阿奇霉素在小儿支原体肺炎治疗中的应用方法研究进展

王 芳，王 森

（天津市西青医院，天津 300000）

·综述·

阿奇霉素在小儿支原体肺炎治疗中的应用方法研究进展

王 芳，王 森

（天津市西青医院，天津 300000）

目的综述阿奇霉素在小儿支原体肺炎的临床治疗中的应用方法。方法分析国内外文献和相关资料中相关小儿支原体肺炎的传统治疗方法，对比阿奇霉素治疗法与传统疗法的区别，分析阿奇霉素常规疗法、序贯疗法和联合疗法的效果。结果临床以往选用红霉素治疗小儿支原体肺炎，但随着研究深入发现其无法将支原体完全清除，且患儿胃肠道反应较为强烈，长时间使用会损害患儿的肝脏功能，以及诱发静脉炎和血管痉挛。阿奇霉素是大环内酯抗生素，具有特殊的药代动力学，目前在小儿支原体肺炎的临床治疗中被广泛应用，且临床疗效较佳。结论小儿支原体肺炎应用阿奇霉素的研究目前已有重大进展，特别是序贯治疗被广泛应用后，治愈率显著提升。但由于发病机制复杂，单一的疗法或药物难以有效改善病情，故应当根据实际情况妥善处理。

阿奇霉素；小儿支原体肺炎；应用方法；研究进展

支原体肺炎是常见的临床呼吸道感染性疾病。婴幼儿患支原体肺炎的发病率近几年逐渐上升，特别是3～7岁的小儿，临床发病率约为44%，患儿的年龄趋于低龄化[1]。虽然支原体肺炎不会导致急性肺部感染，但其会引发肺部外组织的损伤，如心肌炎、肾炎、脑炎等炎症性疾病，应进行及时的临床诊治[2]。现阶段，临床对支原体肺炎的小儿患者多予大环内酯类药物治疗，如红霉素和阿奇霉素，其中阿奇霉素是首选的治疗药物。阿奇霉素药物作用机制与红霉素相同，对细菌蛋白质的合成过程形成抑菌作用，对厌氧菌、革兰阳性／阴性菌的抗菌效应都较好[3]。阿奇霉素对小儿支原体肺炎疗效较佳，使用方法各异，效果也有所差异，现就小儿支原体肺炎临床治疗中阿奇霉素的使用方法作一综述。

1 治疗依据

阿奇霉素为大环内酯类抗生素，对蛋白质合成具有更高的抑制作用，抗菌活性更强。研究表明[4－5]，阿奇霉素的药代动力学较为独特，组织浓度低于炎症细胞内浓度，半衰期较长(68～72 h)，抗菌谱广泛，对肝脏和胃肠的损害较小。由于其抗菌谱广泛，故对革兰阳性／阴性菌抗菌效果显著，相较于红霉素，稳定性和抗菌活性更佳，抗生素后效应更为明显[6]。临床研究表明[7－9]，阿奇霉素的疗效优于红霉素，且患儿的罗音消失时长、咳嗽消失时长和退烧时间均更短。阿奇霉素的疗效更高、更确切，已成为临床治疗小儿支原体肺炎的常用药物和首选药物。王存良[10]研究报道，选取182例支原体肺炎患儿，分为治疗组和对照组各91例，两组患儿均进行常规退热、化痰和止咳治疗，对于有明显低氧现象的患儿行间断吸氧。在常规治疗基础上，对照组患儿接受红霉素治疗，每日2次静脉滴注，每天20～30 mg／kg，滴注时长不得短于2 h，连续滴注7～14 d后改为口服7～14 d，若患儿在此期间出现频繁咳嗽、持续高热或严重喘憋，则可静脉滴注2～3 d地塞米松（肾上腺皮质激素），剂量为0.2～0.4 mg／kg；若患儿体温正常后又再次发热，且白细胞计数高于1010个／L，则联用头孢呋辛治疗，剂量100 mg／(kg·d)。根据患儿并发症情况给予营养心肌和护肝等综合治疗。治疗组患儿静脉滴注阿奇霉素，每天10 mg／kg，每天滴注1次，滴注时长不得短于1 h，连续滴注5～7 d后停药，停药 3 d后改为口服，治疗3～4周。结果治疗组患儿的治疗效果优于对照组，且皮疹、局部静脉疼痛和胃肠道等不良反应均少于对照组，说明阿奇霉素的疗效和对患儿试验毒副作用均优于红霉素。

目前，支原体肺炎的详细发病机制仍未明确，主要有两种学说，免疫学说和呼吸道上皮细胞吸附。肺炎支原体的抗原近似于肾、脑、心、肺平滑肌等组织的抗原，若人体出现感染，自身可产生相应抗体，生成复合免疫物，进而诱发肺部和呼吸道以外的靶器官出现病变，出现明显的临床症状，如刺激性咳嗽、发热，经X线胸部摄片检查可见单侧实变影，特别是右下部肺叶，C反应蛋白(CRP)和血常规检查可能增高。传统的支原体肺炎治疗多采用红霉素治疗，能有效消除临床体征和症状，但对病原体的消除效果并不明显。且患儿服用红霉素会出现一系列的毒副作用，主要为胃肠道症状，如腹痛、呕吐、恶心、腹泻，出现肝功能损伤和血栓静脉炎。静脉滴注红霉素要求质量浓度为1 g／L，在对药物进行稀释的过程中需要大量溶剂，应缓慢滴注，疗程长和滴速慢导致患儿的用药持续时间较长。由于患儿年龄小、心智不成熟等原因会难以坚持完成治疗，使得疗程不足或剂量不足等，过早停药也会使得病情反复发作。阿奇霉素具有更高的细胞膜穿透作用，口服能迅速吸收，不会对胃酸产生过大影响，当环境的pH为2.0时，其稳定性远高于红霉素，约为红霉素的300倍。

2 常规疗法

大环内酯抗生素能有效抑制细菌转肽，进而阻碍蛋白质在细菌内的合成，起到抑菌、杀菌的作用[10]。阿奇霉素能对外周血中粒细胞进行抑制，阻止活性氧释放和白细胞介素生成，可杀菌，对肺炎反应产生抑制抑制作用[11]。常选择静脉滴注，10 mg／(kg·d)，每天1次，可取得最佳抑制效果。静脉输注阿奇霉素的有效率可达96%以上[12]，效果显著高于红霉素治疗。静脉输注的给药方法时间持续较长，加大了患者家属的经济负担，且影响家属日常工作；长时间的用药也会导致细菌出现耐药性，进而引发菌群失调和二重感染，近几年多采用序贯疗法，防止出现上述不良现象[13]。

3 序贯疗法

抗生素的序贯疗法是新兴的一种用药方法，阿奇霉素在患者的早期治疗中行静脉滴注，患者病情平稳后改为口服[14]。我国关于序贯疗法中阿奇霉素的研究中[15－17]，结果基本相同，认为序贯疗法的临床疗效要优于常规的持续静脉输注阿奇霉素，且经济有效。研究显示[18]，序贯疗法能快速缓解支原体血症，短时间内控制患者肺部症状，缩短住院时间，且患儿具有较佳的遵医行为，可缓解患儿家庭的负担。此外，序贯疗法还能避免长时间的静脉滴注导致的感染情况，降低静脉滴注引发的不良反应。有学者对比了红霉素和阿奇霉素的序贯疗法，结果表明，阿奇霉素的临床疗效要显著优于红霉素，可有效改善患儿体征，缩短治疗时长，促进预后[19]。可见，阿奇霉素序贯治疗支原体肺炎患儿，效果良好，且患儿的痛苦感、家属的经济和精神负担均有较低，可有效改善患儿的生活质量和体质，促进其正常生长发育，可考虑作为常规疗法。

4 联合疗法

4.1 联合红霉素

小儿支原体肺炎应用阿奇霉素治疗目前已被普遍认可，但其临床使用中依旧存在一些缺陷，主要不足是短期疗效不佳、耐药性和不良反应等，后将其他药物与阿奇霉素合用，以缓解不良反应，改善疗效[20－21]。临床将红霉素和阿奇霉素联用，可快速缓解支原体血症，尽快控制肺部症状，缩短用药和住院时间，改善疗效和单一用药的不良反应及耐药性[22]。有关研究[23]中，研究者对比单纯阿奇霉素治疗和联用红霉素序贯治疗，结果表明联合序贯治疗的效果更佳，两者不良反应无差异，说明药物联用并未加重患儿不良反应，且能够快速缓解患儿的症状、体征。

4.2 联合盐酸氨溴索

盐酸氨溴索是一种黏痰溶解剂，能对黏液分泌和浆液分泌进行调节，增大纤毛活动空间，促进痰液排出，可有效治疗小儿支原体肺炎[24]。有关研究[25]中，对比了单纯阿奇霉素治疗和联用盐酸氨溴索治疗，结果表明联用盐酸氨溴索疗效更佳，患儿哮鸣音消失及住院时间均低于单纯阿奇霉素治疗，临床认为两组联合应用具有较好的协同效果，可有效抗炎、镇咳。

4.3 联合雾化吸入制剂

布地奈德是肾上腺皮质激素，雾化悬浊液能有效结合糖皮质醇受体，使血管收缩，防止产生免疫球蛋白E和过敏介质释放，进而改善患儿的咳嗽和气喘症状[26－29]。有关研究[30]中，对比了阿奇霉素序贯治疗与联用布地奈德雾化治疗，结果表明联用布地奈德雾化疗效更佳，且患儿的住院时间、症状消失时间均短于阿奇霉素序贯治疗。

5 结语

小儿支原体肺炎应用阿奇霉素的研究目前已有重大进展，特别是序贯治疗被广泛应用后，患儿的治愈率显著提升。但由于患儿发病机制复杂，单一的疗法或药物难以有效改善病情，应根据患儿实际情况妥善进行。联合治疗，促进患儿预后是未来的研究方向。

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Application Progress of Azithromycin in Treating Pediatric Mycoplasma Pneumonia

Wang Fang,Wang Sen
(Tianjin Xiqing Hospital,Tianjin,China 300000)

Objective Tosummarizetheclinicalapplication of azithromycin in thetreatment of pediatricmycoplasma pneumonia.Methods The traditional treatment methods of pediatric mycoplasma pneumonia were found out through analyzing the domestic and foreign literature and related data.The difference between azithromycin and traditional method was compared,and the effects of routine therapy,sequentialtherapy and combination therapywereanalyzed.Results Erythromycin wasused in thetreatment of pediatric mycoplasma pneumonia,but with the in－depth study found that it could not completely remove mycoplasma,and children had strong gastrointestinal response,but prolong use could damage the liver function of children,and induced phlebitis and vasospasm.Azithromycin was macrolide antibiotic,it had special pharmacokinetics.It was widely used in the clinical treatment of pediatric mycoplasma pneumonia,and its clinical efficacy was better.Conclusion The use of azithromycin in children with mycoplasma pneumonia has made significant progress.In particular,sequential treatment has been widely used,and the cure rate of children is significantly improved.However, because of the complicated pathogenesis,it is difficult for single therapy or drugs to improve the condition of disease,so the treatment should be carried out according to the actual situation.

azithromycin;pediatric mycoplasma pneumonia;application method;research progress

R969.4；R978.1＋5

A

1006－4931(2017)13－0094－03

2017－03－05；

2017－04－10)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.13.034

王芳（1976－），女，大学本科，副主任医师，主要从事儿科、呼吸与消化工作，（电子信箱）13863281223＠163.com。

王森（1976－），男，大学本科，副主任医师，主要从事骨科工作，（电子信箱）13863281223＠163.com。