糖皮质激素与他克莫司联合治疗难治性肾病综合征的临床效果分析

王丽

糖皮质激素与他克莫司联合治疗难治性肾病综合征的临床效果分析

王丽

目的 探讨糖皮质激素与他克莫司联合治疗难治性肾病综合征的临床效果。方法 78例难治性肾病综合征患者, 按照随机数字表法分为对照组和观察组, 各39例。对照组患者给予糖皮质激素联合霉酚酸酯治疗, 观察组患者给予糖皮质激素联合他克莫司治疗。比较两组患者24 h尿蛋白、血胆固醇(Tho)和甘油三酯(TG)、血清白蛋白(ALB)水平。结果 观察组24 h尿蛋白为(46.53±3.11)mg, 明显低于对照组的(95.33±2.25)mg, 差异具有统计学意义(t=79.393, P=0.000＜0.05)；观察组Tho为(5.89±1.67)mmol/L,明显低于对照组的(9.11±1.35) mmol/L, 差异具有统计学意义(t=9.364, P=0.000＜0.05)；观察组TG为(1.89±0.78)mmol/L, 明显低于对照组的(3.81±0.99) mmol/L, 差异具有统计学意义(t=9.513, P=0.000＜0.05)；观察组血清ALB为(41.76±1.84)mmol/L, 明显高于对照组的(23.54±2.75) g/L, 差异具有统计学意义(t=34.388, P=0.000＜0.05)。结论 针对难治性肾病综合征患者给予糖皮质激素与他克莫司联合治疗, 能够有效改善患者肾功能, 治疗安全性较高, 值得在临床上广泛推广。

糖皮质激素；他克莫司；难治性肾病综合征；临床效果

难治性肾病综合征是肾病科主要难题之一, 临床上多采取激素类药物联合免疫抵制剂治疗, 其中常用的免疫抵制剂包括霉酚酸脂、环孢霉素A(CSA)与环磷酰胺(CTX)等, 但是多存在毒副作用大和疗效欠佳等问题, 因此必须寻找新型免疫抑制剂, 以此提高难治性肾综合征的治疗效果［1-3］。本次研究基于上述背景, 探讨了糖皮质激素与他克莫司联合治疗难治性肾病综合征的临床效果, 现详述如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2016年3月～2017年1月本院收治的78例难治性肾综合征患者, 按照随机数字表法分为对照组和观察组, 各39例。对照组男女比例为17∶22, 年龄25～68岁,平均年龄(38.3±9.9)岁, 其中激素抵抗型11例, 频繁复发型14例, 激素依赖型14例；观察组男女比例为19∶20, 年龄23～60岁, 平均年龄(30.4±9.9)岁, 其中激素抵抗型12例,频繁复发型13例, 激素依赖型14例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 治疗方法 对照组给予糖皮质激素联合霉酚酸酯治疗,糖皮质激素起始剂量设定为30 mg/d, 随后根据患者病情变化实际情况予以调整；霉酚酸脂用量为1 g/次, 2次/d。

观察组给予糖皮质激素联合他克莫司(爱尔兰 Astellas Pharma Co. Limited, 注册证号H20090694)治疗, 其中糖皮质激素起始剂量设定为30 mg/d, 随后根据患者病情实际变化情况予以调整；他克莫司起始量设定为0.1 mg/(kg·d), 口服,饭前服用, 2次/d。治疗后每3～4周检测患者他克莫司血药浓度, 并根据具体浓度调整剂量, 通常维持在6～10 ng/ml。如果治疗3个月后, 血药浓度在合理范围内, 但是如果患者出现低蛋白血症、水肿或大量蛋白尿等症状, 视为治疗无效,应立即停止用药。

1. 3 观察指标 治疗3个月后, 对两组患者24 h尿蛋白、Tho、TG和血清ALB水平进行观察对比。24 h尿蛋白定量正常参考值为40～80 mg, Tho正常值3.5～6.1 mmol/L, TG正常值＜1.7 mmol/L, 血清ALB正常值40～55 g/L［4］。

1. 4 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差()表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

观察组24 h尿蛋白为(46.53±3.11)mg, 明显低于对照组的(95.33±2.25)mg, 差异具有统计学意义(t=79.393, P=0.000＜0.05)；观察组Tho为(5.89±1.67)mmol/L, 明显低于对照组的(9.11±1.35) mmol/L, 差异具有统计学意义(t=9.364, P=0.000＜0.05)；观察组TG为(1.89±0.78)mmol/L, 明显低于对照组的(3.81±0.99)mmol/L, 差异具有统计学意义(t=9.513, P=0.000＜0.05)；观察组血清ALB为(41.76±1.84)mmol/L, 明显高于对照组的(23.54±2.75) g/L, 差异具有统计学意义(t=34.388, P=0.000＜0.05)。

3 讨论

难治性肾病综合征临床治疗效果不佳, 患者病情反复不愈, 长此以往病情进一步加剧, 会发展成为终末期肾脏病,严重影响患者的身心健康, 给患者家庭带来巨大的经济压力［2,5］。同时相关研究［3］指出, 难治性肾病综合征治疗以激素类药物联合免疫抑制剂为主, 患者长期使用激素类药物容易诱发急性肾功能衰竭、重度感染和血栓栓塞等并发症, 基于此选择安全有效的治疗方案意义重大。

本次研究结果显示, 观察组患者24 h尿蛋白、血Tho和TG均明显低于对照组, 血清ALB明显高于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。具体原因分析如下：①霉酚酸脂是一种脂类衍生物, 具有独特的免疫抑制作用, 但是药物起效较慢, 在改善患者肾功能方面作用不明显。同时如果剂量使用不当有增加恶性肿瘤或者淋巴瘤发生几率的风险, 因此在使用过程中必须慎重设计用量, 从而确保药物治疗的安全性［6-8］；②他克莫司是一种新型钙调神经磷酸酶抑制剂,在使用过程中可与胞浆结合蛋白12产生反应, 形成有效的复合体, 起到阻断Calcineurin磷酸化的作用, 进而避免胞浆内活化T细胞因子发生核内易位现象, 减少T细胞细胞因子分泌数量, 并降低B细胞自身产生抗体的数量［9］, 有研究显示［4］, 他克莫司的免疫抑制力较强, 可达到环孢素A的10～100倍。此外, 近年来, 他克莫司在治疗自身免疫性疾病中应用较多, 取得了良好的效果, 而难治性肾病综合征发病机制为免疫介导, 他克莫司亦可有效治疗此类疾病［10］。本次研究在治疗过程中定期对患者进行血药浓度检测, 以此给予合理药量, 在降低副作用的同时, 发挥了最大药效, 使得观察组患者临床各项指标较为理想。凌毅生等［5］在研究中随访了120例难治性肾病综合征患者, 所有患者均给予糖皮质激素与他克莫司联合治疗, 出院1年后其肾功能恢复良好,整体治愈率可达94.17%, 充分证明了本次研究的可行性。

综上所述, 针对治疗难治性肾病综合征患者给予糖皮质激素与他克莫司联合治疗, 能够有效改善患者肾功能, 值得在临床上广泛推广。

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［2］ 刘国建, 鲍运霞, 张威, 等. 他克莫司联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病的临床观察. 哈尔滨医科大学学报, 2015, 49(5): 446-449.

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［4］ 孙启昌, 赵洪雯, 李丽娜, 等. 小剂量他克莫司联合糖皮质激素对中等量蛋白尿IgA肾病的临床疗效回顾. 第三军医大学学报, 2017, 39(5):481-486.

［5］ 凌毅生, 何剑颖, 刘俊兰, 等. 他克莫司联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病的临床疗效观察. 临床肾脏病杂志, 2016, 16(11): 656-659.

［6］ 叶琨, 王浩宇, 徐珏, 等. 他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床评估. 实用医学杂志, 2013, 29(9):1500-1502.

［7］ 沈志伟. 他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床观察. 中医临床研究, 2015(26):132-133.

［8］ 万琴姬. 他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床观察. 医学信息, 2015(2):77-78.

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［10］ 唐铖. 他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床观察. 中国伤残医学, 2014(12):140-141.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.15.065

2017-05-08］

124000 辽宁省盘锦市中心医院肾内科