E-cad和EphA2在膀胱癌患者癌组织中的表达及临床意义

芦淑娟

（沈阳市第五人民医院病理科，辽宁 沈阳 110023）

E-cad和EphA2在膀胱癌患者癌组织中的表达及临床意义

芦淑娟

（沈阳市第五人民医院病理科，辽宁 沈阳 110023）

目的 研究E-cad以及EphA2在膀胱癌患者癌组织中的表达与临床意义。方法 收集2015年5月至2016年5月纳入治疗的膀胱癌患者共40例作为研究对象，其中25例患者为膀胱浸润性尿路上皮癌，10例患者为膀胱非浸润性尿路上皮癌，5例患者为膀胱尿路上皮原位癌，设置为癌变组。另选择同期经健康体检中检查排除膀胱癌变的正常人20例作为正常组。取癌变组以及正常组膀胱组织免疫组化标本进行处理，对两组膀胱组织免疫组化标本的阳性表达情况进行对比观察。结果 正常膀胱黏膜组织E-cad呈阳性表达，癌性病变膀胱组织E-cad呈低表达或不表达。膀胱癌患者中E-cad阳性表达率为22.50%（9/40），显著低于正常组（P＜0.05）；正常膀胱组织EphA2呈阴性表达，癌性病变膀胱组织EphA2呈高表达或阳性表达。膀胱癌患者中EphA2阳性表达率为80.00%（32/40），显著高于正常组（P＜0.05）。结论 临床可以通过对E-cad以及EphA2表达水平的变化为膀胱癌变的诊断、转移、治疗提供一定依据，有临床应用价值。

膀胱癌患者；E-钙黏素；酪氨酸蛋酶受体A2；癌组织；表达

既往报道中指出：E-cad（E-钙黏素）在人体各类上皮细胞中广泛分布，对上皮极性以及上皮组织完整性的维持有重要意义，且能够发挥对钙离子起来性细胞与细胞间黏附的介导功能，属于人体非常重要的跨膜糖蛋白成分[1]。EphA2（酪氨酸蛋酶受体A2）同样在人体多种细胞系以及组织中存在，基因定位染色体为1p36.1，外显子为17个。有关报道中认为本区在人体的多种肿瘤病变中有明显缺失，且EphA2对细胞增生有一定的调节作用[2-4]。上述研究结论提示E-cad以及EphA2在肿瘤病变的组织表达中具有一定特异性[5]。为进一步研究E-cad以及EphA2在膀胱癌患者癌组织中的表达与临床意义，本研究收集2015年5月至2016年5月纳入治疗的膀胱癌患者共40例作为研究对象，另选择同期经健康体检中检查排除膀胱癌变的正常人20例作为正常组，对两组E-cad以及EphA2的阳性检出情况进行对比，现将研究结果总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：收集2015年5月至2016年5月纳入治疗的膀胱癌患者共40例作为研究对象，其中25例患者为膀胱浸润性尿路上皮癌，10例患者为膀胱非浸润性尿路上皮癌，5例患者为膀胱尿路上皮原位癌，设置为癌变组。另选择同期经健康体检中检查排除膀胱癌变的正常人20例作为正常组。两组基线资料分别为：正常组方面，男性共14例，女性共6例，年龄区间为38～70周岁，平均年龄为（51.2±2.9）岁；癌变组方面，男性共29例，女性共11例，年龄区间为41～75周岁，平均年龄为（53.6±1.8）岁。对比两组基线资料，未见显著差异（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法：取癌变组以及正常组膀胱组织免疫组化标本，在室温条件下用浓度10.0%甲醛溶液完全浸泡（维持24.0 h以上），脱水后石蜡包埋并切片。用甲醛-H2O2封闭组织内源性过氧化物，梯度乙醇水化反应后用磷酸盐缓冲液进行冲洗。然后进行微波修复，并加入浓度5.0%小牛血清覆盖组织，在水浴箱中进行加热。加入一抗试剂，于4.0 ℃冰箱中静置过夜保存。然后用磷酸盐缓冲液进行冲洗，加二抗试剂，水浴箱中加热，磷酸盐缓冲液再次冲洗后加入链霉亲和素-生物素复合物试剂盒，再次于水浴箱中进行加热并用磷酸盐缓冲液二次冲洗。加入二氨基联苯胺显色剂，静置并等待上色，然后入水阻断反应，并用苏木素复染。入水，入盐酸酒精，入水进行酚化反应，去兰。梯度乙醇脱水处理后用二甲苯处理，经树脂封片后即可保存观察[6-7]。

1.3 观察指标：对两组膀胱组织免疫组化标本的阳性表达情况进行对比观察。E-cad阳性判定标准为：细胞膜或细胞质呈棕黄色，细胞膜染色呈线状或颗粒状，阳性细胞数＞10%；EphA2阳性判定标准为：细胞阳性根据细胞质内可见棕黄色染色进行判定，阳性细胞低于10%计1分，阳性细胞10%～50%计2分，阳性细胞高于50%计3分，染色为阴性计0分，染色为淡黄色计1分，染色为中度黄色计2分，染色为棕黄色计3分。根据阳性细胞计分×染色强弱计分标准计算总评分，以总评分＞3分为阳性判断标准[8]。

1.4 统计学分析：全部数据采用EXCEL和SPSS17.0版统计软件进行数据录入和统计分析。所有计量资料以（均数±标准差）表示，采用配对或完全随机设计的两样本均数比较的t检验或非参统计；计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

正常膀胱黏膜组织E-cad呈阳性表达，癌性病变膀胱组织E-cad呈低表达或不表达。膀胱癌患者中有9例E-cad表达为阳性，E-cad阳性表达率为22.50%（9/40），显著低于正常组（P＜0.05）；正常膀胱组织EphA2呈阴性表达，癌性病变膀胱组织EphA2呈高表达或阳性表达。膀胱癌患者中有32例EphA2表达为阳性，EphA2阳性表达率为80.00%（32/40），显著高于正常组（P＜0.05）。

3 讨 论

近年来的临床报道中认为，E-cad在膀胱组织中有一定的黏附性，对于正常人膀胱黏膜组织而言，E-cad多呈现出高表达状态，阳性表达率可达到95%～100%，而对于膀胱癌变组织而言，E-cad阳性表达减弱，多呈现出低表达或不表达的状态。也有相关报道中认为，E-cad参与了细胞迁移的抑制反应中，多种癌变组织中细胞表面E-cad的减少或消失会导致癌细胞从瘤块脱落，成为癌变细胞侵袭、转移的前提，可作为转移抑制的重要标志。有研究表明EphA2促发了某些致癌信号级联，阻碍了EphA2的配体结合及降解，其表达与癌症分级、分期以及转移有密切关系[9-14]。本研究中观察结果显示：正常膀胱黏膜组织E-cad呈阳性表达，癌性病变膀胱组织E-cad呈低表达或不表达。膀胱癌患者中E-cad阳性表达率为22.50%（9/40），显著低于正常组（P＜0.05），与既往研究结论基本一致。而EphA2在正常膀胱组织以及膀胱癌变患者膀胱组织中的表达则有负相关关系，即正常膀胱组织EphA2呈阴性表达，癌性病变膀胱组织EphA2呈高表达或阳性表达。膀胱癌患者中EphA2阳性表达率为80.00%（32/40），显著高于正常组（P＜0.05）。以上研究结果提示：E-cad在膀胱组织中的低表达以及EphA2在膀胱组织中的高表达可作为膀胱癌变临床诊断的重要依据之一。而从预防、治疗膀胱癌疾病的角度上来说，可以尝试以影响E-cad以及EphA2表达的方式进行干预，并将其作为膀胱癌变的诊断、转移、治疗的重要依据。

综上所述，临床可以通过对E-cad以及EphA2表达水平的变化为膀胱癌变的诊断、转移、治疗提供一定依据，有临床应用价值。

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1671-8194（2017）14-0157-02