MIC-1、G17及PG1对胃癌诊断价值及感染病原菌的影响研究*

陆兴热，陈凤羽，杨德兴，刘孝文，袁雕，资云菊，何祥，和润泞

（云南省文山壮族苗族自治州人民医院1.检验科，2.病理科，云南文山663000）

MIC-1、G17及PG1对胃癌诊断价值及感染病原菌的影响研究*

陆兴热1，陈凤羽1，杨德兴2，刘孝文1，袁雕1，资云菊1，何祥1，和润泞1

（云南省文山壮族苗族自治州人民医院1.检验科，2.病理科，云南文山663000）

目的分析人巨噬细胞抑制因子-1（MIC-1）、胃泌素17（G17）及胃蛋白酶原（PG1）对胃癌诊断价值及病原菌感染的影响，为临床诊断及治疗提供参考。方法选取2010年4月-2015年8月于该院诊治的120例胃癌早期和140例胃癌晚期患者进行分析。ELISA法检测患者血清中MIC-1、G17及PG1水平变化；分析术后感染患者血清中上述分子及炎症反应蛋白水平变化，以术后未感染患者110例为未感染组，以医院同期健康体检者120例为对照组。结果胃癌患者血清中MIC-1、G17及PG1水平升高（P<0.05），且病原菌感染后MIC-1、G17及PG1蛋白升高，白细胞介素1（IL-1）、白细胞介素2（IL-2）、白细胞介素3（IL-3）、白细胞介素6（IL-6）及白细胞介素10（IL-10）水平也上升，且与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论MIC-1、G17及PG1在胃癌诊断中具有重要价值，且感染可能引起其水平的升高。

胃癌；胃泌素；胃蛋白酶原；人巨噬细胞抑制因子-1

胃癌是临床上最常见的消化道恶性肿瘤，也是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一[1-2]。胃癌患者预后较差，5年生存率较低。因此，探索胃癌诊断相关标志物实现对胃癌的早诊断、早治疗具有重要的意义[3-4]。人巨噬细胞抑制因子-1（macrophage inhibitory gytokine-1，MIC-1）为多能细胞调节蛋白，参与了多种病理学过程[5]。胃泌素17（Gastrin-17，G17）和胃蛋白酶原（Pepsinogen 1，PG1）是胃液中与胃功能密切相关的蛋白，其水平异常也是多种胃部疾病的重要标志[6-7]。本研究拟分析MIC-1、G17、PG1对胃癌诊断价值及病原菌感染对其的影响，为临床诊断及治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2010年4月-2015年8月于文山壮族苗族自治州人民医院诊治的120例胃癌早期和140例胃癌晚期患者进行分析。胃癌早期组，男性66例，女性54例；年龄44～78岁，平均（65.8±11.7）岁。胃癌晚期组，男性77例，女性63例；年龄42~77岁，平均（65.9±10.8）岁。以医院同期健康体检者120例为对照组，男性65例，女性55例；年龄45～77岁，平均（65.6±10.5）岁。以胃癌术后未感染患者110例为未感染组，男性57例，女性43例；年龄45～78岁，平均（65.9±10.8）岁。所有胃癌患者均符合《日本胃癌分级》中对胃癌的诊断标准，并经过实验室病理学确认。各组患者在平均年龄、性别比例等方面差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 样本制备

所有研究患者均在空腹状态下抽取静脉血5ml，低速离心（1 500 r/min，15min）后分离上清液，置入-70℃冰箱冷冻保存待用。

1.3 血清中蛋白因子水平检测

各组患者血清中相关蛋白因子的检测采用酶联免疫吸附测定法（ELISA法）进行。MIC-1检测试剂盒购自美国Elabscience公司，G17检测试剂盒购自美国Abcam公司，PG1检测试剂盒购自美国Santa Cruz公司，IL-1检测试剂盒购自美国R&D公司，IL2检测试剂盒购自美国OMEGA公司，IL-3检测试剂盒购自Bioss公司，IL-6及IL-10检测试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司，内参蛋白βactin检测试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司。所有的检测操作过程均按照说明书要求进行。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料用平均数±标准差（±s）表示，两组间比较用独立样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胃癌患者血清中MIC-1、G17、PG1蛋白水平比较

胃癌患者血清中MIC-1、G17和PG1蛋白水平与对照组比较升高（P<0.05），且胃癌晚期组患者的水平较胃癌早期组患者的水平升高更明显（P<0.05），见表1。

2.2 术后感染患者血清MIC-1、G17、PG1蛋白水平变化

胃癌术后患者血清中MIC-1、G17和PG1蛋白水平与对照组比较有升高（P<0.05），且胃癌术后感染患者的上述蛋白水平较未感染患者的水平升高更明显（P<0.05），见表2。

2.3 术后感染患者血清白细胞介素蛋白水平变化

胃癌术后患者血清中白细胞介素蛋白IL-1、IL-2、IL-3、IL-6及IL-10水平与对照组比较明显升高（P<0.05），且胃癌术后感染患者的上述白细胞介素蛋白水平较未感染患者的水平升高更明显（P< 0.05），见表3。

表1 各组患者血清中MIC-1及G17、PG1蛋白水平比较

表2 各组患者血清中MIC-1及G17、PG1蛋白水平比较

表3 各组患者血清中白细胞介素蛋白水平比较

3 讨论

胃癌是消化系统发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，且其发病率有逐年升高的趋势。胃癌患者诊断后通常已处于中后期，患者的的预后较差，且5年生存率较低。因此，探索胃癌诊疗的分子标志物，实现对疾病的早诊断、早治疗，对提高治疗效果、改善患者预后具有重要意义。本文在分析MIC-1及G17、PG1对胃癌诊断价值及病原菌感染对其的影响的研究中发现，胃癌患者血清中MIC-1、G17及PG1水平明显升高，且病原菌感染后MIC-1、G17及PG1蛋白明显升高，IL-1、IL-2、IL-3、IL-6及IL-10水平也明显上升，且与对照组比较差异有统计学意义。因此，MIC-1及G17、PG1在胃癌诊断中具有重要价值，且感染可能引起其水平的升高。

MIC-1蛋白与多种肿瘤的病理程度密切相关，且已有的证据显示其与直肠癌的临床分期及预后密切相关[8]。在分析MIC-1、OPN及CA19-9联合检测对胰腺癌诊断价值的研究中发现MIC-1在胰腺癌患者血清中明显升高，且3者联合检测能显著提高临床诊断的准确性[9]。陶光丽等[10]研究也发现，巨噬细胞抑制因子-1与恶性肿瘤生长因子与CA19-9联合检测能够提高胰腺癌的诊断率，且检测的敏感性和准确性均有较大程度提高。本文中也发现，胃癌患者血清中MIC-1蛋白水平与对照组比较明显升高，且胃癌晚期组患者的水平较胃癌早期组患者的水平升高更明显，表明MIC-1与胃癌的发病及临床分期密切相关。胃泌素也参与胃功能的正常维系，也与胃部多种疾病密切相关[11]。在分析胃泌素、CCK-B受体环在多种肿瘤中表达的研究中发现两者在胃癌、肺癌、肝癌及乳腺癌的发生、发展中发挥重要作用[12]。牛茜等[13]研究也表明，人胃癌细胞中存在悬浮生长的肿瘤球，且其存在与前胃泌素表达相关。本文中也发现胃癌患者血清中G17和PG1蛋白水平与对照组比较升高（P<0.05），且胃癌晚期组患者的水平较胃癌早期组患者的水平升高更明显，表明两者也与胃癌的发病和临床分期相关，与以往研究一致。白细胞介素也参与了多种恶性肿瘤的发生及发展过程，且可以作为药物调控和治疗的靶点[14]。本研究也发现，胃癌术后患者血清中白细胞介素蛋白IL-1、IL-2、IL-3、IL-6及IL-10水平与对照组比较升高，且胃癌术后感染患者的上述白细胞介素蛋白水平较未感染患者的水平升高更明显，表明白细胞介素也与胃癌患者术后感染病原菌过程相关。

因此，MIC-1及G17、PG1在胃癌诊断中具有重要价值，且感染可能引起其水平的升高。

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（张蕾编辑）

Value of MIC-1 and G17/PG1 in diagnosis of gastric cancer and variation after pathogen infection*

Xing-re Lu1,Feng-yu Chen1,De-xing Yang2,Xiao-wen Liu1, Diao Yuan1,Yun-ju Zi1,Xiang He1,Run-ning He1
(1.Department of Medicine Laboratory,2.Department of Pathology,People's Hospital ofWenshan,Wenshan,Yunnan 663000,China)

ObjectiveTo investigate the value of MIC-1 and G17,PG1 in the diagnosis of gastric cancer and the expression variation after pathogen infection.MethodsFrom April 2010 to August 2015,120 cases of early gastric cancer and 140 cases of gastric cancer in the hospitalwere analyzed.The serum MIC-1 and G17,PG1 concentration were assayed by ELISA method.The serum MIC-1 and G17,PG1 were detected in infected patients after operation. At the same period,120 healthy subjects and 110 un-infected patients in our department were taken as control.ResultsThe serum MIC-1 and G17,PG1 were increased greatly(P＜0.05)in gastric cancer patients compared with control.These parameters were also up-regulated(P＜0.05)after infection.The result also showed that serum interleukins,including IL-1,IL-2,IL-3,IL-6 and IL-10 had similar changeswith MIC-1.ConclusionsMIC-1 and G17,PG1 are potential indicators in the diagnosis of gastric cancer and can be increased after infection.

gastric cancer;G17;PG1;MIC-1

R 735.2

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.24.010

1005-8982（2016）24-0047-04

2016-02-23

2013年文山州科技计划专项项目经费资助项目（No：“2060402-应用技术研究与开发”）