万古霉素最低抑菌浓度的重新审视
Vancomycin minimum inhibitory concentration revisited
大量研究报道,经万古霉素治疗的 MRSA血流感染患者,分离株 MIC 为 2 mg/L 者的疗效比 MIC 值<2 mg/L 者的疗效更差。这也适用于经 β 内酰胺类抗生素治疗的 MSSA,说明万古霉素高 MIC 值是疗效差的标志,但不是原因。一些研究反驳了这一观点,2014 年的一项评价 MRSA和 MSSA 血流感染的荟萃分析总结 :没有任何证据表明分 离株 MIC≥1.5 mg/L 的 患 者 相 比 于 MIC<1.5 mg/L 的患者,死亡风险显著增加。
Baxi等调查了 2008-2013 年旧金山综合医院金黄色葡萄球菌血流感染患者分离株的万古霉素MIC 值和病死率之间的关系。在 418 例患者中,83例(19.0%)患者分离株 MIC=2 mg/L,335 例(80.1%)患 者 分 离 株 MIC<2 mg/L。 在 335 例 万 古 霉 素MIC<2 mg/L 菌株中,36 例(10.7%)患者分离株MIC≤0.5 mg/L,299 例患者分离株 MIC=1.0 mg/L。万古霉素 MIC<2 mg/L 的分离株中,144(43.0%)株为甲氧西林耐药的,万古霉素 MIC=2 mg/L 组中,44(53.0%)株为甲氧西林耐药。
MRSA 感染的患者接受万古霉素治疗,MSSA感染的患者则优先采用β内酰胺类抗生素治疗。MRSA 感染患者的 30 d 和 90 d 的病死率分别为11.0% 和 15.6%,复发 率 则 分别为 0.2% 和 2.4%。在采用倾向性指数校正的 Cox 模型中,万古霉素 MIC=2 mg/L 与死亡风险增加、30 d 或 90 d 疗效(死亡、再住院、治愈)没有相关性。根据甲氧西林敏感分层的亚组分析也给出了相似的结果。MIC 值也不影响血流感染的持续时间。分离株MIC <2 mg/L 和 2 mg/L 血流感染平均持续时间分别为 1.9 (±1.9)和 1.8 (±1.9)d,>3 d 的血流感染持续时间分别为 11.3% 和 8.4%。
这一研究表明无论是在万古霉素治疗的MRSA 组还是 β 内酰胺类抗生素治疗的 MSSA 组,万古霉素 MIC=2 mg/L 不是患者病死率增加的标志。它并不能预示万古霉素的替代治疗是必定有效的。但需要认识到的是,万古霉素敏感性测试的不同方法可能会影响 MIC 结果,在比较不同研究时可能产生潜在的问题。
In the literature. Vancomycin minimum inhibitory concentration revisited. Clin Infect Dis, 2016, 63(1 December): iii.
范亚新摘译 刘笑芬审校
2016-12-12