（即NX组），长春瑞滨联合顺铂组35例（即NP组），对比分析两组患者生活质量变化，并在化疗6周期后，对比两组的肿瘤控制效果和不良反应情况，同时随访2年，统计患者生存情况。结果①NX组总缓解率（51.28%）、总受益率（74.38%）、TTP（7.35±1.24）个月，OS（26.34±4.57）个月显著高于NP组（P＜0.05）；②NX组不良反应率（30.77%）显著低于NP组（P＜0.05）。结论卡培他滨与长春瑞滨联用能够延长复发转移性乳腺癌生存时间、提升治疗效果，值得借鉴。

卡培他滨；长春瑞滨；复发转移性乳腺癌

目前有研究发现[1-3]卡培他滨（Xeloda）与长春瑞滨（navelbine，NVB）联合形成的NX化疗方案对于复发转移性乳腺癌有一定疗效。本实验通过观察分析NX化疗对于复发转移性乳腺癌患者的影响，旨在为临床科学制定复发转移性乳腺癌化疗方案提供建议，现将研究成果总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：回顾性选取我院妇科肿瘤病房在2012年6月至2014年9月期间收治的复发转移性乳腺癌患者作为观察对象，病例选取标准[4]如下：①经临床病理学检查，证实符合复发转移性乳腺癌诊断标准[5]，确诊为复发转移性乳腺癌；②可测量的肿瘤客观评价指标不少于1个；③4个月内未接受其他抗肿瘤治疗；④预计生存期不少于3个月；⑤ Karnofsky 评分在60分以上。排除标准：①无法耐受化疗者；②原发性乳腺癌；③合并严重功能障碍性疾病；④生存期预评估低于3个月；⑤中途失访者。本实验研究符合伦理道德标准。

入选病例根据化疗方案分为NX组39例和35例NP组，NX组年龄35～64岁，均数为（45.29±4.25）岁，其中27例患者为未绝经者，12例为绝经后患者，病理检查提示癌症类型有浸润性导管癌（22例）、单纯癌（7例）、腺癌（5例），硬癌（3例），髓样癌（2例），转移部位包括骨转移（14例）、肝转移（10例）、胸壁转移（7例）、肺转移（4例）、淋巴结转移（3例）以及心包转移（1例）；NP组年龄33～67岁，均数为（44.37±4.21）岁，其中25例患者为未绝经者，10例为绝经后患者，病理检查提示癌症类型有浸润性导管癌（20例）、单纯癌（6例）、腺癌（4例），硬癌（2例），髓样癌（3例），转移部位包括骨转移（13例）、肝转移（9例）、胸壁转移（6例）、肺转移（3例）、淋巴结转移（2例）以及心包转移（2例）；两组间在年龄分布范围、月经、癌症分型、转移部位方面均未见显著性区别（P＞0.05）。

1.2 治疗方法：NP组接受长春西滨联合顺铂化疗：①长春瑞滨（山东罗欣药业股份有限公司，国药准字H20041149，批号120506、130207、140215）：每次25 mg/m2，以50 mL 0.9%氯化钠溶液作为溶媒，避光条件下，静脉滴注（给药时间不超过10 min），每周1次，连续2周；②顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021357，批号120723、130124、140322）：每次20 mg/m2，加250 mL 0.9%氯化钠溶液，避光条件下静脉滴注（滴注时间不超过90 min），单日最大剂量不超过400 mg。NX组接受长春瑞滨联合卡培他滨：①长春瑞滨（厂家、批号同对照组）：每次25 mg/m2，避光静脉滴注，第1天、第8天给药；②卡培他滨（美国 Roche Pharma Schweiz Ltd，H20100400，批号120119、130416、140510）：每次1000 mg/m2，每日2次，口服，从第1天起连用14 d。两组在给药是，两种化疗药物之间需要用100 mL生理盐水对静脉进行冲洗，且均以21 d作1个化疗给药周期，均常规行6个周期化疗。

1.3 观察项目：化疗6周期完成后，根据WHO实瘤治疗效果评价标准评价肿瘤控制成果，疗效评价等级包括完全缓解（即CR）、部分缓解（即PR）、稳定（即SD）、进展（即PD），其中CR与PR为总缓解率，CR、PR以及SD为总受益率。同时在化疗结束后，对患者进行2年的跟踪随访，期间依照美国癌症研究所相关的化疗不良反应评价方法对不良反应进行统计，并同时统计患者的疾病进展时间（即TTP）以及总生存期（即OS）。

1.4 统计学处理：SPSS18.0对数据完成统计学分析，计量值以（均数±标准差）记录，计数以%记录，计量对比用t检验，计数对比用卡方分析，α=0.05作为数据的检验水准，P＜0.05，有显著性差异。

2 结 果

2.1 两组间临床疗效评价：在6周期化疗后，两组均无CR病例出现，但是NX组符合PR标准共有20例，SD标准共有9例，PD标准10例，总缓解率为51.28%，总受益率为74.38%，NP组符合PR标准共有12例，SD标准共有8例，PD标准10例，总缓解率为34.29%，总受益率为57.14%，且随访结果显示，NX组TTP平均值为（7.35±1.24）个月，OS平均为（26.34±4.57）个月，NP组TTP平均值为（5.19±1.03）个月，OS平均为（21.35±3.57）个月，组间在肿瘤缓解率、总收益率、TTP、OS上均有显著性差异（P＜0.05）。

2.2 两组间不良反应比较：在整个化疗期间，两组间均以骨髓抑制反应、胃肠道反应、血液毒性反应为主，其中NX组共出现不良反应12例（包括骨髓抑制反应4例、胃肠道反应5例、血液毒性反应3例），发生率为30.77%，NP组共出现不良反应17例（包括骨髓抑制反应6例、胃肠道反应7例、血液毒性反应5例），发生率为48.57%，组间不良反应率有显著性差异（P＜0.05）。

3 讨 论

乳腺癌是女性特有的恶性肿瘤疾病，随着钼靶、肿瘤标志物检测等诊断技术的完善，乳腺癌早期诊断水平不断提高，而且随着手术技术水平的提升、补充治疗技术的发展，乳腺癌预后效果不断改善，但是在乳腺癌患者中，复发、转移情况仍时有发生。复发转移性乳腺癌多不具备手术治疗可能性，且对传统紫杉醇化疗方案多具有一定耐药性，因此，如何提升复发转移性乳腺癌患者预后已经成为困扰妇科恶性肿瘤治疗的难题之一。目前有研究提出卡培他滨联合长春瑞滨可能对复发转移性乳腺癌有所裨益。本实验结果显示，NX组总缓解率、总受益率、TTP、OS均显著高于NP组，且不良反应率显著低于NP组，说明NX治疗方案不仅肿瘤控制效果优于NP化疗，而且治疗安全性更好，对于复发转移性乳腺癌患者的生存情况更具促进作用，考虑这可能与NP化疗机制有关。长春瑞滨作为半合成长春花碱，能够通过干预微管复合体对微管蛋白聚合产生促进作用，以干预细胞有丝分裂纺锤体功能发挥抗肿瘤效果，而顺铂与长春瑞滨均为临床乳腺癌一线化疗药物，二者虽然能够协同抗肿瘤，但是化疗不良反应较重。

卡培他滨作为口服化疗药，具有选择肿瘤活化特点，其活化过程需要胸腺嘧啶磷酸化酶才能发挥抗肿瘤活性，因此，对于正常细胞产生极少干扰，因此，药物的安全性较为可靠。综上所述，卡培他滨与长春瑞滨联用方案对于复发转移性乳腺癌肿瘤有效控制、生存情况改善具有促进价值。

[1]陈云兰,韩江琼,赵金奇.长春瑞滨联合卡培他滨治疗37例乳腺癌肝转移的临床观察[J].重庆医学,2013,42(2):203-205.

[2]岳健,马飞,张灵小,等.卡培他滨联合多西他赛或长春瑞滨治疗乳腺癌肝转移的临床观察及疗效分析[J].中国肿瘤临床,2013,40(21):1304-1308.

[3]高津,周国仁.长春瑞滨联合卡培他滨治疗蒽环类及紫杉类耐药的转移性三阴乳腺癌的临床观察[J].中国医药指南,2012,10(34):401-403.

[4]肖华伍,欧阳取长.含卡培他滨方案治疗复发转移性乳腺癌的临床观察[J].中国肿瘤临床与康复,2012,19(3):221-223.

[5]王新建,王岩.吉西他滨联合顺铂治疗复发转移性乳腺癌的疗效和安全性研究[J].中国医药指南,2014,12(11):241-242.

[6]廖瑜倩,樊英,万以叶,等.长春瑞滨联合卡培他滨治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效及生存观察[J].中国肿瘤临床与康复,2012,19(2):150-152.

R737.9

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1671-8194（2017）33-0204-02