丹参研究述要

刘江亭，李慧芬，崔伟亮，丁富娟，李尧，王琳，张学兰

(山东中医药大学，山东 济南 250355)

丹参研究述要

刘江亭，李慧芬，崔伟亮，丁富娟，李尧，王琳，张学兰*

(山东中医药大学，山东 济南 250355)

文章系统综述了丹参的相关研究工作，主要从其历史沿革、炮制工艺、质量标准以及炮制前后的药效物质基础和药理作用变化等方面，概述了丹参的重要研究进展，为今后进一步分析、探讨丹参各种炮制品的药效物质基础和作用机制提供依据和参考。参考文献50篇。

丹参；工艺条件；化学成分；药理作用；综述

丹参，又名红根、赤参、大红袍、血参根等，是中医临床常用大品种中药饮片之一。是唇形科植物丹参(SalviamiltiorrhizaBunge.)的干燥根或根茎。关于丹参的中医文献记载，最早出现在我国中医四大经典著作之一的《神农本草经》[1]。丹参性味微辛、味苦，性微寒，归心经、肝经[2]，主要分布于我国华北、华东、西北地区。具有凉血消肿、活血祛瘀、养血安神等功效；主治瘀血头、胸疼痛，温病心烦，丹疹疥癣，月经不调，痛经经闭，跌打瘀肿，骨节疼痛[3]等症。由于其较为广泛和确切的药理作用，使得丹参在治疗糖尿病并发末稍神经炎、冠心病、小儿肺炎、高血压等疾病中具有良好的效果[4-5]。在我国中医药学以及临床药学卓越发展的背景下，丹参的应用前景也将更加广泛和精确，随着丹参化学、药理学、生药学和毒理学等研究的深入，丹参的现代炮制研究也越来越多，并且也取得了很多有价值的进展。鉴于此，文章对其相关研究进展进行总结，尝作综述，并为后续的理化、药效、炮制机理、作用机制等研究提供基础和参考。

1 历史沿革研究

在查阅相关的古今文献后发现，李慧芬[6-7]等人梳理了丹参的历史沿革，归纳并整理了丹参的相关炮制内容，文中主要概述了丹参最初被记载于《神农本草经》，详细介绍了丹参在不同历史进程中的发展状况。历史文献中记载的传统炮制方法主要有去苗、去芦头、酒洗或醋拌炒、酒蒸、猪心血拌炒、熬令紫色、炒令黑黄、焙等方法。至近现代，丹参饮片形式多为生用或酒炙品。2005年《中国药典》中除生饮片外，增录了酒丹参饮片[8]。对于丹参各种不同形式的炮制目的，目前普遍认为是降低毒性或副作用并缓和药效。对于炮制作用机理的探讨尚不全面，急需开展相关实验研究来精确阐明丹参炮制的作用机理[9-10]。

2 炮制方式优化

目前最新的2015版《中国药典》，对于丹参饮片的前处理方法为：除去杂质和残茎，洗净，润透，切厚片，干燥。各省市地方炮制规范对于丹参炮制方法的描述也与药典类似，没有具体参数规范。因此，在缺少政策规范的条件下，各地方对于丹参炮制方法也未形成统一，因而需要对此进行规范化研究[11]。在中药炮制学的研究过程中，探索饮片炮制方法的工艺条件是学者们研究热点之一。近现代以来，研究者们热衷于建立和丰富各类中药饮片炮制方法的工艺标准，规范中药炮制学科发展。在丹参的炮制工艺研究中，多数集中在软化切制、醋制、酒制方面。

2.1 气相置换软化药材法

李智等[12]人的研究发现，在饮片加工过程中，通过对丹参的浸泡和清洗，从而导致丹酚酸B在一定程度上流失。同时，在丹参浸润清洗后，其水分含量相对较高，需要在切片之后进行相应的烘干工艺，在此阶段也会造成丹酚酸B的进一步流失。因此，对于传统的丹参炮制方法，难以保证丹参主要有效成分的全部存留。针对上述问题，提出了真空气相置换的方法，用于丹参药材的软化。通过实验验证，目前气相置换法炮制的丹参饮片和传统的泡、润等方法相比，活性成分损失最少，大大提高了临床的治疗使用效果。同时气相置换法也能够有效改善饮片的外观质量，并提高生产效率，减低废水处理和污染等。因此可以说，气相置换法在丹参软化切制过程中具有良好推广价值。

2.2 醋制炮制工艺

在丹参的应用实践过程中，醋制法是历史悠久的炮制方式之一，大大增强了“止痛”的治疗效果。於学良等[13]通过对醋制的丹参以及酒制的丹参分别和传统酒制丹参进行比较发现，丹参酮IIA在醋制丹参中的活性成分相对较高。通过调整不同时间、炮制温度和用醋量工艺方法的试验，获得最佳炮制工艺方案。在加醋量30%，60℃环境下，炮制1 h，可以获得最多的丹参酮IIA检测量。但这种工艺操作过程中，相关成分是如何变化的、变化量比如何等问题，仍待继续深入探讨验证。

2.3 酒制炮制工艺

酒渍丹参炮制方法首载于梁代的《本草经集注》，可谓该法之历史更为久远。查阅现代相关文献发现，较为常用的酒制丹参的方法主要有酒炖、酒蒸以及酒炙等。常明泉等[14]研究人员对酒制丹参工艺条件展开分析发现，采用HPLC法对3种不同酒制方法所得样品中丹参酮IIA所占含量进行测定发现，样品中丹参酮IIA含量排序分别为原药材(5.89 μg/mL)，酒炖品(4.59 μg/mL)，酒蒸品(3.99 μg/mL)，酒炙品(3.39 μg/mL)。通过对3种酒制样品的分析，发现酒炖法为较好的酒制丹参炮制方法。

3 质量标准研究

我国对丹参质量标准的研究，主要是围绕其特异性化学成分展开的定量研究工作，重点包括特异性成分确定、快速简便的现代定量检测方法等。从标准的应用范围和领域看，主要包括：国家标准、行业标准或企业标准。有学者[15]以丹参中的丹参素钠和原儿茶醛为特征性指标成分，选用HPLC色谱法，对丹参药材质量标准进行研究。该研究团队采用ODS柱、乙腈-0.5%冰乙酸水溶液(5：95)为流动相进行相关实验，证实了试验方法的可重复性和科学性，为控制丹参药材和各种规格型号药物的质量提供了标准依据。而王慧春[16]采用显微和TLC法对藏丹参进行定性鉴别，采用高效液相法测定丹参酮IIA及隐丹参酮的含量[17]，建立了一套准确性、重复性好的质控方法，能有效检测藏丹参药材质量[18]。国内现已建立的各种丹参质量标准，均未达到国际标准，仍需开展深入研究以填补此项空白。

4 药效成分研究

在现代中药的研究[19-20]中发现，丹参在其炮制前后，通过对其中有效成分及毒性成分的前后定量[21]、定性变化分析[22]，可以为今后探究炮制机制提供重要的参考依据。近年来，学者们选用多种实验方法，开展丹参药效成分的定性定量研究，取得了一定成绩。WEN Jin-hua等人[23]多采用高效液相色谱法，对丹参加工前后的某些指标组分进行定量测定[24]。《中国药典》所规定的丹参主要有效成分为丹参酮ⅡA和丹酚酸B，且有相关研究表明在临床中丹参的疗效与有效成分是成正比例关系的[25-26]。故，闫东辉等人[27]采用高效液相色谱检测的方法对不同炮制品进行了分析。实验结果发现，丹参酮IIA在原药材中含量最高，生饮片次之，酒制品和米炒品最少。以上分析结果可以说明丹参酮ⅡA和丹酚酸B的含量会受不同炮制方法的直接影响。张莉等学者[28-29]用同样的方法，根据药典中丹参药材的炮制方法对其进行处理，热处理以后明显降低了丹参炮制品种丹参酮IIA的含量，而炮制方法用水处理的结果则明显降低了丹酚酸B的含量。陆小华[30]实验发现，在丹参的各炮制品中，丹酚酸B含量在酒丹参中是最高的，醋丹参次之，最低的是清炒丹参、米炒丹参、生品丹参。李炯[31]等人通过对多篇文献汇总总结发现，在不同的丹参炮制品中有着不同的多糖含量，用酒蒸、醋蒸以及米炒等不同方法均可以显著提高丹参饮片中多糖的活性成分。并且在研究中发现，丹参炭中的多糖含量相比丹参生品中的多糖含量低，原因可能是炒炭使丹参在炮制过程中的受热温度更高且受热时间更长，因此多糖易发生降解[32]。吴鹏等[33]人对酒炙丹参的炮制机理进行了实验探索，发现丹参酒炙前后化学成分种类和含量均发生显著变化，丹参酮类及丹酚酸类同时发生质变或量变[34]，进一步证明丹参酒炙后活血祛瘀作用增强或与其成分转化为更易吸收的活性成分有关[35-36]。

5 药理作用研究

5.1 调节心脑血管作用

有相关实验研究表明，丹参炮制品对心脑血管有较好的作用，且炮制后的丹参对于脑组织、血管性细胞都有较好的预防保护作用[37]。与此同时，对于因为脑出血所导致的水肿等并发症也有一定的治疗和预防作用[38]。丹酚酸能够影响血液中内皮素含量，从而实现抗脑缺血的作用效果。同时，在小鼠试验中发现，其可以延长小鼠断头后持续呼吸的时间长度，并且改善学习记忆障碍。同时，在缺血再灌注试验中具有有效的保护作用[39]。

5.2 抗肿瘤作用

丹参的乙醇提取物能抑制DNA合成和细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，同时能影响肿瘤细胞端粒酶的活性，影响半胱氨酸蛋白酶蛋白作用机制。近年来，黄智芬等[40]实验研究发现，由于丹参(炮制前)中的有效成分丹参酮ⅡA能够杀死多种肿瘤细胞[41]，并通过诱导肿瘤细胞(NB4、MR2、SMMC-7721、CNE-1、SPC-A-1等)的凋亡与分化作用[42-43]，从而可以达到抗多种肿瘤的临床作用[44]。

5.3 抗菌消炎作用

生品丹参饮片水提取物在抗菌消炎方面对变形杆菌、伤寒杆菌等有较显著的抑制作用[45]，并且丹参有效活性成分丹参酮ⅡA、丹参酸甲脂等[46]对金黄色葡萄球菌具有明显的杀灭作用[47]。除此之外，丹参水煎剂(1:3)中总丹参酮成分对于部分皮肤真菌同样具有良好的抑制作用[48]。另有实验证实，丹参具有良好的抗雄性激素作用、抑制痤疮丙酸杆菌作用、较强的抑制皮脂腺增生作用。

5.4 抗氧化作用

通过对体内外的实验研究发现，生品丹参饮片中的丹参酮ⅡA、丹参素、丹酚酸等活性成分具有较强的抗氧化作用[49]，其中丹酚酸的效果最为显著，相较于维生素C以及柴胡提取物等抗氧化剂，在清除自由基以及抗氧化活性方面具有明显的优越效果[50]。

6 结语与展望

丹参自古以来应用范围较为广泛，且其药用价值很高，较为公认的是对冠心病、心血管疾病的治疗和预防。但由于中药成分相对复杂的固有属性，丹参发挥临床作用的量效关系研究方居初期阶段，其发挥作用的成分尚待更深入精准的研究。目前，根据较为先进的现代研究手段发现，中药存在着许多相关生物活性成分，这些生物活性成分可以通过拮抗作用或者协同作用来调节改善机体的生理作用，不仅如此，而且还存在着这些生物活性成分和多种种类药物发生作用的可能。近年来，有关于中药与化药的相互作用能够降低药效或增强毒副作用的报导日益增加，早已引起医药界学者的关注。而丹参作为一种常被使用的大品种中药，且已经被制成诸多不同的剂型，因此其安全性研究也日渐广泛，现代研究应该从其药效、量效、安全性等多方面进行深入精准的研究，为中医药事业发展做出贡献。

[1] 魏·吴普,述.清·孙星衍,孙冯翼,辑.神农本草经[M].北京:人民卫生出版社,1963:30.

[2] 陈琴华,王招玉,熊琳,等.丹参的炮制工艺及分析方法研究[J].中医药导报,2016,22(12):54-57.

[3] 方芳,王平珍,邱芸.中药丹参的临床研究进展[J].内蒙古中医药,2012,18(19):81-82.

[4] 刘鑫,冯妍,史琦.丹参注射液治疗慢性阻塞性肺疾病伴肺炎患者疗效及对炎性因子表达的影响[J].中医药学报,2017,45(4):115-118.

[5] 蒋俏丽,刘乐环,黄瑞雪,等.丹参总酚酸在裸鼠皮肤中的代谢稳定性研究[J].中医药学报,2016,44(5):17-20.

[6] 李慧芬.丹参炮制现代研究概况[C]//中华中医药学会中药炮制分会2008年学术研讨会论文集.樟树:中华中医药学会中药炮制分会,2008:4.

[7] 李慧芬.丹参炮制历史沿革研究[C]//中华中医药学会第五届中药炮制分会学术会议论文集.普宁:中华中医药学会中药炮制分会,2005:4.

[8] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[M].北京:中国医药科技出版社,2015:52．

[9] 王颖莉,郝近大,李旻辉.鼠尾草属中药材基原考证[J].中国中药杂志,2016,41(6):1140-1143.

[10] 梁素娇,刘如良.丹参及其易混淆品的真伪分析[J].光明中医,2014,29(10):2215，2238.

[11] 蔡良,徐雄飞,谭灵芝,等.丹参药材产地筛选及炮制工艺的研究[J].广东化工,2016,43(20):93-94，102.

[12] 李智,刘桂萍,孙玉红.改进丹参饮片的炮制方法提高丹酚酸B含量[J].中国现代药物应用, 2010,4(17):137-138.

[13] 於学良,顾瑶华,薛璟,等.丹参醋制工艺条件的研究[J].中国中医药现代远程教育,2013,11(21):107-109.

[14] 常明泉,袁胜浩,黄良永,等.不同酒制工艺对丹参中丹参酮ⅡA含量的影响[J].中国药师,2010,13(12):1736-1737.

[15] 关昕.注射用丹参化学对照品的制备、提取工艺及所用药材丹参质量标准研究[D].沈阳:沈阳药科大学,2005:9.

[16] 王慧春.藏丹参质量标准研究[C]//2013全国中药与天然药物高峰论坛论文集.杭州:浙江省科学技术协会,2013:65.

[17] 张晓灿,罗丹丹,陶爱恩,等.基于指纹图谱和化学计量学的丹参及紫丹参质量评价研究[J].中药材,2017,40(5):1062-1065.

[18] 孔羽,魏宇昆,黄艳波.HPLC-DAD 比较鼠尾草属6种植物根中丹参酮类成分含量[J].中药材,2016,39(1):131-133.

[19] 刘先琼,胡静,许腊英,等.净丹参与酒丹参的主要药效学比较[J].湖北中医杂志,2007,29(5):52-53.

[20] 张翠英,任伟光.丹参制剂与心脑血管、抗癌化学药联合用药的药动学研究进展[J].中国医院药学杂志,2017,37(18):1867-1872.

[21] QIN Chong-zhen,REN Xian,ZHOU Hong-hao,et al.Inhibitory effect of salvianolate on human cytochrome P450 3A4 in vitro involving a noncompetitive manner[J].Int J Clin Exp Med,2015,8(9):15549-15555.

[22] WANG Qing-lan,Wu Q,TAO Yan-yan,et al.Salvianolic acid B modulates the expression of drug-metabolizing enzymes in Hep G2 cells[J].Hepatobiliary Pancreat Dis Int,2011,10(5):502-508.

[23] WEN Jin-hua,XIONG Yu-qing.The effect of herbal medicine danshensu and ursolic acid on pharmacokinetics of rosuvastatin in rats[J].Eur J Drug Metab Pharmacokinet,2011,36(4):205-211.

[24] Izzo AA,Di Carlo G,Borrelli F,et al.Cardiovascular pharmacotherapy and herbal medicines:the risk of drug interaction[J].Int J Cardiol,2005,98(1):1-14.

[25] Tarirai C, Viljoen AM, Hamman JH. Herb-drug pharmacokinetic interactions reviewed[J].Expert Opin Drug Metab Toxicol,2010,6(12):1515-1538.

[26] Choi YH,Chin YW,Kim YG.Herb-Drug interactions:focus on metabolic enzymes and transporters[J].Arch Pharm Res,2011,34(11,SI):1843-1863.

[27] 闫东晖.炮制对丹参有效成分含量的研究[J].当代医学,2011,17(33):150-151.

[28] 张莉.炮制对丹参有效成分含量的影响[J].内蒙古中医药,2016,22(3):108.

[29] 张洋,王明春,阿日棍,等.丹参(冻干)粉针对大鼠心肌缺血/再损伤的IL-6和IL-10的影响[J].中医药学报,2016,44(3):30-32.

[30] 陆小华.不同炮制方法对丹参药材中丹酚酸B的影响[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(2):103-105.

[31] 李炯,袁胜浩,马朝晖.不同炮制方法对丹参多糖含量的影响[J].中国药师,2012,15(6):803-805.

[32] 杜绍亮,李晓坤,张振凌,等.不同炮制方法对怀山药中多糖含量的影响[J].中药材,2010,33(12):1858-1861.

[33] 吴鹏,李慧芬,张学兰,等.HPLC-TOF/MS分析丹参酒炙前后化学成分的变化[J].中国实验方剂学杂志,2016,22(11):6-9.

[34] Liu A H,Lin Y H,Yang M,et al.Development of thefingerprints for the quality of the roots of Salviamiltiorrhiza and its related preparations by HPLC-DADand LC-MSn[J].J Chromatogr B,2007,846(1/2):32-41.

[35] Xu Y,Huang K,Pan Y,et al．A rapid UFLC-MS/MSmethod for simultaneous determination of formononetin，cryptotanshinone，tanshinone IIA and emodin in ratplasma and its application to a pharmacokinetic study ofBu Shen Huo Xue formula[J].J Chromatogr B,2013,932(1/2):92-99.

[36] Wang M,Dai H,Li X,et al. Structural elucidation ofmetabolites of tanshinone I and its analogue dihydrotanshinone I in rats by HPLC-ESI-MSn[J].J Chromatogr B，2010，878(13/14):915-924.

[37] 李光慧,戴维,李芳萍,等.丹参片和丹参注射液对多柔比星在大鼠体内药动学的影响[J].中国药房,2016,27(1)：67-69．

[38] 周晔,李一峻,江雷军,等.示波极波谱法分析16种中药对活性氧自由基的清除能力[J].天津医科大学学报,2003,9(2):177-179.

[39] 任德成,杜冠华,张均甜.总丹酚酸对脑缺血再灌注损伤的保护作用[J].中国药理学通报,2002,18(2):210-219.

[40] 黄智芬,韦劲松,杨泽江,等.注射用丹参在恶性肿瘤患者化疗中的应用[J].中医学报,2013,28(5):622-623．

[41] 任牡丹,胡雅楠,和水祥,等.丹参酮ⅡA对人肝癌细胞Ang-2及其受体Tie-2表达的影响[J].西安交通大学学报:医学版,2012,33(2):203-206．

[42] 王亚明,张桂东,尹清臣,等.丹参酮IIa诱导人胃癌细胞MKN-45凋亡及对端粒酶活性的影响[J].中国生化药物杂志,2014,34(5):44-47．

[43] 徐丽静,王颖.丹参素抗肿瘤作用机制的研究进展[J].浙江中医杂志,2016,51(9):700-701．

[44] 袁淑兰,宋毅,王修杰,等.丹参酮ⅡA抑制多种肿瘤细胞生长的体外实验研究[J].华西药学杂志,2003,18(5):327-329.

[45] 张金茹.丹参药理作用及临床应用[J].中国医学杂志,2006,4(8):443-444.

[46] 孙海林,刘小莉,王皎,等.云南滇丹参药材全株中4种脂溶性成分的含量测定[J].中药材,2017,40(5):1075-1077.

[47] 何治,潘志红,鲁文红,等.丹参酮ⅡA对血管性痴呆大鼠的神经保护作用机制[J].中国中药杂志,2010,35(14):1883-1886.

[48] 朱艳琴,殷勤,杨俊,等.滇丹参化学成分和药理作用研究进展[J].光谱实验室,2012,29(3):1563-1565.

[49] 郭海方,邹晓丽,许卉,等.丹参酚酸A对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系的影响[J].中国中药杂志,2010,35(3):348-351．

[50] 刘琦,刘克辛.代谢酶和转运体介导的中药-西药相互作用的药动学机制研究进展[J].药学学报,2015,50(4):406-412.

ResearchProgressonProcessingofSalviaeMiltiorrhizae

LIU Jiang-ting, LI Hui-fen, CUI Wei-liang, DING Fu-juan, LI Yao, WANG Lin, ZHANG Xue-lan

(ShandongUniversityofTCM,Jinan250355,China)

This research systematically reviewed relative studies ofSalviaeMiltiorrhizaefrom the aspect of its historical evolution, processing technology, and quality standard, as well as from changes of pharmacodynamic material basis and pharmacological action before and after the processing, which covered 50 literatures, and it provided reference for further study on chemical component and action mechanism ofSalviaeMiltiorrhizae.

SalviaeMiltiorrhizae; Processing conditions; Chemical component; Pharmacological action; Review

R28

A

1002-2392(2017)06-0127-04

2017-09-28

2017-11-20

山东省重点研发计划项目(2016GSF202015，2017GSF19113)；山东省一流学科立项建设项目(鲁教高字〔2016〕12号)；国家中药标准化建设项目(ZYBZH-Y-SH-38)；国家公共卫生服务补助资金项目-中药炮制技术传承基地建设(财社〔2015〕78号)

刘江亭(1980-)，男，博士研究生，副教授，研究方向：中药及复方活性成分与质量控制研究。

*通讯作者：张学兰(1963-)，女，教授，博士生导师，研究方向：中药炮制原理与工艺标准研究。