环氧化酶-2、血管内皮生长因子在脑膜瘤诊断及分级中的价值

李 沛，阮庆峰

(尉氏县人民医院，河南 开封 452170)

环氧化酶-2、血管内皮生长因子在脑膜瘤诊断及分级中的价值

李 沛，阮庆峰

(尉氏县人民医院，河南 开封 452170)

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)在脑膜瘤诊断及分级中的应用价值。方法 采用免疫组化S-P法检测76例脑膜瘤组织中COX-2、VEGF的表达，并分析两者在脑膜瘤诊断中的价值以及对分级的影响。结果 76例脑膜瘤组织中COX-2、VEGF的阳性率分别为69.73%(53/76)、63.16%(48/76)。随着脑膜瘤级别的升高，COX-2、VEGF的阳性率逐渐升高。结论 脑膜瘤高表达COX-2、VEGF，且阳性率随着脑膜瘤级别的升高而升高，这提示COX-2、VEGF可用于脑膜瘤的诊断及级别评定。

脑膜瘤；环氧化酶-2；血管内皮生长因子

脑膜瘤是脑部常见良性肿瘤，发病约占颅内肿瘤的15%～20%，女性发病风险更大。脑膜瘤虽然是一种生长较慢的良性肿瘤，大多数不具有恶性行为，但是也有部分患者具有恶性行为，术后容易复发。环氧化酶-2(cyclooxidase-2，COX-2)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是恶性肿瘤大多存在高表达的因子，其中，COX-2主要通过促进血管新生、阻止细胞凋亡、促进细胞增殖分化等促进肿瘤发生、发展，而VEGF是作用最强的促血管新生的因子，是为肿瘤的增大提供充足的血液和营养供应运输渠道[1]。本文采用免疫组化S-P法检测76例脑膜瘤组织中COX-2、VEGF的表达，并分析两者在脑膜瘤诊断中的价值以及对分级的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入组2014年1月至2016年1月郑州大学第一附属医院神经外科收治的76例脑膜瘤患者，其中男36例，女40例；年龄18～73岁，中位年龄52岁；WHO分级[2]：Ⅰ级25例，Ⅱ级26例，Ⅲ级25例。主要症状为头痛63例、头晕52例、呕吐23例、四肢乏力18例，精神症状8例、视力障碍4例。所有患者术前均未行放、化疗等抗肿瘤治疗，手术中收集标本时应避开出血坏死区域，切取肿瘤组织送检。

1.2 COX-2、VEGF的检测 所用试剂包括：COX-2、VEGF鼠抗人多克隆抗体，S-P免疫组化试剂盒，DAB显色试剂盒等，均购自福州迈新生物技术有限公司。采用免疫组化S-P法检测76例脑膜瘤组织中COX-2、VEGF的表达，以PBS代替一抗作为阴性对照，以已知阳性切片作为阳性对照。

1.3 免疫组化结果判定 COX-2定位于细胞质中，VEGF定位于细胞质或细胞膜中，两者均以棕黄色为阳性染色，参考文献[3]评价染色结果，根据阳性细胞数和阳性细胞染色程度综合评价染色结果，分为-、±、+、++、+++，其中-、±为阴性，+、++、+++均为阳性。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0进行统计学分析，COX-2、VEGF阳性率等计数资料的比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

76例脑膜瘤组织中COX-2、VEGF的阳性率分别为69.73%(53/76)、63.16%(48/76)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级脑膜瘤组织中COX-2的阳性率分别为36.00%(9/25)、76.92%(20/26)、96.00%(24/25)，VEGF的阳性率分别为24.00%(6/25)、69.23%(18/26)、96.00%(24/25)，不同级别的脑膜瘤组织中COX-2、VEGF的阳性率总体比较差异有统计学意义(P<0.05)，且随着脑膜瘤级别的升高，COX-2、VEGF的阳性率逐渐升高。

3 讨论

脑膜瘤虽然是一种生长较慢的良性肿瘤，大多数不具有恶性行为，但是也有部分患者具有恶性行为，术后容易复发。脑膜瘤的诊断及分级等对治疗方案的选择有重大影响。COX-2是COX家族的一种，其受生长因子、内毒素、激素、肿瘤相关基因的影响而诱导产生该蛋白。COX-2主要通过阻止肿瘤细胞的凋亡和促进肿瘤组织中的新生血管形成等发挥肿瘤促进作用[4]。VEGF是促新生血管形成的主要细胞因子，其表达增高可以促进肿瘤新生血管形成，进而促进肿瘤的发生、发展[5]。VEGF和COX-2两者可能具有协同作用，且VEGF可以上调COX-2的表达，而COX-2也可以通过VEGF促进新生血管形成而促进肿瘤进展[6]。

本研究结果显示，76例脑膜瘤组织中COX-2、VEGF的阳性率分别为69.73%(53/76)、63.16%(48/76)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级脑膜瘤组织中COX-2的阳性率分别为36.00%(9/25)、76.92%(20/26)、96.00%(24/25)，VEGF的阳性率分别为24.00%(6/25)、69.23%(18/26)、96.00%(24/25)，不同级别的脑膜瘤组织中COX-2、VEGF的阳性率总体比较差异有统计学意义(P<0.05)，且随着脑膜瘤级别的升高，COX-2、VEGF的阳性率逐渐升高。这与有关研究[7]结果相近。

综上所述，脑膜瘤高表达COX-2、VEGF，且阳性率随着脑膜瘤级别的升高而升高，这提示COX-2、VEGF可用于脑膜瘤的诊断及级别评定。

[1] 贾宗良，朱宏升，柴明明,等. 甲状腺乳头状癌中MMP2、COX-2、VEGF和MVD的表达及临床意义[J]. 西安交通大学学报(医学版)， 2015，36(3):362-367,382.

[2] 姜海涛，王玉双，张健,等. WHO脑膜瘤分级分型的病理及影像学观察[J]. 国际神经病学神经外科学杂志， 2012，39(6):511-514.

[3] 费夏玮，刘光香，祝帅, 等. p53、VEGF、COX-2和EGFR在膀胱癌组织中表达的相关性及临床意义[J]. 现代泌尿外科杂志， 2013 ，18(3):249-253.

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[5] 赵文静，钱红燕，李靖，等. 血管内皮生长因子在肝癌血管内皮细胞体外管腔形成中量效和时效局限性的实验研究[J]. 肿瘤基础与临床, 2016,29(4):284-290.

[6] 张勇，李同飞，张蕾，等. VEGF、COX-2、MMP-9在乳腺癌组织中的表达对乳腺钼靶X线征象的影响[J]. 肿瘤基础与临床， 2014 ，27(1):16-19.

[7] 别黎，赵刚，刘兴吉,等.COX-2和VEGF在人脑膜瘤中的表达以及其与血管生成的关系[J].精神与神经疾病杂志， 1994 ，26(1):58-60.

Value of Cyclooxidase-2 and Vascular Endothelial Growth Factor in the Diagnosis and Classification of Meningioma

LI Pei, RUAN Qingfeng

(ThePeople’sHospitalofWeishiCounty,Kaifeng452170,China)

Objective To investigate the value of cyclooxidase-2 (COX-2) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in the diagnosis and classification of meningioma.Methods Immunohistochemistry S-P method was used to detect the expressions of COX-2 and VEGF in the 76 patients with meningioma, and the diagnosis and classification value in the meningioma were analyzed.Results The positive expression rates of COX-2 and VEGF were respectively 69.73%(53/76) and 63.16%(48/76) in the meningioma. The positive rates of COX-2 and VEGF were increased gradually with the meningioma classification increase.Conclusion High expressions of COX-2 and VEGF are observed in the meningioma, the positive rates of COX-2 and VEGF were increased gradually with the meningioma classification increase, COX-2 and VEGF detection can be used to predict the level of meningioma.

meningioma; cyclooxidase-2; vascular endothelial growth factor

李沛(1981-)，男，主治医师，主要从事神经外科临床工作。E-mail:lipei weishi1981@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.03.011

R739.45；R730.4

A

1673-5412(2017)03-0220-02

2016-03-31)