CysC在糖尿病肾病早期诊断中的研究进展

李思莹，张芝平，王艺璇，周江慧，刘 锋

(吉林大学中日联谊医院 肾内科,吉林 长春130033)

*通讯作者

CysC在糖尿病肾病早期诊断中的研究进展

李思莹，张芝平，王艺璇，周江慧，刘 锋*

(吉林大学中日联谊医院 肾内科,吉林 长春130033)

近年来，我国糖尿病肾病发病率呈显著上升趋势，并且已经成为引起终末期肾脏病的第二大病因。糖尿病肾病的新陈代谢十分紊乱且复杂，当糖尿病肾病进入到晚期时的治疗将比其他肾脏病更为困难，近1/3的糖尿病患者会逐渐发展为肾衰竭，最后可能需要透析治疗。由于糖尿病肾病的肾损伤程度在早期的病理过程中很难被诊断和发现,也没有任何临床症状，因此通过早期的检查来发现和诊断糖尿病肾病尤为重要。

1 传统评价肾脏功能受损的指标的弊端

肾脏是排泄尿素的主要器官，虽然尿素可以经过肾小球全部自由地滤过，在经过各段小管时也会被重吸收[1]，但BUN只有在肾小球滤过率不足正常速率的50%时才迅速提高，还会受到饮食、高分解状态、水钠潴留、发热、感染、大面积烧伤、消化道出血、创伤、营养不良等影响[2]。血清肌酐对于GFR的轻度下降并不是很敏感，SCr水平的升高必须待GFR降低到1/3时才有所升高[3]。年龄和性别也是影响SCr水平的重要因素，如老年人的体内的SCr产生会随着肌肉萎缩及饮食减少而相应减少，GFR 的计算也会受到SCr的影响[4]。24小时尿肌酐当肾小管能分泌少量的肌酐时，就会高于实际肾小球滤过率，而且尿液收集、尿量记录不准、尿液储存也会对其产生一定的影响，而且实施过程比较复杂，很难精准测定GFR[5]。m- ALB对肾功能评价也会产生一定的误差，主要因为尿路感染、酮症状态、月经期、运动、高血压、心功能不全、蛋白摄入量、急性发热等因素会对其产生影响[6]。β2微球蛋白(β2-MG)，虽然每天都有固定的生产率，而且能够全部通过肾小球，近曲小管基本上可以对其进行全部吸收，肾脏也会对其进行代谢和分解，但炎症、造血细胞、恶性肿瘤、狼疮、免疫抑制剂等因素也是其浓度发生变化的决定性条件[7]。由此可见，传统评价肾功能受损的指标有诸多弊端。

2 理想的内源性评价肾功能指标-CysC

2.1 CysC的生物学特性

1983年Anastasi等人发现一种新的蛋白质，之后对其命名为胱抑素C(CysC)，是一种碱性非糖化的带有正电荷的低分子蛋白[8]。Northernx研究后发现胱抑素C基因不仅在肾、肝、胰、肠、胃等器官进行表达，肺和胎盘也会进行表达，并且在血液、唾液、脑脊液、精液和尿液等体液中都有它的存在[9]。

2.2 CysC的测定方法

婴儿出生时期血清CysC浓度是人一生中浓度最高的时期，浓度高达2.16 mg/L，随着年龄增长后，浓度又有上升的趋势，差不多能达到0.60-1.55 mg/L[10]。对CysC进行测定方法主要是颗粒增强免疫透射比浊法(PETIA)和颗粒增强散射免疫比浊试验(PENIA)法，两者可以在自动生化分析仪快速稳定地进行测定,并且溶血、黄疸、类风湿因子等因素对这两种方法都没有影响[11]，所以CysC通过这两种方法能够简便、快速、准确的检测出来。

2.3 CysC的优点

CysC属于低分子量蛋白质，其血清浓度也与GFR相关性最强；CysC能恒定产生并且可以恒定释放入血；CysC不会与其他蛋白质形成复合物，而且可以全部自由的被肾小球滤过，近曲小管也能够对其全部重吸收，并迅速地进行新陈代谢分解；CysC的浓度变化不受炎症、感染、肿瘤及肝功能等因素影响，性别、饮食、体表面积、肌肉量等因素对其也没有影响；体内循环中的CysC将不再返回到血液之中，只能通过肾脏进行清除[12]。

3 CysC在糖尿病肾病早期诊断方面的应用

DN初期临床表现隐匿,一般当患者糖尿病达到十年以上才会产生蛋白尿,若患者出现持续性蛋白尿,很容易引起肾功能下降，早期发现和诊断DN对DN治疗及预后极为有利[13]。近年来随着医学的发展与进步，DN的早期诊断不仅仅停留在测尿微量白蛋白等指标[14]。黄汝东[15]等人通过实验发现：CysC的检出率高于其他指标对患者的检出率，能够高达57.65%(49/85)，三者有着一定的差异,在肾功受损的患者中,CysC会随着SCr保持不变，GFR 的下降而出现升高现象。孙原，魏剑芬[16]等人通过研究发现：CysC水平在糖尿病肾病患者和健康对照组(P<0.01)前者更高一些；在蛋白尿亚组及微量白蛋白尿亚组与正常蛋白尿亚组(P<0.01)中对比后发现：正常蛋白尿亚组(P<0.01)CysC更为低一些；微量白蛋白尿亚组(P<0.01)与临床蛋白尿亚组对比，后者略低一些。研究证实了CysC水平升高与糖尿病肾病患者病情成正比,所以动态观测糖尿病患者肾功能时可以将CysC作为有效指标。对于统计学来讲，BUN、SCr的阳性检出率跟血清CysC阳性检出率在单纯糖尿病组及糖尿病早期肾损害组有着一定差异[17]，糖尿病患者经常检测血清CysC能够及时了解病情，主要因为阳性检出率在肾损害初期高达50%。与此同此，尿中和血清中的CysC水平与清蛋白水平成正比[18]，而BUN和SCr可以在肾小球滤过功能下降到正常的三分之一时,仍然维持其正常范围,主要因为肾脏储备和代偿能力更为强大，并且极易受到其他因素的影响，所以对评价 GFR通过SCr和 BUN两项指标仍有待完善[19]。李永国[20]等人研究发现随着蛋白尿水平的差异，患者的CysC也有区别，CysC水平与糖尿病患者蛋白尿成正比增长。患者不管是少量还是大量的白蛋白尿组，他们的CysC以及尿m-ALB水平都远远大于健康对照组(P<0.01)和正常白蛋白尿组，微量白蛋白尿组的尿m-ALB以及CysC水平都低于大量白蛋白尿组。CysC水平在糖尿病患者初期肾损伤就会发生一定的变化[21]，因为正常清蛋白尿组的CysC 水平低于微量清蛋白尿组，如果蛋白尿正常,GFR≤60 ml/(min/1.73 m2)，此时CysC在血清、尿液中的水平会显著升高,所以肾小球滤过功能受损通过CysC可以更好地为其提供依据[22]。

4 结语

糖尿病肾病的基本病变：肾小球基质和肾小球血管中的葡萄糖跟胺聚糖浓度降低，基底膜与血管内皮通透性显著下降，使得白蛋白漏出，产生多余的基质蛋白，肾小球的基底膜出现变厚现象，从而导致肾小球硬化，进一步造成肾功能衰竭。患者早期肾脏损伤并没有明显的征兆，70%的患者如果能够早期接受有效地治疗可以使得病情只发展到1-2 期，甚至很长时间都不会成为临床糖尿病肾病。近年来，国内外专家正在积极努力利用CysC的检测作为唯一检测肾脏病的标准,对糖尿病肾病进行流行病学调研，特别是在刚患糖尿病且没有证据有肾损害的患者中早期开展血清胱抑素 C 的检测筛查,以观察与病情进展的关系[23]。所以CysC 作为早期诊断糖尿病肾损的更准确、可靠的临床指标有待更深入的研究。

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