枳椇子治疗酒精性肝病现状

余选良 朱肖鸿 冯舒婷

·综述·

枳椇子治疗酒精性肝病现状

余选良 朱肖鸿 冯舒婷

酒精性肝病；枳椇子；治疗现状

酒精性肝病（ALD）是长期大量饮酒引起的肝脏疾病，一般饮酒大于5年，折合乙醇量，男性≥40g/d，女性≥20g/d，或2周内有大量饮酒史，折合乙醇量＞80g/d[1]。初期表现为脂肪肝，可进展为酒精性肝炎、酒精性肝纤维化及酒精性肝硬化，严重酗酒者可导致广泛肝细胞坏死甚或肝功能衰竭[1]。历代中医文献中，对饮酒所致的病症归为“酒风”、“酒疸”、“酒癖”、“酒臌”、“酒胀”、“胁痛”、“伤酒”等诸病。枳椇子为鼠李科植物枳椇的种子，别名为鸡距子、拐枣、酸枣、鸡橘子等。中医认为其有清热、利尿、解酒毒的功效，能养阴、生津、润燥、止渴、凉血[2]。现代研究[3]表明，枳椇子有解酒、护肝、抗纤维化、抗肿瘤、抗衰老及镇静、镇痛的作用。枳椇子作为传统中药材应用已久，在保肝，护肝方面值得进一步开发。现将近年来枳椇子治疗酒精性肝病的现状综述如下。

1 酒精性肝病的形成与治疗

目前认为，酒精性肝病的肝损伤机制主要有：酒精及其代谢产物的肝毒性、氧应激与脂质过氧化、炎症递质与细胞因子、铁的作用、免疫学异常、遗传因素、营养不良等[4]。中医认为其病因病机为过量饮酒致痰湿蕴结、气血阻滞，影响肝之疏泄。目前，国内外对酒精性肝病尚无特异治疗方法，中医中药在改善临床症状、生化指标方面均有较好的疗效。韩斌[5]在辨证的基础上用疏肝理气、通阳化气、利湿化痰、活血化瘀、软坚散结、补益气阴等法则治疗酒精性脂肪肝临床效果满意。

2 枳椇子化学成分的研究

枳椇子的主要化学成分包含生物碱类、黄酮类、脂肪酸类、皂苷和糖苷类等[6]。徐方方等[7]从枳棋子的体积分数为70%乙醇提取物的正丁醇萃取部位分离得到7个化合物，其中4个为黄酮碳苷。张晶等[8]通过对枳椇子的化学成分进行分离，提取出3个萜类化合物和β-谷甾醇、胡萝卜苷。曹利雅等[9]对枳椇子油的脂肪酸组成进行测定，结果提示枳椇子油中共有脂肪酸15种，主要为亚油酸和油酸。时涛[10]观察了枳椇子具有解酒作用的活性提取部位，得出枳椇子乙酸乙酯提取物可能是枳椇子解酒的活性提取部位。谢立等[11]通过采用急性小鼠醉酒模型，通过药理筛选，得出枳椇子解酒的活性提取部位为Etace提取部位。

3 枳椇子药理作用研究

3.1 解酒作用时涛[10]通过对枳椇子乙酸乙酯提取部位的解酒作用研究得出枳棋子乙酸乙酯提取部位可提高急性酒精中毒小鼠血液谷丙转氨酶（SGPT）活性，降低小鼠肝脏丙二醛（MDA）含量，升高小鼠肝脏乙醇脱氢酶（ADH）活性、超氧化物歧化酶（SOD）活性，升高肝脏谷胱甘肽（GSH）含量，枳棋子乙酸乙酯提取部位具有显著的解酒效果。

3.2 护肝、抗纤维化作用叶丽萍等[12]观察到枳椇子有明确的抗肝纤维化作用，其机理可能与减轻有毒物质对肝细胞的损害，拮抗细胞脂质过氧化，稳定细胞膜有关。

3.3 其他作用研究[13]表明，枳椇子对癌细胞生长有抑制作用，有抗衰老、抗疲劳的作用。

4 枳椇子提取工艺的研究

于刚等[14]研究枳椇子活性多糖的提取工艺，观察到酸溶液提取率为3.55%，碱溶液提取率为6.61%，蒸馏水提取率为3.24%，得出pH值9.00的碳酸氢钠溶液提取效果最好。张会香等[15]分别用水和乙醇提取枳椇子中的总黄酮，得出乙醇提取法比水提取法效果好。

5 枳椇子与酒精性肝病

5.1 枳椇子单味药治疗酒精性肝病的实验研究嵇扬等[16]观察枳椇子对急性酒精中毒小鼠的醒酒时间和血液中乙醇浓度的影响，结果显示枳棋子能显著缩短急性酒精中毒小鼠的醒酒时间，并降低血液中乙醇浓度，提示枳椇子有治疗急性酒精中毒的作用。杨丽华等[17]通过实验得出枳椇子能降低高脂血症大鼠的血清甘油三酯（TG）、血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C），提升高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），提示枳椇子有良好的调脂作用。丁静[18]通过在大鼠酒精性脂肪肝模型造模期间，用高、低剂量枳椇子水溶液进行早期及中期干预，90天后处死，检测相关指标。结果提示早期高剂量枳椇子水溶液干预组小鼠较模型组小鼠谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）明显改善，早期高、低剂量枳椇子水溶液干预组小鼠肝脏组织损伤较模型组小鼠明显减轻，其中早期高剂量枳椇子水溶液干预组小鼠肝脏组织基本接近正常。得出高剂量枳椇子水溶液有显著预防大鼠酒精性脂肪肝的作用。王文香等[19]通过采用大鼠肝纤维化造模，在造模前、后给予枳椇子提取物，发现枳椇子提取物早期干预能阻滞肝纤维化的发生发展，后期治疗有减轻和改善肝细胞脂肪变性，减少肝细胞坏死、纤维组织增生的作用。张一帆[20]通过建立酒精诱导的正常人肝细胞脂肪变模型，观察到肝细胞脂肪变性模型中ALT、ST、TG升高，解偶联蛋白2信使核糖核酸（UCP2mRNA）表达下降，枳椇子提取液处理后ALT、AST、TG相应降低，UCP2mRNA表达明显升高，显示枳椇子可减轻酒精的细胞毒性，降低肝细胞脂肪变性程度，并推测UCP2mRNA的表达上调是枳椇子减轻酒精引起的肝细胞脂肪变性的机制之一。

5.2 枳椇子复方治疗酒精性肝病的实验研究谢少龙等[21]用主要成分为枳椇子、葛花的醒酒药剂进行解酒药效和预防药效实验，观察到解酒药剂能使小鼠翻正反射消失至恢复时间大大减短，对醉酒小鼠有解酒效果，且预防效果优于治疗效果。刘明等[22]通过建立酒精性肝损伤动物模型，给予不同剂量的葛花枳椇子2:1配伍药物，检测各项肝脏指标，显示葛花枳椇子2:1配伍各剂量组在给药8、12周后，不同程度地改善各项相关指标，提示有一定的解酒保肝作用，且随着时间延长，效果显著。董崇林等[23]观察葛根和枳椇子联合应用对大鼠血中酒精含量的影响，发现葛根和枳椇子联合应用有降低酒精吸收率，加速酒精代谢的作用，且预防效果优于治疗效果。

5.3 枳椇子治疗酒精性肝病的临床研究杨丽华[24]应用枳椇子水煎液对血脂异常患者进行临床干预，发现服用枳椇子水煎液可以显著降低TC、TG、LDLC，升高HDL-C，显示枳椇子有显著的降血脂作用，未发现不良反应，适合临床推广。潘敏等[25]通过研究含枳椇子、葛花的解酒处方对人体酒精吸收和代谢的影响，采用同组志愿者自身比较的方法，检测相关指标，分析对照组及观察组数据的差异性，发现解酒处方有明显降低血液中乙醇浓度及加速代谢的作用。余卓文等[26]通过观察消脂解酒方治疗酒精性脂肪肝的临床疗效及不良反应，显示消脂解酒方治疗酒精性脂肪肝较西医常规治疗疗效更显著，且无明显不良反应。卢秉久教授[27]配伍运用楮实子与枳椇子治疗酒精性肝病，收效甚好，在不同时期、阶段，侧重取用药物不同功效，早期可以醒脾解酒，利水消肿，后期可以滋养肝肾之阴，化瘀软坚，同时注重辨证论治，在药物剂量方面，认为量小必不奏效。邵铭教授[28]认为酒精性肝病发病的关键是脾失健运，主要病理因素是气滞、湿阻、血瘀，临证用药时，以健脾运脾为主，注重辨病与辨证结合，随证加减，常以葛根、枳椇子为主药，疗效甚好。

对枳椇子治疗酒精肝深层次的理解，通过对枳椇子治疗酒精性脂肪肝的药理作用研究，对有效化学成分的研究，提高枳椇子提取工艺，提高枳椇子单药及复方的功效，达到更好的治疗效果。同时，中医的整体观念和辨证论治思想，决定了中草药治疗脂肪肝有独特的优势。目前，枳椇子治疗酒精性肝病的实验性研究已经从各个层次方面体现出枳椇子具有解酒、护肝的疗效，并且对药理机理的研究也有一定的进展，但研究还不够深入。并且应用枳椇子有效提取物所制成解酒、护肝的药物研究仍然比较缺乏。目前临床应用枳椇子单药或枳椇子组方治疗酒精性脂肪肝的研究仍然偏少，且缺乏大样本的观察和对照。进一步进行枳椇子治疗酒精性脂肪肝的临床研究和观察，从酒精性脂肪肝的病因病机出发，本着整体观和辨证论治的思想，必将为酒精性脂肪肝的防治提供更好的前景。

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（收稿：2016-09-20修回：2016-12-12）

浙江中医药大学第一临床医学院（杭州310053）

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