12例支气管黏液表皮样癌临床分析

高崴崴，刘待见，宋园园，刘剑波，秦瑞玲

(郑州大学第二附属医院呼吸内科,河南 郑州 450014)

12例支气管黏液表皮样癌临床分析

高崴崴，刘待见，宋园园，刘剑波，秦瑞玲

(郑州大学第二附属医院呼吸内科,河南 郑州 450014)

目的 探讨支气管黏液表皮样癌临床特点、诊治及预后，提高临床医师对支气管黏液表皮样癌的认识。方法 我院共收治，回顾性分析郑州大学第二附属医院2007年8月至2014 年2月收治的12例支气管黏液表皮样癌患者的临床资料。结果 12例支气管黏液表皮样癌患者中，男6例，女6例；年龄13～63岁，平均年龄41.1岁；有抽烟史5例，无抽烟史7例；病程16 d～2 a，多集中于1～3个月；病变位于段支气管及以上气道者9例，位于肺内者3例；主要症状包括咳嗽、咳痰9例，咯血或痰中带血丝3例，发热3例，胸闷、呼吸困难6例；低度恶性者10例，高度恶性者2例；行手术治疗10例，化疗1例，放疗1例。随访结果显示，1 a生存率91.7%、3 a生存率75.0%、5 a生存率65.6%。结论 支气管黏液表皮样癌临床少见，多见于青年，症状不典型，低度恶性患者居多，治疗以手术为主，综合治疗措施有望改患者生存时间，其预后与病理分型关系密切。

支气管黏液表皮样癌；临床特点；治疗；预后

原发性支气管黏液表皮样癌是肺部少见的恶性肿瘤之一，占支气管肺癌的0.1%～0.2%，发病率低，临床医师重视不足，容易被误诊为肺部其他疾病。检索相关文献，多为个案报道，目前无统一诊治规范，临床误诊漏诊率较高，为提高对本病的认识及诊治水平，作者总结我院收治的12例支气管黏液表皮样癌患者的临床特征，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 临床资料 入组郑州大学第二附属医院2007年8月至2014年2月收治的12例支气管黏液表皮样癌患者，均经组织病理证实为支气管黏液表皮样癌，男6例，女6例；年龄13～63岁，平均年龄41.1岁；有抽烟史5例，无抽烟史7例；病程16 d～2 a，多集中于1～3个月。主要症状包括咳嗽、咳痰9例，咯血或痰中带血丝3例，发热3例，胸闷、呼吸困难6例。病变部位：气管中段1例，左右主支气管各2例，右中间段支气管1例，右上叶支气管、右下叶支气管各1例，右下叶背段支气管1例，右上肺、右下肺、左下肺各1例。病变大小0.8～6 cm。影像学表现：1例表现为气管中段管壁增厚，气管狭窄；3例表现为肺内类圆形或分叶状结节影，边界较清楚；3例表现为阻塞性肺炎；3例表现为肺部团块影并阻塞性肺炎，2例表现为支气管内肿物；1例见纵隔肿大淋巴结。气管镜下见各气管及支气管管腔正常者3例，管腔内新生物9例。术前纤维支气管镜下活检组织病理确诊8例，误诊2例，漏诊1例；CT引导下肺活检组织病理确诊1例。根据组织学表现将12例患者恶性程度分类，其中低度恶性者10例，高度恶性者2例。

1.2 治疗 12例患者中，手术治疗10例，其中右肺全切除1例，左肺全切除2例，右上肺叶切除2例,术前化疗2周期后右中下肺叶切除1例，右下肺叶切除3例，左下肺叶切除1例；手术切除病例中，无肿瘤残留患者，支气管周围及纵隔淋巴结转移者1例。1例左肺全切患者及1例右肺全切患者术后均辅助化疗，1例左肺全切患者术后行放、化疗，左下肺叶切除1例患者术后辅助化疗，其他5例患者术后未放、化疗。单纯化疗1例。气管支架植入后放疗1例。

1.3 随访 对所有患者进行随访，主要采用门诊结合电话随访的方式，记录患者一般情况，复查结果等，个别患者因需要后续治疗，至我院住院诊治。随访截至2015年11月，12例患者均获得随访(随访率为100.0%)，随访时间为3～98个月，中位随访时间为49个月。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0进行数据分析，采用Kaplan-Meier法计算生存率，检验水准α=0.05。

1.5 随访及统计分析结果 12例支气管黏液表皮样癌患者中，1例高度恶性支气管黏液表皮样癌患者，行左下肺叶切术后3个月，肺癌进展，合并肺部感染、呼吸衰竭死亡。另1例高度恶性患者，行左肺全切术后，化疗10周期，40 Gy放疗4周，出现颅内、肝脏、胰腺等多处转移，生存18个月，因恶病质、多脏器衰竭死亡。其余患者随访期内均生存。所有患者的1 a生存率91.7%、3 a生存率75.0%、5 a生存率65.6%。

2 讨论

支气管黏液表皮样癌是一种罕见的肺部恶性肿瘤，国内外文献[1-2]报道其在原发性支气管肺肿瘤中的构成比差异较大，从0.08%～5%不等，发病倾向于儿童及青年，平均年龄约30～50岁。性别分布报道各异[3-4]。病因不明确，与吸烟的关系说法不一[5-6]。本组支气管黏液表皮样癌患者最小年龄13岁，平均年龄41.1岁，发病倾向年轻化，性别分布无显著差异，发病与抽烟无相关性。

文献[7]报道支气管黏液样表皮样癌病程长短差异较大，数天至数十年不等。临床表现无特异性，多与肿瘤的位置、大小及对气道管腔的阻塞程度有关。早期肿瘤较小，患者可无任何不适；随着肿瘤体积的增大，可出现咳嗽、咳痰、胸闷、呼吸困难、咯血等症状，并发感染时可出现发热，病变波及胸膜可出现胸痛。支气管黏液样表皮样癌临床表现与其他肺部肿瘤、肺部感染等疾病无显著差异，易被误诊为肺部其他肿瘤、气管支气管内膜结核、肺部感染等[8-10]。因此及时准确的纤维支气管镜检查和(或)CT引导下经皮穿刺肺活检术对确诊支气管黏液表皮样癌尤为重要。

支气管黏液表皮样癌影像学上主要表现为肺门或肺内孤立性肿块，肿块多呈边缘光滑、境界清楚的椭圆形或分叶状，内可伴有点状、结节状钙化，文献报道肿瘤钙化率可达50%[11-12]，增强后有中度或明显强化，可伴阻塞性肺炎或肺不张。气管或支气管内的肿瘤，因肿块主要向腔内生长，支气管内可见“空气新月征”。本组12例病例中主要表现为肺部结节影，半数合并阻塞性肺炎，钙化率较文献报道低，仅3例患者有点状钙化，1例气管内肿瘤，沿气管壁生长，至管腔狭窄，支气管(段支气管)内生长的黏液表皮样癌多表现为管腔内肿物或新生物，管腔狭窄。

一般认为支气管黏液表皮样癌是由气道黏液腺内的原始上皮细胞分化而来。肿瘤组织主要由表皮样细胞、中间细胞和黏液细胞组成。组织病理按细胞比例及异型性差别分为低度恶性和高度恶性。低度恶性型特点主要为：分泌黏液的柱状上皮形成囊性结构，各种细胞分化较好，核分裂相及坏死少见，不侵及邻近肺组织；高度恶性型以中间型细胞和表皮样细胞为主，细胞异型性明显，核分裂相及坏死易见，多侵及邻近肺组织[13-15]。

目前认为，手术仍是治疗支气管黏液表皮样癌最有效的方法，放、化疗疗效不确切。对于大多数低度恶性患者，完全的手术切除可达到治愈目的[4]，即便是姑息性切除，术后也能带瘤生存多年。本组10例手术患者中，1例高度恶性患者术后3个月，因合并肺部感染、呼吸衰竭死亡；1例高度恶性患者术后15个月内出现全身多处转移，因恶病质、多脏器功能衰竭死亡；其余8例患者均生存良好，复查未见复发及转移。另有文献[16]报道，质子束治疗可延长患者的生存时间。近年来随着精准医学的开展，靶向治疗、免疫治疗成为肺癌多学科治疗的热点，并有文献[17]报道，1例低度恶性右下肺黏液表皮样癌患者，口服吉非替尼治疗20 a，复查胸部CT示患者瘤体明显缩小，后手术治疗，术后组织病理检查未见明确肿瘤组织，提示支气管黏液表皮样癌患者可从靶向治疗中获益，但适用人群需要进一步临床筛选。

综上所述，支气管黏液表皮样癌临床特点无特异性，诊断仍需有创操作，活检组织病理明确，随着肺癌精准医学及多学科治疗的不断进一步，手术之外的靶向治疗、质子束等多种治疗手段将会应用到该类患者，相信支气管黏液表皮样癌患者的预后将有历史性的改观[18]。

[1] 薛奇,张德超,赫捷，等.气管支气管黏液表皮样癌[J].癌症,2002,21(6):681-681.

[2] ABU SALEH WK, ALJABBARI O, RAMCHANDANI M.Mucoepidermoid Carcinoma of the Tracheobronchial Tree[J].Methodist Debakey Cardiovasc J,2015,11(3):192-194.

[3] LIU X,ADAMS AL.Mucoepidermoid carcinoma of the bronchus:a review[J].Arch Pathol Lab Med,2007,131(9):1400-1404.

[4] YAMAMOTO T, NAKAJIMA T, SUZUKI H,et al.Surgical treatment of mucoepidermoid carcinoma of the lung: 20 years' experience[J].Asian Cardiovasc Thorac Ann,2016,24(3):257-261.

[5] 胡明明,胡瑛,贺加贝,等.肺原发黏液表皮样癌12例并文献复习[J].肿瘤防治研究,2016,43(4):309-312.

[6] 王梦歌,欧阳松云,孙培宗,等.低度恶性肺黏液表皮样癌并转移一例报告并文献复习[J].中国呼吸与危重监护杂志,2014,13(4):409-411.

[7] CHIN CH,HUANG CC,LIN MC,et al.Prognostic factors of tracheobronchial mucoepid-ermoid carcinoma--15 years experience[J].Respirology,2008,13(2):275-280.

[8] 彭辽河,丁久荣,胡晓燕,等.气管、支气管黏液表皮样癌的18F-FDG PET/CT表现[J].中国医学影像学杂志,2013,21(1):27-30.

[9] 江森,朱晓华,孙兮文,等.气管、支气管黏液表皮样癌的多层螺旋CT表现[J].临床放射学杂志,2006,25(3):225-228.

[10]陈建波,周建军,马周鹏,等.支气管黏液表皮样癌的CT诊断及鉴别[J].实用肿瘤杂志,2016,31(1):71-74.

[11]WANG YQ,MO YX,LI S,et al.Low-Grade and High-Grade Mucoepidermoid Carcino-ma of the Lung: CT Findings and Clinical Features of 17 Cases[J].AJR Am J Roentgenol,2015,205(6):1160-1166.

[12]成东京,胡培铅,胡译心,等.原发性支气管黏液表皮样癌的临床及CT特征[J].中国医学影像技术,2017,33(1):44-48.

[13]杨增,刘志东,梁子坤,等.支气管黏液表皮样癌并文献复习[J].中国肿瘤临床与康复,2010,17(5):404-406.

[14]于长海,李捷,俞建琦,等.21例支气管黏液表皮样癌的临床病理特点与预后分析[J].中华医学杂志,2007,87(1):41-43.

[15]王凤华,王殿军,宋晶莹,等.支气管黏液表皮样癌的临床病理特点与预后分析[J].诊断病理学杂志,2010,17(4):263-266.

[16]BEHBOUDI A,ENLUND F,WINNES M,et al.Molecular classification of mucoepidermoid-earid carcinomas-prognostie significance of the MECT1-MAML2 fusion oncogene [J].Genes Chromosomes Cancer,2006,45(5):470-481.

[17]LI S, ZHANG Z, TANG H,et al.Pathological complete response to gefitinib in a 10-year-old boy with EGFR-negative pulmonary mucoepidermoid carcinoma: a case report and literature review[J].Clin Respir J,2017,11(3):346-351.

[18]王海琴,时国朝,姚扬伟,等.原发性支气管黏液表皮样癌十例临床诊治分析[J].中国医师进修杂志,2012,35(23):68-70.

国家自然科学基金资助项目(编号：81370494)

高崴崴(1981-)，女，硕士，主治医师，主要从事肺部肿瘤的基础与临床研究。E-mail：13598832393@163.com

秦瑞玲(1967-),女,副主任护师,主要从事肺癌相关临床护理工作。E-mail：173341603@qq.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.03.028

R734.1

B

1673-5412(2017)03-0260-03

2016-02-23)