急性脑梗死与炎症的关系探讨

鲁建华 虞冬辉(通讯作者)

湖北咸宁市中心医院 湖北科技学院附属第一医院神经内科 咸宁 437100

急性脑梗死与炎症的关系探讨

鲁建华 虞冬辉(通讯作者)

湖北咸宁市中心医院 湖北科技学院附属第一医院神经内科 咸宁 437100

目的 通过测定急性脑梗死患者血清中炎症标记物白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)含量，探讨其生化指标在急性脑梗死临床诊治中的应用前景及炎症与脑梗死的关系。方法 测定60例急性脑梗死患者不同时期及60例健康对照者血清IL-6、CRP含量及NIHSS评分分析炎症与脑梗死的关系。结果 血清IL-6、CRP含量在急性脑梗死后逐渐增加，72 h达高峰，急性脑梗死患者血清IL-6、CRP含量明显高于对照组(P均<0.01)。结论 炎症反应可能参与了急性脑梗死的发生，血清高水平IL-6、CRP有望用于预测脑梗死的预后。

急性脑梗死；炎症；白细胞介素-6；C反应蛋白

炎症反应与脑梗死的关系日益受到关注，而炎性因子作为重要的免疫递质在脑梗死的发病过程中起着十分重要的作用。本研究旨在探讨急性脑梗死后血清炎症标志物IL-6和CRP含量的动态变化，进而分析炎症与脑梗死的关系，从而为脑梗死的防治提供一定的理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2014-09—2015-07我科住院急性脑梗死60例患者，男36例，女24例，年龄40～72岁；入选标准：(1)符合全国第4届脑血管病会议制定的脑梗死诊断标准，经临床及头颅CT或MRI确诊为急性脑梗死；(2)首次发病，年龄30～75岁，发病时间在24 h内，无严重意识障碍；(3)排除严重心、肝、肾等重要脏器功能损害及感染、肿瘤、风湿等病史；(4)无全身严重并发症。60例来自我院体检中心健康人群为对照组，男32例，女28例，年龄42～70岁。

1.2 治疗方法及标本 采集60例急性脑梗死患者，常规行抗血小板聚集(拜阿司匹林)、调脂稳定斑块(立普妥)、营养脑神经(神经节苷脂)、预防脑水肿、控制血压血糖、维持水电解质酸碱平衡等对症支持治疗。脑梗死组分别于脑梗死后24 h、72 h、1周后、2周后各采血1次，对照组清晨空腹采血1次；抽取空腹血3 mL，室温放置20 min后以3 000 r/min 离心15 min(红细胞溶解的样本不用于分析)，取上清液置-20 ℃冰箱保存备测。IL-6和CRP含量测定前置于室温下复苏，使用同一批号试剂进行测定。采用双抗体夹心酶联免疫法测定血清IL-6含量(IL-6试剂盒采用R&D，USA)，应用Bio-RAD Model680标准规格酶标仪，严格按照说明书进行；血清CRP水平应用免疫比浊法进行检测(美国雅培I-2000SR全自动免疫化学发光分析仪)；所有脑梗死患者分别于脑梗死后24 h、72 h、1周后、2周后行NIHSS评分1次。

2 结果

(1)急性脑梗死后，血清IL-6、CRP开始升高，72 h时达峰值，以后逐渐降低，脑梗死后各时点IL-6、CRP含量均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；(2)急性脑梗死后血清IL-6与CRP呈明显的正性相关，相关系数为0.885(P<0.01)。急性脑梗死后，血清IL-6、CRP浓度变化与各时间点NIHSS评分变化呈明显的正性相关，相关系数分别为0.939、0.832，P<0.01。见表1。

表1 2组血清IL-6、CRP含量及NIHSS评分比较

注：与对照组比较，*P<0.01

3 讨论

急性脑梗死损伤是一个多因素多机制的复杂过程，动脉斑块内炎症反应可促进动脉的血栓形成。炎症过程主要包括小胶质细胞、星形胶质细胞的活化和炎症细胞因子及相关分子的产生。研究证实，脑组织局部缺血后直接导致炎性介质IL-1和IL-6的释放[1]。炎症反应引起血管壁损伤而引起血小板聚集，形成不稳定斑块，炎性因子又进一步通过局部免疫促进血栓形成。

IL-6是一种由淋巴细胞及非淋巴细胞，如星形胶质细胞和小胶质细胞等产生的具有多种生物学功能的细胞因子，是参与细胞调节、炎性反应的重要细胞因子。急性脑卒中患者血清IL-6水平开始增加并持续1周以上，高浓度的IL-6可能参与了神经损伤[2]。而二甲胺四环素可降低急性缺血性脑卒中后炎症标记物IL-6的水平[3]。IL-6通过花生四烯酸途径产生自由基，促进血栓形成，加重局部缺血缺氧，使梗死范围扩大；此外，炎症因子增高可促进脑局部及机体处于促凝血状态以及脑细胞坏死和凋亡。研究证实，急性脑梗死患者血清IL-6水平增加时急性脑梗死患者体内淋巴细胞和单核巨噬细胞等均处于激活状态，脑梗死后血清IL-6水平增加的程度可反映脑缺血后炎性病理损伤的程度[4]。

CRP是由细胞因子IL-1、IL-6等诱导肝脏合成的一种典型的急时相蛋白。CRP在炎性反应或组织损伤发生后6～8 h开始升高，24～48 h可达峰值，被誉为炎症标志物[5]。当急性脑梗死发生后，刺激肝脏合成CRP，它通过经典途径激活补体，释放炎症介质，促进黏附和吞噬细胞反应，参与脑梗死的发生发展。一些细胞因子，如TNF-α、IL-6等可诱导血管内皮细胞黏附分子的表达，引起血管炎性反应，白细胞增多，对CRP也有很强的诱导作用，共同参与了脑梗死的发生发展。

研究显示，血清IL-6水平在急性脑梗死后24 h达峰值[6]。本实验结果显示，急性脑梗死后，血清IL-6、CRP开始升高，72 h 时达峰值，以后逐渐降低，脑梗死后血清IL-6与CRP呈明显的正性相关，并与各时间点NIHSS评分存在一定相关性。进一步证明炎症反应可能参与了急性脑梗死。本组IL-6水平峰值出现在脑梗死后72 h而不是24 h，推测可能与入组的脑梗死患者病情严重程度不同有关。正常情况下IL-6、CRP以微量形式存在于血液中，急性脑梗死后血清IL-6、CRP水平增高可能与胶质细胞的活化有关。血清高水平IL-6、CRP有望用于预测急性脑梗死的预后。

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(收稿2016-06-04)

Study on the relation of acute cerebral infarction and inflammation

LuJianhua，YuDonghui

DepartmentofNeurology，theCentralHouspitalofXianning，Xianning437100，China

Objective To investigate the dynamic changes of serum inflammatory indicators such as interleukin-6(IL-6) and C-reactive protein(CRP)，in order to predict the application prospect of these indicators to the diagnosis and treatment of acute cerebral infarction as well as explore the relation of acute cerebral infarction and inflammation.Methods The IL-6 level CRP level and NIHSS content of 60 patients with acute cerebral infarction in different periods and 60 healthy controls were detected to investigate the relation of acute cerebral infarction and inflammation.Results After acute cerebral infarction the IL-6 level and CRP content which were significantly higher in stroke group compared with control group(allP<0.01)，were increasing gradually and peaked at 72 hours.Conclusion Inflammatory reaction maybe involve in acute cerebral infarction.High levels of IL-6 and CRP in the blood were expected to predict the prognosis of cerebral infarction.

Acute cerebral infarction；Inflammation；IL-6；CRP

R743.33

A

1673-5110(2017)02-0024-03