盐酸多柔比星脂质体注射液致不良反应1例

毕铁琳，严明兰，赵天毓

(1.吉林大学中日联谊医院 药学部，吉林 长春130033；2.长春中医药大学药学院))

盐酸多柔比星脂质体注射液致不良反应1例

毕铁琳1，严明兰1，赵天毓2*

(1.吉林大学中日联谊医院 药学部，吉林 长春130033；2.长春中医药大学药学院))

1 临床资料

患者，女性，32岁。缘于1周前无明显诱因出现发热，体温最高38℃，无畏寒、寒战，伴咳嗽、咳痰，为黄色粘痰，痰量少，发热时间无明显规律，自服退热药物后无明显缓解，偶有皮肤黏膜瘙痒，无乏力、盗汗，无头晕、恶心、呕吐，就诊于当地医院，血常规示：血红蛋白HGB90 g/L(未见报告单)，经治疗后无好转，为进一步明确诊断于2017年2月16日遂就诊我院。诉间断发热，体温37.6℃，伴咳嗽、咳痰、胸闷、气短，血常规：血红蛋白HGB100.4 g/L，凝血常规：凝血酶原INR值1.48，纤维蛋白原定量FIB5.51 g/L。心脏彩超示：心包积液。胸部CT示：上纵隔内可见多发肿大淋巴结影，部分分界不清，较大的约2.5 cm，纵隔内可见斑片状低密度影，CT值为13Hu；心包内可见弧形水样密度影；左侧胸腔内见弧形水样密度影。诊断:右肺上叶前段结节影，建议隔期复查。上纵隔内可见多发肿大淋巴结，待除外淋巴瘤，建议进一步检查。心包积液。左侧胸腔积液。骨髓象：增生性贫血。PET/CT示：左侧锁骨上区可见糖代谢增高的淋巴结，约22.7 mm×12 mm，纵膈血管前、气管右旁、主动脉弓旁及左肺动脉旁见多枚肿大淋巴结，部分呈囊实性改变，最大的位于血管前，大小约24.5 mm×15.6 mm，心包积液。锁骨下淋巴结活检病理结果回报：霍奇金淋巴瘤Ⅱ期A组。建议化疗，家属拒绝，出院。期间于北京某医院行左颈部淋巴结穿刺病理活检(2017-03-09病理号1377729)示：少许增生的淋巴组织，局部见胞浆丰富的大细胞，伴散在的嗜酸性粒细胞反应，可见淋巴滤泡结构，结合免疫组化，符合霍奇金淋巴瘤。大细胞：CD30+、CD15+、CD21FDC+、MUM-1、Ki-67+、ALK-、CD20-、PAX5-、CD3-、CD5-、AE1/3-，明确诊断为经典型霍奇金淋巴瘤-混合细胞型，现为进一步明确诊治2017年3月16日再次来我院。病程中，饮食及睡眠可，二便如常，体重无明显增减。查体：全身浅表淋巴结肿大未触及。中度贫血貌，皮肤黏膜苍白，胸骨无压痛，皮肤未见瘀点瘀斑，心肺听诊未闻及明显异常，肝脾肋下未触及，双下肢无水肿。

既往病史：否认肝炎、结核病史及密切接触史，否认高血压、糖尿病病史。结合患者病史、症状、体征、辅助检查，患者可明确如下临床诊断：经典型霍奇金淋巴瘤-混合细胞型II期A组。应积极给予化疗、对症治疗。2017年3月17日给予ABVD方案化疗第一周期第一天，在17：00患者输注多柔比星脂质体2 ml后出现腹痛、心悸并一过性黑朦，立即停止静点盐酸多柔比星脂质体，给予吸氧、心电、血压、血氧饱和度、呼吸等监护，测血压60/30 mmHg，心率150次/分，考虑盐酸多柔比星脂质体过敏引起过敏性休克，给予地塞米松10 mg静推，肾上腺素1 mg静推，间羟胺40 mg、多巴胺80 mg静点，同时给予补液、对症治疗，约1小时后患者意识恢复，腹痛缓解，心悸减轻，此时血压90/50 mmHg，心率125次/分，急查血糖11.17 mmol/L，考虑休克应激所致，夜间持续间羟胺40 mg、多巴胺80 mg续点，动态观察患者夜间血压，稳定维持100/70 mmHg左右，未再出现意识不清，提示抢救成功。血常规：白细胞计数WBC17.09×109/L，血压85/50 mmHg，血容量不足。继续强化对症支持，注意复查血常规，观察病情变化。

2 讨论

盐酸多柔比星脂质体注射液即为楷莱注射液，是一种脂质体制剂，盐酸多柔比星为其活性成分，是从波塞链霉菌表灰变种培养液中提取得到，本质为蒽环类细胞毒性抗生素[1]。适用于低CD4(<200CD4淋巴细胞/立方毫米)及有广泛皮肤黏膜内脏疾病的与艾滋病相关的卡波氏肉瘤(AIDS-KS)患者。还可用作AIDS-KS一线全身化疗药物，或者用作治疗病情有进展的AIDS-KS患者的二线化疗药物，也可用于不能耐受下列两种以上药物联合化疗的AIDS-KS患者：长春新碱、博莱霉素和多柔比星(或其他蒽环类抗生素)。盐酸多柔比星脂质体注射液是多柔比星新一代产品，因为其存有脂质双分子层构成的闭合结构包裹，降低药物心脏毒性发生率，并且增强肿瘤靶向性[2]。

淋巴瘤为临床恶性血液系统肿瘤，淋巴结肿大、肝脾肿大等为其主要特征，且伴有不同程度高热、瘙痒等症状。临床针对此类患者常用蒽环类药物，效果明显，然而由于药物的毒副反应较重，在临床使用受到限制。近年来，随着临床病理学和药理学的研究、探索发现，盐酸多柔比星脂质体注射液安全性高[3]。

从不良反应发生时间来看，该患者在治疗期间一切正常，在应用盐酸多柔比星脂质体注射液2 ml后，突然出现腹痛、心悸并一过性黑朦，认为很可能与应用盐酸多柔比星脂质体注射液有关。有研究表明[4]盐酸多柔比星脂质体注射液过敏反应的发生率为 0.93%，比较罕见。与大多数过敏反应不同，盐酸多柔比星脂质体注射液过敏反应表现为与补体激活相关的Ⅰ型超敏反应。过敏症状表现为低血压或高血压、呼吸困难、潮红、皮疹和窒息等[5，6]。这与该患者出现的症状相似。盐酸多柔比星脂质体注射液引起的过敏反应在输注当时或30 min内即可出现，故临床在用药前后应给予持续严密的监护。

从不良反应发生的表现来看，患者应用盐酸多柔比星脂质体注射液2 ml后，出现腹痛、心悸并一过性黑朦等不良反应症状。经过停药后给予吸氧、心电、血压、血氧饱和度、呼吸监护，测血压60/30 mmHg，心率150次/分，故上述症状很可能为脂质体过敏引起过敏性休克的严重药品不良反应，通过文献检索，此类报道较为少见。刘婕等[7]对110例应用盐酸多柔比星脂质体注射液的淋巴瘤患者进行统计，有 1 例患者出现严重过敏反应。

静脉滴注速度的合理调控，对于药品不良反应的发生起到至关重要的作用，为减少滴注反应的风险，盐酸多柔比星脂质体注射液要求起始给药速率应小于1 mg/ml。如果无滴注反应，以后的滴注可在60 min完成。患者在使用盐酸多柔比星脂质体注射液2 ml后即出现腹痛、心悸并一过性黑朦等过敏性休克，很可能与初始给药的滴速有关。

综上，为减少盐酸多柔比星脂质体注射液不良反应的发生，在应用此类药物时，临床医生应当严格掌握适应症，重视患者自身机体、心理方面因素，仔细了解患者的药品、食品及其他过敏史等。在治疗前要做好细致的化疗宣教，加强巡视与观察，并告知患者如有不适立即通知护士及医生，全程的心电监护也很重要，可以及时发现患者生命体征的变化，为抢救用药争取时间[7]。积极的救治措施也是防范和治疗过敏性休克的有效方法。并且通过提高临床安全用药水平、严格药品质量的监督和管理、完善药品不良反应监测制度、开展药学监护实践等措施预防并减少药源性疾病，真正做到用药安全、高效[8]。

[1]霍如雪，余 菊.1例盐酸多柔比星脂质体(里葆多)致过敏性休克的观察与护理[J].大家健康，2015，9(9)：213.

[2]贾燕华，杨兰平，陈慧华，等.脂质体多柔比星治疗淋巴瘤的疗效[J].现代肿瘤医学，2017，25(03)：450.

[3]王春燕，王亚兰,袁晓荣，等.脂质体多柔比星治疗淋巴瘤临床观察[J].肿瘤基础与临床 2016，29(1)：43.

[4]梁锦湄，朱 旻,任浩洋.多柔比星脂质体制剂与非脂质体制剂的不良反应/事件评价[J].中国新药杂志，2013，22(9)：1100.

[5]Stathopoulos GP,Antoniou D,Dimitroulis J,et al.Liposomal cisplatin combined with paclitaxel versus cisplatin and paclitaxel in non-small-cell lung cancer:a randomized phase III multicenter trial[J].AnnOncol,2010,21(11):2227.

[6]Boulikas T,Mylonakis N,Athanasiou A,et al.Liposomally-encapsulated cisplatin ( Lipoplatin) plus gemcitabine in NSCLC:preliminaryresults of a phase II trial and its antiangiogenesis potential[J].Clin Oncol,2008,26(15):1421.

[7]刘 婕，兰玉梅.淋巴瘤患者应用盐酸多柔比星脂质体的不良反应观察与护理[J].天津护理，2015，23(3)：218.

[8]赵天毓，朱 昆等.硫酸依替米星注射液致不良反应1例[J].中国实验诊断学，2017，21(04)：712.

*通讯作者

1007-4287(2017)09-1449-02

2017-05-15)