中医药对H型高血压左室肥厚的临床研究进展

李 颖，黄 桢

中医药对H型高血压左室肥厚的临床研究进展

李 颖，黄 桢

H型高血压是伴有血浆同型半胱氨酸(Hcy)升高(Hcy≥10 μmol/L)的原发性高血压，日益受到心内科医师的关注。目前临床对H型高血压合并左室肥厚(LVH)者研究较少。 从H型高血压所致LVH发病机制、中医病机、辨证分型、中药治疗入手，阐述中医药对H型高血压左室肥厚的临床研究进展。

H型高血压；同型半胱氨酸；左室肥厚；中医药治疗

H型高血压是一种特殊的原发性高血压，指原发性高血压合并血浆同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)升高(Hcy≥10 μmol/L)[1]。研究结果显示，我国高血压病人普遍存在高同型半胱氨酸、低叶酸现象[2-3]。有75%的高血压病人合并有高同型半胱氨酸血症，且这一数据仍有上升趋势[4]。目前认为叶酸缺乏和(或)Hcy/叶酸代谢途径中关键酶的缺陷或基因突变是导致血Hcy水平升高的主要原因[5]。这可能与中国人群中影响叶酸代谢过程的一种关键调节酶：亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetrahydrofolate reductase，MTHFR)基因的677TT基因型频率要高于其他国家人群有关[6]。心脏作为高血压病的主要靶器官之一，有20%～40%的高血压病病人会出现左室肥厚(LVH)[7]。LVH易造成心脏舒缩功能的下降、冠脉血流量的减少以及心律失常的发生[8]。逆转左室肥厚已成为高血压治疗的主要目标之一。近年来随着中医药对H 型高血压的深入研究，对LVH的治疗也开始进行了新的探索。

1 发病机制

目前普遍认为，高血压所致LVH的机制，与长期血压负荷过重、交感神经系统活性升高以及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活有关。其中长期周围血管阻力增加导致心脏压力负荷过重是重要因素之一[9]，而血浆Hcy水平与血压尤其是收缩压的水平间存在显著的正相关关系[10]。实验证明，高Hcy通过诱导血管内皮细胞功能紊乱；刺激血管平滑肌细胞生长和胶原合成，从而促使血管内膜-中层增厚；通过抑制血浆中一氧化氮合酶活性减少NO的合成来降低内皮依赖的舒张功能，干扰内皮在血管舒张中发挥作用的能力，以及促进动脉粥样硬化发生发展等引起外周血管阻力增加，导致血压升高[11]。同时动物实验已证实高血同型半胱氨酸血症也是影响左室重构的独立危险因素，包括致心肌细胞肥大[12]、心肌细胞间质纤维化[13]、心肌凋亡增加从而促进心室重塑[14]、引起心肌收缩功能障碍[15]等。Joseph等[16]在高Hcy的高血压大鼠模型上观察到Hcy能加重高血压引起的心脏重构，如心肌厚度增加，心肌胶原含量增多，冠脉血管壁增厚，并伴有舒张功能减弱。

2 中医病机

H型高血压归属于中医“眩晕”“头痛”“风眩”等范畴，其所致的LVH大多与心、肝、肾相关。《内经》有云“诸风掉眩，皆属于肝”，而《灵枢·胀论》又言：“夫心胀者，烦心短气，卧不安”。据此范金茹等[17]建议把高血压病LVH命名为“风眩并心胀”。翁伟强[18]认为先天禀赋不足、情志失调、饮食内伤、年老体弱等，均会导致肝肾阴虚、肝阳上亢，从而发生“风眩并心胀”。董昌武等[19]也认为，肝肾阴虚是高血压病左室肥厚的发病基础，心络痹阻是其发病的关键。祝光礼等[20]认为，本病多为肝火上炎、耗伤阴血，或素体肝肾阴血虚少，以致阴不制阳，则引起阴虚阳亢病理变化。刘劲松等[21]提出了高血压左室肥厚的心之体用失常学说，认为心包相火妄动是高血压左室肥厚的核心机制，肝木失调、心包相火亢盛是高血压左室肥厚的中心环节。王振涛等[22]认为高血压病LVH多因脏腑阴阳失调、气血运行不畅、气滞血瘀、痰浊内生，内结于心，久则发为本病。综上所述，高血压所致的LVH主要由于饮食内伤、情志失调、年老体弱、先天禀赋不足等，引起肾阴亏虚，无以滋养肝阴，肝阴不能制约肝阳，致使肝阳上亢，久之损伤心阴，心为“君主之官”，体阴而用阳，心阴不足，心体失养而发病。同时脏腑阴阳失调致内生痰饮瘀血，痰瘀交阻加重心脏损伤。故目前多数认为本病为本虚标实之证，病位在心，涉及肝肾。

3 辨证分型

H型高血压LVH的临床辨证分型目前多参照2002 年《中药新药临床研究指导原则》原发性高血压分型：阴虚阳亢证、痰湿壅盛证、肝火亢盛证、阴阳两虚证[23]。临床研究发现，高血压病病人中医证型分布中，阴虚阳亢型占较大比例[24-25]。王强等[26]认为H 型高血压病人中医各证型血浆同型半胱氨酸水平阴虚阳亢型>肝火亢盛型>痰湿壅盛型>阴阳两虚型。而王承龙等[27]在对662例高血压病人进行分组，测定血浆Hcy 水平，发现痰湿壅盛型>阴阳两虚型>阴虚阳亢型>肝火亢盛型。中医目前没有对于高血压病左室肥厚辨证分型的统一标准，但因本病隶属于高血压病范畴，故此病的辨证分型目前仍多参照高血压的辨证分型。靳利利等[28]在高血压左心室肥厚病人的中医辨证分型研究中发现：实证多为肝肾阴虚、肝火亢盛型，虚证多为阴虚阳亢、阴阳两虚型。

4 中药治疗

H型高血压LVH的中医药治疗现阶段相关研究报道不多，临床研究多以中医药降低Hcy水平的研究为主。中药主要分为单味药及复方汤剂。

4.1 单味药 陆素琴[29]实验动物研究显示，山楂颗粒可降低血浆同型半胱氨酸含量。常萍等[30]研究发现大蒜素降低血清同型半胱氨酸与补充单纯叶酸相比较更为有效。张爱鹏等[31]研究发现，葛根素能明显降低冠心病病人血同型半胱氨酸水平。宋光熠等[32]发现苦碟子可通过降低血Hcy 浓度而起到预防动脉硬化的作用。

4.2 复方汤剂 庞华英[33]运用半夏白术天麻汤加减治疗痰湿壅盛型H 型高血压病取得较好临床疗效，并可有效降低血同型半胱氨酸浓度。王俅俅等[34]研究表明黄连温胆汤在有效降压的同时具有降同型半胱氨酸、血脂作用。王强等[35]研究表明，具有补益肝肾、平肝熄风功用的天麻钩藤饮在降低H 型高血压病人血清同型半胱氨酸水平上有一定的疗效。李涓等[36]则进一步发现天麻钩藤饮辅助马来酸依那普利叶酸片可显著降低H型高血压左室肥厚病人Hcy水平，并有效提高左心室舒张及收缩功能。

5 小 结

H型高血压导致的LVH日益受到心内科医师的重视，减轻、逆转LVH已成为高血压病治疗的主要目标之一。中医药治疗高血压左室肥厚研究颇多，但对H型高血压左室肥厚研究较少，且中医分型不统一，实验研究亦局限于整体动物实验而非细胞分子水平。随着临床研究以及实验研究的发展，相信会充分发挥中医药的优势，以整体观念为主，注重治病求本，探索一种既能控制血压，又能降低Hcy水平，逆转左心室肥厚的治疗途径。

[1] 胡大一，徐希平.有效控制“H 型”高血压——预防卒中的新思路[J].中华内科杂志，2008，47(12)：976-977.

[2] Cui HC， Wang F，Fan L，et al.Association factors of target organ damage： analysis of 17682 elderly hypertensive patients in China[J].China Med J，2011，124(22)：3676-3681.

[3] 汪国海，霍勇，王梦德，等.中国六城市轻中度高血压患者血清叶酸水平的调查[J].卫生研究，2007，36(3)：305-307.

[4] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010修订版[J].中华心血管病杂志，2011，39(7)：579-616.

[5] 李建平，卢新政，霍勇，等.H型高血压诊断与治疗专家共识[J].中华高血压杂志，2016，24(2)：123-127.

[6] Xu X，Li J，Sheng W，et al.Meta-analysis of genetic studies from journals published in China of ischemic stroke in the Han Chinese population[J].Cerebrovasc Dis，2008，26(1)：48-62.

[7] 孙莉，李树青.高血压致左室肥厚的发生机制及其治疗进展[J].中国心血管病研究杂志，2007，5(4)：315-317.

[8] 段练，熊兴江，王阶.高血压左室肥厚的病机及治疗[J].中华中医药杂志，2014(8)：2566-2570.

[9] 谭元生，李明舒.高血压左室肥厚研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志，2007，5(12)：1224-1227.

[10] Neugebauer S，Tarnow L，Stehouwer C，et al.Total plasma homocysteine is associated with hypertension in type 1 diabetic patients[J].Diabetologia，2002，45(9)：1315-1324.

[11] 徐志红，陆国平，吴春芳.同型半胱氨酸对大鼠血管平滑肌细胞增殖及胶原生成的影响[J].中华老年心血管病杂志，2007，9(1)：45-48.

[12] Singh AP， Kaur T，Dahiya RS，et al.Ameliorative role of rosiglitazone in hyperhomocysteinemia-induced experimental cardiac hypertrophy [J].J Cardiovascular Pharmacol，2010，56(1)：53-59.

[13] Raaf L，Noll C，Cherifi MH，et al.Myocardial fibrosis and TGFB expression in hyperhomocysteinemic rats[J].Mol Cell Biochem，2011，347(1-2)：63-70.

[14] Wang X，Cui L，Joseph J，et al.Homocysteine induces cardiomyocyte dysfunction and apoptosis through P38 MAPK-mediated increase in oxidant stress[J].J Mol Cell Cardiol，2012，52(3)：753-760.

[15] Moshal KS，Tipparaju SM，Vacek TP，et al.Mitochondrial matrix metalloproteinase activation decreases myocyte contractility in hyperhomocysteinemia[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol，2008，295(2)：890-897.

[16] Joseph J，Washington A，Joseph L，et al.Hyperhomocysteinemia leads to adberse cardiac remolding in hypertensive rats[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol，2002，283(6)：2567-2564.

[17] 范金茹，王行宽，熊国强.高血压LVH中医病名、病位、病因病机探讨[J].中医药通报，2005，4(2)：19-21.

[18] 翁伟强.探索中西医结合治疗高血压病的最佳结合点[J].中国中医基础医学杂志，1995，1(3)：34-35.

[19] 董昌武，廖圣宝，高尔鑫.原发性高血压左室肥厚病机探讨[J].安徽中医学院学报，2006，25(5)：1-3.

[20] 祝光礼，陈铁龙.高血压病的中医药治疗进展[J].浙江中西医结合杂志，2002，12(11)：726.

[21] 刘劲松，张榴修，周宜轩.高血压左室肥厚的中医病机学说[J].中国中医基础医学杂志，2004，10(2)：72.

[22] 王振涛，韩丽华.中医治疗高血压病若干思考[J].中国中西医结合杂志，2003，23(9)：709-710.

[23] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：73-76.

[24] 谭洁，韩国栋，滕久祥，等．湖南省高血压病中医证型分布与季节相关性的流行病学调查研究[J]．中国中西医结合杂志，2008，28(10)：897-899.

[25] 张志斌，周春刚，陆曙．原发性高血压患者中医证型分布及其与生化指标的相关性[J]．辽宁中医杂志，2010，37(6)：114-115.

[26] 王强，何劲松，王庆高，等.H型高血压与中医证型的相关性探讨[J].辽宁中医杂志，2011，38(11)：2226-2227.

[27] 王承龙，谈学平，骆吉鸿.血浆Hcy 浓度水平与原发性高血压中医证型、血压分级及病程相关性研究[J].辽宁中医杂志，2012，39(9)：1702-1704.

[28] 靳利利，王清海，李典鸿.高血压左心室肥厚患者的中医辨证分型研究[J].辽宁中医杂志，2008，35(10)：1542.

[29] 陆素琴.山楂对大鼠高同型半胱氨酸血症影响的实验研究[J].甘肃中医，2009，22(8)：59-61.

[30] 常萍，刘德山，张维东.大蒜素对高同型半胱氨酸血症大鼠自由基代谢的影响[J].中国医院药学杂志，2011，31(3)：221-224.

[31] 张爱鹏，张华珊，张爱雄.葛根素对冠心病患者血黏度及同型半胱氨酸影响观察[J].中国实用医药，2012，7(30)：155-156.

[32] 宋光熠，姜雅秋，张建军，等.苦碟子对高同型半胱氨酸血症IL-6、CRP 的影响[J].吉林医学，2008，29(9)：709-710.

[33] 庞华英.半夏白术天麻汤加减治疗H型高血压病疗效观察[J].新中医，2013，45(6)：16-18.

[34] 王俅俅，徐京育.黄连温胆汤治疗H型高血压临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2012，10(2)：147-148.

[35] 王强，韦斌，莫雪梅.天麻钩藤饮联合福辛普利对H型高血压阴虚阳亢证患者的影响[J].辽宁中医药大学学报，2011，13(11)：80-82.

[36] 李涓，闻威，王芳.天麻钩藤饮对H 型高血压左室肥厚患者心功能指标及主要心血管事件的影响[J].中国生化药物杂志，2015，12(35)：56-58.

(本文编辑王雅洁)

上海市闸北区中医专项课题(No.2015ZY02)

上海市静安区中医医院(上海200072)

黄桢，E-mail：asphodelxu@163.com

信息：李颖，黄桢.中医药对H型高血压左室肥厚的临床研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(15)：1843-1845.

R544.1 R255.3

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.15.009

1672-1349(2017)15-1843-03

2016-05-17)