双联抗血小板治疗对轻型脑卒中早期病情进展事件的影响

蔡玲伟 郭志强

1)漯河市第二人民医院，河南 漯河 462000 2)舞阳县人民医院，河南 舞阳 462400

双联抗血小板治疗对轻型脑卒中早期病情进展事件的影响

蔡玲伟1)郭志强2)

1)漯河市第二人民医院，河南 漯河 462000 2)舞阳县人民医院，河南 舞阳 462400

目的 观察两种抗血小板药物联用对轻型脑卒中早期病情进展事件的影响及不良反应。方法 回顾性分析我院神经内科收住院的轻型脑卒中患者174例，其中单抗组84例，双抗组90例。单抗组给予阿司匹林肠溶片100 mg，1次/d。双抗组给予阿司匹林肠溶片100 mg，1次/d；同时联用硫酸氢氯吡格雷75 mg，1次/d，第1次300 mg冲击剂量。比较2组早期病情进展事件发生率。结果 单抗组84例中早期病情进展9例(21.43%)，双抗组90例中早期病情进展4例(4.44%)，双抗组轻型卒中早期病情进展事件发生率低于单抗组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 双抗血小板治疗轻型脑卒中对预防早期病情进展事件安全有效。

轻型脑卒中；双抗血小板治疗；早期病情进展

缺血性脑卒中占全部卒中的80%左右，治疗后即便病情恢复，大多仍旧遗留不同的后遗症状，严重影响患者日常生活，甚至死亡。由于受到各种原因的影响，能进行溶栓早期干预的仍占少数。轻型脑卒中，又称小卒中，由于其症状较轻，不为患者和临床医生重视，也往往排除在早期溶栓治疗之外。但这种轻型脑卒中在发病早期症状仍会逐渐加重，部分发展成为致死、致残性很高的严重型脑梗死，近年来日益受到重视。报道指出，轻型脑卒中又是不稳定卒中或高危卒中的重要早期先兆[1]。轻型卒中目前缺乏统一定义，一般指神经功能损害较轻，大多无明显致残性的卒中。多数以美国国立卫生院脑卒中量表(NIHSS)评分≤3分作为其定义标准[2]。轻型脑卒中预后不良的主要原因是早期病情进展，针对轻型脑卒中的早期病情进展，我院神经内科采用氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板治疗，分析其有效性和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 入选标准：(1)全部病例符合缺血性脑血管病诊断标准[3]，并均经头颅CT、MRI证实；(2)首次发病；(3)发病后24 h内入院；(4)入院时NIHSS评分≤3分。择2013-01—2014-06我院神经内科收治的轻型脑卒中患者84例，为单抗组，男46例，女38例；年龄57～84(71.45±1.48)岁。选择2014-07—2016-06收治的轻型脑卒中患者90例，作为双抗组，男47例，女43例；年龄60～86(72.35±2.05)岁。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。早期病情加重的判断标准：入院时原有的症状和体征在入院1～3 d内逐渐加重或有新的症状和体征出现，NIHSS评分>3分。排除标准：诊断虽符合脑梗死，但至少包含以下一项：(1)大面积脑梗死；(2)2次以上脑梗死；(3)存在氯吡格雷或阿司匹林禁忌者；(4)凝血障碍和系统性出血史；(5)严重心、肝、肾功能不全者；(6)疗效观察及不良反应发生资料不全病例。

1．2 方法 2组均行脑梗死常规治疗，包括调整血压、控制血糖、降脂和稳定斑块、改善脑供血等。单抗组给予阿司匹林肠溶片100 mg，1次/d。有消化道溃疡及并发症史、消化道出血史或正在使用糖皮质激素者给予预防性使用PPI或H2RA。双抗组给予阿司匹林肠溶片100 mg，1次/d。同时联用硫酸氢氯吡格雷75 mg，1次/d，第1次给予300 mg冲击剂量。所有患者同时预防性使用PPI或H2RA。评价2组早期病情恶化情况和不良反应。

1．3 观察指标 (1)所有患者入院前3 d每天进行1次NIHSS评分；(2)入院1周内复查头颅MRI；(3)入院1周内复查肝、肾功能；(4)记录消化道反应、出血(牙龈、皮肤、尿道)等。

1．4 统计学处理 采用SPSS 20.0统计软件进行分析，计数资料采用频率及百分率(%)表示，组间比较采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 2组卒中早期病情恶化发生率比较 单抗组早期病情恶化19例(22.62%)，双抗组5例(5.56%)，差异有统计学意义(P<0.05)。

2．2 2组不良反应比较 单抗组出现消化不良6例(恶心、胃部烧灼感、不消化)，牙龈出血1例；双抗组出现消化不良13例(恶心、胃部烧灼感、不消化)，牙龈出血3例。2组不良反应发生率均较低，其中牙龈出血均在临时停药3 d后痊愈，均未影响继续用药。2组均未出现消化道出血、脑出血转化等严重不良反应，且不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

缺血性脑卒中以高发病率、高致残率严重影响人们日常生活，给家庭和社会带来沉重负担。据报道[4]，12.0%～42%缺血性脑卒中患者在入院早期病情会进行性加重，且多发生在入院24 h内。而轻型脑卒中是缺血性脑卒中的一种特殊类型，因其临床表现轻微，在入院早期往往易被忽视。近年来随着对轻型脑卒中认识的进一步深入，传统方式治疗手段已不为众多学者认可。尽管轻型脑卒中早期病情进展已受到临床重视，并且众多专家也已质疑轻型脑卒中是否也需溶栓治疗[5]，但目前轻型脑卒中仍是溶栓治疗最常见的排除原因，导致部分患者延误治疗。阿司匹林和氯吡格雷在脑梗死中的作用已得到公认[6]，因此，应用抗血小板治疗脑梗死成为切实可行的方法，且应用也越来越广泛[7]。多项研究结果表明，应用阿司匹林联合氯吡格雷治疗急性期轻型脑卒中可降低未溶栓的轻型脑卒中患者早期病情加重事件[8-10]。两者机制不同，阿司匹林作为传统的抗血小板聚集药物，已广泛应用于脑梗死的二级预防。但阿司匹林仅能抑制促进血小板聚集的中间物的生成而间接发挥抗血小板作用，而氯吡格雷则直接与血小板受体结合，使血小板永久性、不可逆性失活。不同机制的药物联合应用，作用互补，抗血小板能力增强，因此，双联应用氯吡格雷与阿司匹林，可更有效减少轻型脑卒中的早期病情恶化。多项研究结果表明，应用阿司匹林联合氯吡格雷治疗急性期轻型脑卒中，可降低未溶栓的轻型脑卒中患者早期病情加重事件[8-10]。本研究显示，抗血小板药物氯吡格雷与阿司匹林双联应用与单用阿司匹林相比，对轻型脑卒中早期病情加重事件比较差异有统计学意义(P<0.05)，而消化道出血等不良反应差异无统计学意义(P>0.05)，提示双联抗血小板治疗对轻型脑卒中的不良事件等预后有重要价值。

综上，轻型脑卒中患者在卒中早期病情恶化风险最高的时候，如尽早联合应用氯吡格雷及阿司匹林，能明显减少轻型脑卒中的早期病情恶化，同时药物不良反应不比单用阿司匹林明显。

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[3] 中华医学会神经科学分会各类脑血管疾病诊断要点[J]．中华神经科杂志，1996，29(6)：379-380．

[4] 袁正平．进展性卒中的相关危险因素分析[J]．吉林医学，2011，32(28)：5 894-5 895．

[5] 周芬芬．缺血性脑卒中发生早期神经功能恶化(END)的相关因素分析[J]．中国实用神经疾病杂志，2015，18(3)：20-22．

[6] 解彦斌．双重抗血小板治疗急性脑梗死86例临床疗效观察[J]．山西医药杂志，2012，41(12)：1 290-1 291．

[7] 陈傅华，徐磊，严海虹，等．经颅超声溶栓联合醒脑开窍针刺法治疗急性脑梗死的临床研究[J]．中国现代医生，2015，53(11)：75-78．

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[9] 闫丙川，王明科，郑春玲．双联抗血小板聚集联合强化降脂治疗进展性脑梗死临床观察[J]．中国实用神经疾病杂志，2013，16(19)：66-67．

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(收稿2016-12-08)

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