脑膜瘤与AR以及MMP-2表达的相关性研究

李惠民

（山西省人民医院神经外科 山西太原 030012）

脑膜瘤与AR以及MMP-2表达的相关性研究

李惠民

（山西省人民医院神经外科 山西太原 030012）

目的研究脑膜瘤与雄激素受体（AR）及基质金属蛋白酶-2（MMP-2）表达的相关性。方法统计分析我院病理科2012年1月至2016年1月收集的50例脑膜瘤手术SmipsonⅠ～Ⅱ切除患者的石蜡标本的资料。结果恶性组患者的AR阳性表达率和染色强度均明显比良性组高（P<0.05）；恶性组和良性组、良性复发组的AR蛋白表达之间的差异均显著（P<0.05）；恶性组患者的MMP-2阳性表达率和染色强度均明显比良性组高（P<0.05）；良性复发组和良性未复发组患者的MMP-2表达之间的差异显著（P<0.05）。结论AR和MMP-2表达与脑膜瘤有一定的相关性，可以作为对脑膜瘤良恶性进行鉴别的有效辅助诊断指标。

脑膜瘤；AR；MMP-2；相关性

脑膜瘤属于一种颅内肿瘤，在临床极为常见，具有较高的发病率。虽然大部分脑膜瘤属于良性肿瘤，但是患者在手术之后仍然具有较高的复发率。肿瘤的术后复发受到多种因素的影响，其中一种较为常见的因素就是肿瘤的生物学行为［1］。为了将有效的分子生物学理论基础提供给临床鉴别诊断良恶性脑膜瘤的工作，本研究对2012年1月至2016年1月收集的50例脑膜瘤手术SmipsonⅠ～Ⅱ切除患者的石蜡标本的资料进行了统计分析，研究了脑膜瘤与AR以及MMP-2表达的相关性，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我院病理科2012年1月至2016年1月收集的50例脑膜瘤手术SmipsonⅠ～Ⅱ切除患者的石蜡标本，所有患者均具有完整的临床、病理资料。其中男性患者15例，女性患者35例。在年龄方面，10例患者<40岁，31例患者在40～60岁之间，9例患者>60岁；在脑膜瘤组织类型方面，40例患者为良性，10例患者为恶性；在肿瘤是否复发方面，7例患者为良性复发，33例患者为良性未复发。

1.2 方法 从福州迈新生物技术开发有限公司购买AR、MMP-2鼠抗人单克隆抗体等试剂和DAB显色试剂盒、链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（SP）染色试剂盒。运用SPS免疫组化技术对患者的AR和MMP-2表达进行测定，操作过程中严格依据说明书上的操作步骤，阳性对照运用已知阳性切片，阴性对照用PBS代替一抗［2］。

1.3 结果判定 阳性：有棕黄色颗粒出现在细胞浆内或细胞核内，且分布均匀。AR和MMP-2的阳性表达分别位于细胞核和细胞浆内；阴性：没有棕黄色颗粒出现在胞浆和胞核内，复燃的蓝色经苏木素复染后显示出来。在200倍放大倍数的显微镜视野下将所有患者的阳性切片中的10个视野随机选取出来，将阳性表达的细胞在GD-6多媒体彩色病理图像分析系统中录入，对其平均积分光密度值（IOD）进行测定［3-5］。

1.4 统计学处理 分别用（x±s） 和率表示计量资料和计数资料，然后分别用t和X2检验计量资料和计数资料组间比较。运用SPSS21.0统计学软件包对所有数据进行统计学处理，检验水准α=0.05。

2 结果

恶性组患者的AR阳性表达率和染色强度均明显比良性组高（P<0.05）；恶性组和良性组、良性复发组的AR蛋白表达之间的差异均显著（P<0.05），但良性复发组和良性未复发组患者的AR表达之间的差异不显著（P>0.05）；恶性组患者的MMP-2阳性表达率和染色强度均明显比良性组高（P<0.05）；恶性组和良性组的MMP-2蛋白表达之间的差异不显著（P>0.05），但良性复发组和良性未复发组患者的MMP-2表达之间的差异显著（P<0.05）。具体表1。

表1 AR和MMP-2在良恶性脑膜瘤中的表达（x±s）

3 .讨论

3.1 脑膜瘤及其分类概述 脑膜瘤属于一种颅内肿瘤，在临床极为常见，具有较高的发病率。脑膜及其间隙的衍生物是脑膜瘤的源头，属于临床中枢神经系统常见肿瘤，女性比男性更易发生。大部分脑膜瘤属于良性肿瘤，只有2.8%左右的脑膜瘤为恶性脑膜瘤，一些情况下如果良性脑膜瘤多次复发，则可能向恶性脑膜瘤转变［4］。虽然大部分脑膜瘤属于良性肿瘤，但是患者在手术之后仍然具有较高的复发率。肿瘤的术后复发受到多种因素的影响，其中一种较为常见的因素就是肿瘤的生物学行为。因此临床应该进一步深入研究，从而将有效的分子生物学理论基础提供给临床鉴别诊断良恶性脑膜瘤的工作。

3.2 脑膜瘤与AR以及MMP-2表达的相关性研究

3.2.1 脑膜瘤与AR表达的相关性研究 国外相关医学研究表明，存在AR表达的脑膜瘤占总数的40%～70%左右［5］，而国内相关医学研究表明，存在AR表达的脑膜瘤占总数的51.3%［6］。细胞核是AR表达的主要场合，细胞质中也有少量的AR表达存在。功能性的AR存在于脑膜瘤中，主要作用是促进脑膜瘤细胞增生。此外，一些相关医学研究还表明，在AR检出率和AR阳性细胞比例方面，恶性脑膜瘤比良性脑膜瘤高［5-7］。虽然各医学学者的报道都没有统一AR在脑膜瘤中的表达率，但是这些报道具有相近的趋势，也就是说，AR表达率在恶性脑膜瘤中较在良性脑膜瘤中高。国内史玉泉等医学学者对AR在各种细胞型中的表达阳性率进行了报道，发现AR表达阳性率在纤维细胞型中最高，其次为血管母细胞型，在其次为过渡细胞型，最后为内皮细胞型，且各细胞型中的AR表达阳性率之间的差异均显著（P<0.05）［8］。相关医学研究还表明，复发脑膜瘤中AR具有较高的阳性表达率，着可能就说明脑膜瘤的复发和AR密切相关［9］。本研究结果表明，恶性组患者的AR阳性表达率和染色强度均明显比良性组高（P<0.05）；恶性组和良性组、良性复发组的AR蛋白表达之间的差异均显著（P< 0.05），但良性复发组和良性未复发组患者的AR表达之间的差异不显著（P>0.05），和国内相关医学报道类似。一方面证实了有AR表达存在于脑膜瘤组织中，另一方面也提示脑膜瘤的良恶性和AR的表达可能具有密切的关系。脑膜瘤未复发和复发患者的AR蛋白表达之间并没有密切的联系。

3.2.2 脑膜瘤与MMP-2表达的相关性研究 OKADA等医学学者研究表明，脑膜瘤的复发及组织学恶性程度受到MMP－2表达程度的直接而深刻的影响［10］。本研究结果表明，恶性组患者的MMP-2阳性表达率和染色强度均明显比良性组高（P<0.05）；恶性组和良性组的MMP-2蛋白表达之间的差异不显著（P>0.05），但良性复发组和良性未复发组患者的MMP-2表达之间的差异显著（P<0.05），和上述研究结果一致。恶性脑膜瘤的脑浸润性均较显著，说明MMP-2能够被脑浸润性脑膜瘤细胞更多地分泌出来，脑膜瘤发生浸润生长过程中，MMP-2发挥着至关重要的作用。同时，一些良性脑膜瘤也具有潜在的脑浸润能力。复发的良性脑膜瘤恶性变可能受到较高的MMP–2表达的直接而深刻的影响，一些复发良性脑膜瘤患者可能存在各种生物学行为，如潜在恶性或转化为恶性等。MMP–2表达的检测可能能够在一定程度上有效预测脑膜瘤的复发。临床在治疗具有过高MMP–2的良性脑膜瘤患者的过程中，应该给予肿瘤复发或恶性变可能以充分的重视。如果患者的肿瘤良恶性无法在临床病理下得到有效的区分，则可以通过对AR与MMP-2表达程度的测定来达到进一步鉴别诊断的目的。

3.2.3 脑膜瘤与AR以及MMP-2表达的相关性研究 本研究中，和良性脑膜瘤相比，恶性脑膜瘤的AR与MMP-2表达明显较高，通常情况下，恶性脑膜瘤倾向于脑浸润，会发生转移，从这里我们可以看出，如果脑膜瘤有较高的脑浸润倾向，则其AR与MMP–2表达就较高；或肿瘤浸润生长过程中AR与MMP–2的高表达可能发挥着极为重要的作用。从本研究中我们还可以看出，和AR阴性表达的脑膜瘤相比，AR蛋白阳性表达的脑膜瘤的MMP–2蛋白具有较高的表达，说明AR与MMP–2蛋白表达具有一定的相关性，脑膜瘤中AR与MMP–2蛋白表达具有一定程度的一致性，脑膜瘤的脑浸润可能受到AR表达的直接而深刻的影响。但是，目前，临床还没有确定其理论依据及原因。通过对多种癌基因、生长因子等相互作用的机制与AR，MMP–2表达关系的研究，我们从分子水平对肿瘤细胞的潜在复发等进行了进一步的认识，从而将新的思路提供给了临床从分子水平对肿瘤发展及转移进行治疗和控制的工作。［9-10］

总之，肿瘤的良恶性可能受到脑膜瘤中AR与MMP–2表达的直接而深刻的影响，脑膜瘤恶性转化的过程中，AR与MMP–2可能发挥着至关重要的作用，同时能够将一定的依据提供给临床鉴别诊断恶脑膜瘤组织的工作。此外，脑膜瘤的复发受到MMP-2表达水平的直接而深刻的影响。如果MMP-2的表达在复发良性脑膜瘤中过高，那么患者病情就会有恶变的可能。

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2095-9923（2016）-04