结核丸治疗结核病的研究进展

杨劝生，杨 岩，汪霞平，陈 玺

(甘肃天水岐黄药业有限责任公司药物研究所，甘肃 天水 741018)

·综 述·

结核丸治疗结核病的研究进展

杨劝生*，杨 岩，汪霞平，陈 玺

(甘肃天水岐黄药业有限责任公司药物研究所，甘肃 天水 741018)

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.04.051

结核病属于中医“肺痨”的范畴。中医治疗肺痨已有1 000多年的历史，《黄帝内经》中已有结核病症状的记述，在长期的临床实践中，更是总结出了“一则杀其虫，以绝其根本，一则补其虚，以复其真元”的治痨原则。结核丸又名“龟龙丸”，为治疗肺结核和骨结核的纯中药制剂，是甘肃省名老中医董静庵教授(1901—1973，甘肃广河县人)历经50余年临床经验筛选的处方。20世纪60、70年代，甘肃境内结核病流行，董静庵先生遵循《医学正传·劳极》确立的“杀虫”“补虚”两大治痨原则，立意“补虚培元”以固本、“治痨杀虫”以祛邪，自创“结核丸”控制结核病的流行，屡用必验，疗效显著，救人无数，深受医药界专家的青睐和广大结核病患者的好评[1]。后经董静庵先生授权，该方交由当时天水制药厂制成中成药，以应临床急需，为“龟龙丸”(大蜜丸)的首创。但大蜜丸存在易变硬、生虫、服用不便、口感不佳等缺点，对其剂型及生产工艺再改变，经过新工艺制成结核丸(浓缩丸)，质量稳定、服用方便。2012年获得国家食品药品监督管理局批件(批件号(2012)国药标字ZD—0541号)，获得发明专利(专利号：201110197647.4)。2014年，经国家卫计委审核批准，结核丸被正式列入我国援外医疗队药械目录，为我国援外医疗对国外使用药品。

结核丸由龟甲(醋制)、百部(蜜炙)、鳖甲(醋制)、紫石英(煅)、地黄、熟地黄、天冬、北沙参、牡蛎、阿胶、龙骨、麦冬、蜂蜡、熟大黄、白及、川贝母等16味药物制成[2]。方中龟甲、鳖甲滋阴降火，退骨蒸痨热；生黄、熟黄养阴润肺，除虚痨潮热；天冬、麦冬养阴生津，润肺止咳；百部、川贝母、北沙参养肺杀虫，止嗽化痰；牡蛎、龙骨、紫石英潜阳收涩，善止盗汗；白及、阿胶、熟大黄、蜂蜡养血清肺热，止咳血或痰中带血。同时，方中的龟甲、鳖甲、牡蛎、龙骨等富含钙质，还能促进肺空洞钙化。结核丸一方面“补虚培元”，滋阴养肺，扶正以固本；另一方面“治痨杀虫”，清热以却邪，标本兼治，补泻同行。相关研究结果显示，抗结核化疗药联合结核丸治疗阴虚火旺型结核病效果较好，能提高机体免疫功能，且无不良反应，故被广泛应用于临床。现将结核丸治疗结核病的研究进展进行综述，报告如下。

1 抗菌效果的研究

蒋锦琴等[2]研究了结核丸在豚鼠体内抗结核的效果和其对体内、外结核分枝杆菌的作用。结果显示，结核丸对结核分枝杆菌H37Rv株科、牛分枝杆菌Povia科和草分枝杆菌Phlie等均有明显的体内抗菌活性。在小鼠体内、外抗结核治疗中初步证明，其有较好的抗结核效果，有一定的杀菌和抑菌功效[3]。

2 联合用药治疗初治肺结核

贾本智等[4]、范立东等[5]采用中西医结合方式治疗结核病，将初治肺结核患者分为两组。观察组患者给予结核丸+异烟肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇，对照组患者给予用异烟肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇，治疗强化期的疗程均为3个月。治疗后，两组患者的临床症状均得到了明显缓解，但观察组患者的显效率高于对照组；且观察组患者结核菌灭杀情况、病变吸收情况均优于对照组。表明联合应用结核丸治疗肺结核可以提高疗效。任郭侠[6]采用结核丸联合抗痨药对44例中医辩证为阴虚火旺型肺结核的初治患者进行了强化治疗，结果发现，患者咳痰、咯血、阴虚盗汗、五心烦热、胸痛气短、乏力、消瘦等症状得到显著改善。兰照等[7]、吴云肖等[8]、冯士生等[8]遵循结核病的治疗原则，联合应用结核丸辅助治疗初治结核菌阳性患者，结果显示，患者病灶明显变小，表明结核丸可有效改善患者的胸部X线空洞情况。

3 联合用药治疗复治及耐药肺结核

范立东等[10]观察了结核丸辅助治疗复治结核菌阳性患者的临床疗效，选取了100例患者作为研究对象，随机分为两组，对照组患者给予常规抗结核药物，观察组患者在对照组基础上联合应用结核丸。结果发现，治疗3个月后，观察组患者的各项临床观察指标均得到了明显改善，且观察组患者的疗效优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明结核丸可明显改善患者症状，促进病灶吸收，加速痰菌转阴，辅助治疗复治涂片阳性肺结核的效果较好。魏建华等[11]研究了结核丸对耐药性肺结核应用化疗药所致毒副作用的影响，随机选择了204例复治耐药肺结核患者作为研究对象，将106例患者设为观察组，98例患者设为对照组。对照组患者给予西药化疗，观察组患者在对照组的基础上联合应用结核丸。治疗1个月后，观察组和对照组患者肝损害发生率分别为7.5%、18.0%，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗3个月后，观察组和对照组患者消化系统毒副作用发生率分别为16.4%、28.6%，差异有统计学意义(P<0.05)。表明西药联合结核丸治疗耐药性肺结核，可减轻化疗药所致毒副作用，且疗效较好，患者可顺利完成治疗。侯彤生等[12]、潘瑞伟[13]将结核病患者随机分为加服中药结核丸组和对照组，治疗2、4、6、8个月后，加服结核丸组患者痰菌阴转率、症状改善情况、病灶吸收情况均明显优于对照组，肝、肾功能未见明显改变，不良反应发生率明显低于对照组，患者依从性好。表明加服中药结核丸辅助治疗复治结核菌阳性的肺结核患者效果较好，对在一定程度上保护患者的肝、肾功能，且减少了化疗产生的毒副作用。相关研究采用随机配对分组法，将患者分为观察组和对照组、观察组患者在对照组常规治疗的基础上联合应用结核丸。治疗后，观察组患者痰菌转阴率、病灶显吸率、病灶吸收率均明显高于对照组；观察组患者的空洞关闭率明显高于对照组。表明结核丸具有一定的杀菌和抑菌功效，可提高机体的免疫功能，发挥中医扶正固本的优势，治疗作用较好，且未发现明显不良反应[14-17]。戴冬等[18]研究结果显示，老年结核病患者，尤其是阴虚火旺型结核病患者应用结核丸的效果较好，可明显改善患者潮热盗汗、骨蒸咳嗽、咳痰咯血、胸痛气短、乏力消瘦、食少纳差等症状，且可治疗女性月经失调，提高机体的免疫功能。另有研究结果显示，患者采用联合结核丸的短程化疗方案进行强化期治疗后，病灶明显吸收，治疗效果较好[19-21]。同时，有研究结果显示，结核丸可用于治疗复治结核菌阳性的肺结核患者，并有促进临床症状改善、缩短疗程、提高治愈率的作用，还可降低复治结核菌阳性的肺结核发展为耐药结核病的概率[22-23]。

4 治疗老年性肺结核

老年性肺结核患者采用结核丸治疗后可见，症状明显改善，痰结核菌转阴时间明显缩短[24-25]。魏兰等[26]应用结核丸联合常规抗结核方案治疗肺结核合并颈部淋巴结核的老年患者。结果发现，结核丸不仅能明显改善患者临床症状，还能明显增强患者体质，减轻化疗的毒副作用，加快结核病痊愈，效果较好。

5 对其他结核的治疗作用

研究结果显示，肺结核合并颈部淋巴结核老年患者联合应用结核丸治疗，可促进肺空洞钙化，提高机体免疫功能，对淋巴结核的控制效果也较好[26]。谢守彬[27]研究了脊椎结核患者治疗强化期联合应用结核丸的效果，结果显示，结核丸可改善脊柱结核患者的症状，有一定疗效。陕俊玲等[28]研究了包裹性结核性胸膜炎在常规抗结核化疗、胸腔穿刺抽水及激素治疗的同时配合应用结核丸的效果，结果显示，结核丸能降低治疗后胸膜肥厚黏连发生概率，缩短胸液吸收时间，提高治愈率。

总之，在结核病的防治中，结核丸不但具有明显抗结核分枝杆菌作用，还可增强机体免疫功能。具体优势包括：(1)结核丸联合常规抗结核药治疗结核病，已被许多专家、学者推荐为结核病治疗的常规用药，临床疗效得到了肯定和验证。(2)使用结核丸辅助治疗结核病，可加快临床症状改善、缩短疗程、提高治愈率，效果明显，且无明显不良反应，还能减轻西药不良反应对人体的影响。(3)结核丸在促进病变吸收、加速痰菌转阴方面有优势，应用结核丸后，患者病灶显著吸收率、空洞关闭率等均明显升高，可作为结核病治疗的常规用药。(4)联合应用结核丸后，常需2～3个月方能见效，用药时间可长达3个月至2年以上。(4)目前结核丸剂型有大蜜丸和浓缩丸2种，其中，浓缩丸服用较方便，易于被患者接受。

综上所述，结核丸治疗结核病有其优势。但需要注意的是，目前关于其对结核病辅助治疗长期疗效的随访资料较少，尚需进一步研究证实。

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*副主任中药师。研究方向：药品质量保证与质量控制、药品GMP认证、药品注册、新药研究等。E-mail:823085339@qq.com