微针注射透明质酸在面部年轻化中的研究进展

樊雪 孙秋宁 郭什琳 胡美林

100730北京，中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院皮肤科

·综述·

微针注射透明质酸在面部年轻化中的研究进展

樊雪 孙秋宁 郭什琳 胡美林

100730北京，中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院皮肤科

随着年龄增长，皮肤逐渐出现老化，尤其是颜面等暴露部位更为明显。面部皮肤老化的表现因年龄、营养、遗传、环境和身体状况等各不相同，主要表现为皮肤颜色、质地和弹性的变化，如面色灰暗、皮肤松弛、皮肤粗糙、毛孔粗大、皱纹、失去光泽等。随着生活水平的提高，人们对自己的形象要求也越来越高，微创、恢复快的美容方法深受求美者青睐。透明质酸是皮肤细胞外基质的成分之一，它可吸收相当于自身重量500～1 000倍的水，以此来增加皮肤弹性和容积。透明质酸的代谢是影响皮肤老化的因素之一，且它无种属特异性，人们对应用透明质酸嫩肤的兴趣越来越大。应用透明质酸嫩肤，最直接的方法是通过微针将透明质酸注入皮肤内。与交联型透明质酸相比，非交联型透明质酸弹性模量和剪切粘度较低，性质接近于粘性液体，更适用于微针注射［1］。

一、微针注射透明质酸的机制

微针疗法，即美塑疗法［2］，又称中胚层疗法，是一种针对皮肤中胚层进行美容的医学技术。微针疗法可定位、定层、定量地将护肤活性成分或营养成分导入皮下组织，多种营养及活性成分可迅速地被肌肤吸收，发挥作用。微针疗法使用的特殊设备有微针滚轮和微针注射器，微针滚轮是利用滚轮上的小针穿透角质层，造成许多超微细孔而有利于药物导入。微针注射器分单针注射器及多针头（5针头或9针头）注射器，根据不同部位皮肤的厚度可调节注射器的注射深度，将透明质酸等药物及营养成分均匀、精确地注射到真皮层。

微针注射以小分子透明质酸为基础，可以根据求美者肤质的不同，加入少量其他药物或营养成分，如富血小板血浆（platelet-rich plasma，PRP）［3］和维生素、氨基酸、矿物质、核苷酸、辅酶等［4-5］。PRP是富含高浓度血小板和生长因子的血液制品，可激活成纤维细胞，促进胶原和其他基质成分的合成［6-7］，改善皮肤质地，延缓或逆转皮肤衰老［8］。维生素C可调节胶原蛋白的合成［7-9］，维生素C、维生素E具有抗氧化作用，可抑制自由基的产生；矿物质和辅酶参与机体代谢反应，核苷酸能调节胶原蛋白等的合成，而氨基酸为胶原蛋白的合成提供原料。具有生物相容性和溶解性的维生素、氨基酸、矿物质、核苷酸和辅酶等多种营养成分组成的“鸡尾酒配方”［5］在面部年轻化注射治疗中显示出一定的作用。

微针通过破坏角质层，创建微孔使透明质酸等营养成分顺利通过，且能在皮肤微孔上横向均匀扩散［10］。此外，微损伤本身可通过上调透明质酸合成酶的表达刺激透明质酸的合成［11］。同时，注入营养成分后的机械拉伸刺激激活了成纤维细胞，并通过诱导结缔组织生长因子和转化生长因子β的表达间接刺激成纤维细胞，使之增加胶原蛋白产生［12］。

另外，微针注射透明质酸改善肤质也与透明质酸吸收水有关。5.5 mg透明质酸与1 ml水混合时接近平衡状态，微针注射中使用的透明质酸（浓度为20 mg/ml）处于不平衡状态［1］。微针注射后透明质酸将从周围组织吸收水，真皮水分的增加通过微孔向表皮扩散，同时真皮内注入的透明质酸也可通过微孔向表皮移动。

二、微针注射的操作方法及术后注意事项

治疗前清洁面部皮肤，拍照，外涂复方利多卡因乳膏3～5 mm厚度，保鲜膜覆盖30 min；清除复方利多卡因乳膏，常规消毒，将透明质酸等放入注射抢中，调整注射参数，面颊针长1.0～1.2 mm，额部针长1.0 mm，眼周针长0.5 mm，按双侧面颊-双侧太阳穴-下颌缘-额头-鼻翼、鼻头-眼周的顺序，垂直注射到相应部位［3，13］，必要时双侧面颊可以重复一次［13］。术后外敷冷藏的医用面膜30 min，以镇静止痛，促进组织修复。注意事项［13］：术后6 h后可用无菌蒸馏水将面部的渗出液和灰尘清洁掉，24 h内可外用含有表皮生长因子的皮肤修复喷剂，48 h后做好修复、补水、防晒工作，饮食避免辛辣食物和饮酒，避免高温桑拿和泡浴。通常注射4次为1个疗程，每次间隔3～4周。

三、微针注射透明质酸的疗效和安全性

黄媛媛［13］将面部皮肤自然老化的50例患者随机分为治疗组和对照组，每组各25例，治疗组患者每次先后接受微针注射透明质酸、滚轮微针导入、红光照射治疗3次（1个月1次），对照组患者仅接受微针注射治疗3次（1个月1次）。治疗前及疗程结束后，借助美国VISIA皮肤检测仪进行检测，并由临床医生对疗效进行综合评估，同时由患者进行满意度评估。结果：治疗组有效（改善＞50%）率为96%，患者色斑、皱纹、肌肤纹理、毛孔粗大等皮肤老化的改善均较明显，满意度较高，对照组有效率为72%。治疗组和对照组均未出现过敏、色素沉着等不良反应。张歌等［3］报道，应用微针注射技术对59名年龄38～58岁的女性进行治疗，对全面部及颈部皮肤给予透明质酸钠凝胶+PRP真皮层注射，治疗过程中出血较少，术后肉眼评估皮肤肤质明显改善，皮肤细纹消失，注射部位皮肤光泽度、水润度、皮肤弹性都有明显改善，患者较满意。Savoia等［4］对25名年龄50～65岁求美者进行微针治疗，每次治疗时将具有生物相容性和溶解性的多种成分（透明质酸、维生素10种、氨基酸14种、矿物质1种、核苷酸4种、辅酶2种、水）注射到面部和颈部，共进行4次治疗，间隔15 d。末次治疗后半个月随访时，照片评估受试者皮肤亮度、质地明显改善。治疗前和末次治疗后6周随机选择受试者进行皮肤活检，结果显示，治疗后皮肤中白细胞介素6，白细胞介素1β和基质金属蛋白酶（MMP）1水平下降，Ⅰ型胶原蛋白水平增加。

Seok等［1］对6名中老年男性患者全面部应用透明质酸进行微针注射，每次将2 ml透明质酸注入100个位点，共注射3次，间隔2周。第3次治疗后4周（角质层含水量为55.94%）和12周（含水量为51.79%）随访时，患者皮肤角质层含水量较治疗前（基线含水量为44.31%）明显增加，显著高于亚洲男性皮肤角质层含水量（43%），且治疗后4周时，皮肤含水量增加更为明显。治疗前后皮肤弹性值的变化不明显。治疗过程中仅有轻微疼痛。所有患者对疗效均感到满意。Lee等［14］对30名女性进行3次微针注射透明质酸治疗，间歇期为4周。每次治疗时将2 ml瑞蓝1号透明质酸（Restylane Vital，瑞典Q-Med公司生产）注射到全面部。随访时由医生对患者皮肤粗糙度、弹性、亮度、水分和细纹5方面分别进行5分制评分，结果发现，治疗后患者皮肤粗糙度、弹性、亮度、水分和细纹均有明显改善（均P＜0.05），其中亮度改善最明显，其次是皮肤表面粗糙度和弹性，77%的患者对疗效满意，愿意再次接受治疗，并将该方法推荐给朋友。治疗过程中未出现严重不良反应，3例出现了暂时性轻微红斑，2例出现了短暂轻度淤血。Kerscher等［15］对19例女性进行3次微针注射透明质酸治疗，每次在双侧颊部共注射50个位点，每个位点注射0.02 ml透明质酸，治疗间歇为4周，每次治疗时以及最后1次治疗后4周和12周，分别对患者下颊部皮肤弹性、粗糙度、皮肤厚度和密度进行评价，同时对患者的满意度进行评价。结果发现，第1次治疗至第5次访视（首次治疗后第24周）之间，双颊部皮肤弹性改善差异有统计学意义（双颊均P≤0.002），皮肤表面粗糙度逐渐下降（双颊均P＜0.001）。研究过程中，皮肤厚度变化差异无统计学意义，皮肤密度在基线至第3次访视之间下降（其中左颊密度下降在访视1和2之间差异有统计学意义），第3～5次访视之间回升（双颊密度的回升在访视3和4之间差异有统计学意义）。作者认为，皮肤弹性和皮肤粗糙度改善的最佳效果出现在第1次治疗后24周，是因为透明质酸注射入真皮层后促进了真皮层新物质的合成；研究过程中皮肤厚度无明显改变，是因为透明质酸注射量较少，注入的透明质酸与细胞外基质相适应；前2次治疗后皮肤密度下降，是因为透明质酸的密度小于皮肤组织的密度，第3次治疗后密度增加，是因为注射的透明质酸逐渐被分解以及成纤维细胞产生胶原蛋白增加。在该研究中，未发生严重的不良事件，4例注射后出现短暂的轻度血肿，2例注射后出现了短暂的轻度红斑（持续2周），1例第2次注射后出现了一个直径3 mm结节（持续2周，未经治疗自行消失）。所有女性均对疗效满意，其中85%认为疗效很好或好。Roh等［16］报道，对25例女性用微针注射仪在单侧下颊部注射透明质酸，治疗后第1周治疗侧皮肤弹性明显改善（治疗侧弹性值为-52.87±55.67，对照侧为-5.03±63.61，弹性值越低表明皮肤弹性越好），作者认为可能是由透明质酸本身的容积填充作用引起；治疗后第2周治疗侧弹性值-73.94±61.71，对照侧-5.48±69.80；治疗侧皮肤含水量8.02±7.48，对照侧3.11±7.31。4周治疗侧弹性值-54.43±48.90，对照侧-6.53±62.44；治疗侧皮肤含水量7.70±9.18，对照侧0.05±6.40。8周治疗侧弹性值-53.03±45.75，对照侧-1.23±55.50；治疗侧皮肤含水量6.62±5.25，对照侧1.16±5.90。12周治疗侧弹性值-51.99±45.68，对照侧-1.55±55.00；治疗侧皮肤含水量7.71±6.76，对照侧0.54±6.25。随访时发现，治疗侧皮肤角质层含水量和弹性改善均较明显，可能是真皮层胶原蛋白合成增加引起［16］。在该研究［16］过程中，25例均未出现血肿及严重不良反应，注射后均出现了暂时性轻度红斑（平均持续1.32 d），1例出现了淤血（持续5 d），注射后偶尔会出现皮丘（24 h内均消退）。

Lim等［17］观察到，将透明质酸注射到鼻唇沟后黑素指数有明显改善，且改善程度与填充剂体积呈正相关。而Roh等［16］在研究中发现，多点微针注射透明质酸治疗后黑素和红斑指数无明显改善，作者认为下颊部真皮较鼻唇沟处厚，和Lim等［17］研究相比，每单位剂量透明质酸注入下颊部后单位皮肤的透明质酸含量相对较少，使研究［16］中患者肤色无明显改变。Roh等［16］认为，多个疗程的透明质酸微针注射后，黑素和红斑指数可以改善。

在微针注射的过程中负压将皮肤吸起，使接受注射的皮肤远离皮下血管，减少注射过程中出血的风险［3］。以往的研究［1，14-16］表明，微针注射透明质酸的不良反应轻微且短暂，常见的不良反应有疼痛、水肿、红斑、淤血、血肿、形成皮丘和结节等，多在1周内消失。偶有微针注射透明质酸引起异物肉芽肿的报道［18］。

四、结语

单一疗程微针注射透明质酸等营养成分可以增加皮肤水分，改善皮肤弹性和粗糙度，且不良反应小，短期疗效好，为面部年轻化提供了一种治疗方法。但目前有关微针注射改善面部肤质的临床资料有限，多为单一疗程的疗效评价，缺乏多疗程大样本的临床研究，因此多疗程微针注射透明质酸改善面部肤质的疗效和安全性值得进一步探讨。

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孙秋宁，Email：sunqnzhy@yahoo.com

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2017.05.022

2016-11-02）

（本文编辑：吴晓初）