氟哌噻吨美利曲辛联合右佐匹克隆治疗老年失眠伴发抑郁和(或)焦虑状态的疗效观察

张 宁

氟哌噻吨美利曲辛联合右佐匹克隆治疗老年失眠伴发抑郁和(或)焦虑状态的疗效观察

张 宁

目的 观察氟哌噻吨美利曲辛联合右佐匹克隆对老年失眠患者伴发抑郁和(或)焦虑状态的疗效及安全性。方法 选取我院100例老年失眠伴抑郁和(或)焦虑状态的患者作为研究对象，随机分为单药组(单用氟哌噻吨美利曲辛)与联合组(氟哌噻吨美利曲辛加右佐匹克隆)，每组各50例，治疗8周。通过对比两组治疗前后的汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)以及匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分，来评价治疗效果，对比治疗副反应量表(TESS)评分、血常规、尿常规、肝功能、血压及心电图结果来评价治疗的安全性。结果 组内而言，联合组与单药组在治疗后的HAMD，HAMA及PSQI评分均较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。组间而言，治疗后，联合组的PSQI评分明显低于单药组，差异有统计学意义(t=10.45，P=0.00)，而HAMD，HAMA评分两组间差异均无统计学意义(P>0.05)。两组间治疗前、治疗2周及治疗8周后的TESS评分、血常规、尿常规、肝功能、血压及心电图结果比较，差异均未见统计学意义(P>0.05)。结论 氟哌噻吨美利曲辛联合右佐匹克隆治疗老年失眠伴抑郁和(或)焦虑状态的效果较单独用药的效果更为突出，且不良反应小，安全性高，值得进行临床推广使用。

氟哌噻吨美利曲辛 右佐匹克隆 失眠 抑郁 焦虑

失眠症是生活中极为常见的一种睡眠障碍性疾病，随着人们生活、工作压力的不断增大，失眠症的发病率也在逐年攀升，越来越多的人开始遭受失眠所带来的痛苦。据多项流行病学调查结果显示，约有10%～15%的成年人患有慢性失眠症，另外还有25%～35%的人患有短期或偶发的失眠[1]。而在老年人当中，失眠症的发病率更高[2]。长期的失眠会引起神经衰弱、焦虑甚至抑郁症，对老年人而言，失眠还可以增加疾病发生和死亡的风险[3]。本研究旨在探索氟哌噻吨美利曲辛联合右佐匹克隆对老年失眠患者伴发抑郁和(或)焦虑状态的疗效及安全性，以期为临床相关治疗提供一定的循证医学证据。

1.材料与方法

1.1 材料 选取我院自2015年1月至2016年1月神经内科门诊接诊的100例老年失眠伴抑郁和(或)焦虑状态的患者作为研究对象。入组标准：①年龄≥60岁；②按照《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)失眠症诊断标准[4]，失眠症已诊断明确；③匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分>7分；④汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分≥8分和(或)汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分≥7分。排除标准：①1月内曾服用过其他抗抑郁和(或)抗精神病及镇静催眠药物进行治疗；②合并严重的心脑血管、呼吸系统、内分泌系统等其他躯体疾病或恶性肿瘤；③有严重的呼吸功能不全或肝肾功能损害；④患有痴呆或有意识障碍，预计依从性无法满足实验要求的患者。按照随机数字表的方法将100例患者随机分为2组，氟哌噻吨美利曲辛加右佐匹克隆联合治疗组(联合组)50例，其中男性28例，女性22例，年龄60～78岁，平均年龄66.3±6.7岁，平均病程8.2±5.8年；氟哌噻吨美利曲辛单药治疗组(单药组)50例，其中男性26例，女性24例，年龄60～75岁，平均年龄65.6±6.5岁，平均病程8.8±6.1年。两组患者在年龄、性别、病程等一般资料方面的差异无明显统计学意义，P>0.05，具有可比性。所有患者及家属均知晓本研究的目的、过程及意义，同意参与并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者分别采用下述治疗方法治疗8周，治疗过程中均不再使用其他抗抑郁、抗精神病及镇静催眠药物。

1.2.1 单药组：患者给予氟哌噻吨美利曲辛片(黛力新，丹麦灵北制药有限公司)，每片含氟哌噻吨0.5mg及美利曲辛10mg，嘱患者每日早晨服1片。

1.2.2 联合组：在单药组的用药基础上加用右佐匹克隆片(文飞，江苏天士力帝益药业有限公司)，每片含右佐匹克隆3mg，嘱患者每晚睡前加服1片。

1.3 评价指标

1.3.1 有效性评价：分别通过对比患者治疗前、治疗8周后的两次HAMD，HAMA以及PSQI评分，来评价两组治疗方式对失眠、抑郁和(或焦虑)的治疗效果。对于PSQI量表，仅针对其中的19个自评问题中的7个因子进行计分，总分21分，分数越低代表睡眠质量越好。我国成人睡眠质量问题的参考值为PSQI>7分。3个量表的评定均由2名高年资医生对患者同时采用交谈与观察的方式进行联合检查，检查结束后，2名评定者分别独立评分。

1.3.2 安全性评价：治疗前、治疗的第2周末及第8周末分别采用治疗副反应量表(TESS)对两种治疗方法的安全性进行评估，并选择量表中的血常规、尿常规、肝功能、血压及心电图5项检查结果单独进行对比，进一步评价其安全性。

2.结果

2.1 两组治疗方法的有效性比较 组内而言，联合组与单药组在治疗后的HAMD，HAMA及PSQI评分均较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。组间而言，治疗前联合组与单药组的HAMD，HAMA及PSQI评分均未见明显统计学差异(P>0.05)，而治疗后，联合组的PSQI评分明显低于单药组，差异有统计学意义(t=10.45，P=0.00)，而HAMD，HAMA评分两组间差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后的PSQI,HAMD与HAMA评分比较

2.2 两组治疗方法的安全性比较 两组中均有部分患者在治疗过程中出现头晕、胃肠道不适、口干、便秘、乏力等不良反应，但症状均较轻微，不影响患者的生活及工作，无需施加干预，且随着治疗的进行不良反应渐渐减退甚至消失。单药组与联合组在治疗前、治疗2周后及治疗8周后的TESS评分差异均不具有统计学意义(P>0.05)。另外，在血学规、尿常规、肝功能、血压及心电图5项检查结果的单独对比中，两组之间同样不存在明显的统计学差异。见表2。

表2 治疗前后两组患者的TESS评分比较

3.讨论

随着现代社会人们的生活、工作等种种压力的不断增大，失眠症逐渐成为困扰人们身心健康的一大罪魁祸首，并且随着年龄的增长，失眠的发病率呈上升趋势。老年人是失眠症的高发人群，这可能与老年人的机体退行性变、生理节律改变、长期服用治疗慢性疾病的药物所产生的药物反应等多种因素相关[5]。失眠症不仅仅表现为睡眠时间减少，还表现为入睡困难，睡眠不深，易醒或早醒，多梦，醒后不适、疲乏或白天困倦等等[6]。从短期影响来看，失眠会导致精神萎靡，疲惫，情绪不稳定，注意力不集中，直接影响了正常的工作与学习，降低了生活质量，从长远的角度看，长期的失眠会引发焦虑、恐惧甚至抑郁症，还会增加罹患其他疾病的风险。美国的一项调查结果就显示了在患有失眠症的患者中约有30%的人同时伴有抑郁症，还有研究显示在有失眠症状的人群中，约40.4%伴有精神性功能紊乱，焦虑和抑郁占到了其中的多数[7]，这些精神疾病反过来又会加重失眠症状，而形成恶性循环。因此， 治疗失眠症的同时， 还应考虑到抑郁及焦虑的存在，进行综合性的治疗。

目前对失眠症的治疗主要采取病因治疗、心理治疗及药物治疗等综合措施，在药物的选择方面主要包括第一代苯巴比妥类、第二代苯二氮卓类及第三代非苯二氮卓类镇静药物[8]，右佐匹克隆即属于第三代药物，具有高效性，长期使用不产生耐受的特点[9]。氟哌噻吨美利曲辛是由三氟噻吨与四甲蒽丙胺组成的复方制剂，主要用于治疗抑郁症、焦虑症。近年来此类药物也被用作催眠药物来治疗失眠症，可能与其增加突触间去甲肾上腺素、5-羟色胺等神经递交质而调节神经系统传导的功能有关[10]。本项研究中，我们对100例老年失眠伴抑郁和(或)焦虑状态的患者分别采取氟哌噻吨美利曲辛单药治疗及氟哌噻吨美利曲辛加右佐匹克隆联合治疗，结果显示，两组组内比较治疗后的HAMD，HAMA及PSQI评分均较治疗前明显降低(P<0.05)，说明两种治疗方法均对失眠、抑郁(或)焦虑有良好的治疗效果，组间比较治疗前联合组与单药组的HAMD，HAMA及PSQI评分均未见明显统计学差异(P>0.05)，而治疗后联合组的PSQI评分明显低于单药组(t=10.45，P=0.00)，而HAMD，HAMA评分两组间差异均无统计学意义(P>0.05)，说明联合用药对失眠的治疗效果更优。在安全性方面，两组患者的TESS评分、血学规、尿常规、肝功能、血压及心电图均无明显差异(P>0.05)，说明两种治疗方法均较为安全。

综上所述，氟哌噻吨美利曲辛联合右佐匹克隆在治疗老年失眠伴抑郁和(或)焦虑状态方面的效果较单独用药的效果更为突出，无明显毒副作用，安全性高，值得进行临床推广使用。

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2 白哈拉桑，陆峥.老年性失眠症的治疗进展[J].世界临床药物，2011，32(4)：210-213.

3 李镤，王兰香.中老年人失眠状况的调查分析[J].中国中医基础医学杂志，2002，8(1)：41-42.

4 中华医学会精神科分会.CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准[M].第3版.济南：山东科学技术出版社，2001:118.

5 朱姝，高荣林，隋殿军.老年患者失眠相关因素分析[J].中国中医基础医学杂志，2002，8(1)：43-44.

6 Gill JM，Lee H，Baxter T,et al.A diagnosis of insomnia is associated with differential expression of sleep-regulation genes in military personnel[J].Biol Res Nurs，2015，17(4)：384-392.

7 Radecki SE，Brunton SA.Management of insomnia in office-based practice[J].Arch Fam Med，2003，2:1129-1134.

8 沙中玮，徐建.失眠症的中西医治疗进展[J].东南国防医药，2016，18(2)：182-184.

9 李英杰，李亚楠，郭英俊，等.氟哌噻吨美利曲辛联合右佐匹克隆治疗伴抑郁和(或)焦虑状态及失眠症状的慢性紧张型头痛的临床疗效研究[J].中国全科医学，2013，16(8)：864-866.

10 王振焕，王剑，王杰，等.右佐匹克隆联合氟哌噻吨美利曲辛治疗神经系统疾病合并精神心理障碍疗效分析[J].中国实用神经疾病杂志，2013，16(21)：82-83.

Efficacy of Flupentixol and Melitracen combined with Dexzopiclone in the treatment of insomnia with depression and (or) anxiety in elderly patients

(ZHANG Ning.

Department of psychology, Shenyang mental health center, Shenyang 110000, China.)

Objectives To investigate the efficacy and safety of flupentixol and melitracen combined with dexzopiclone in the treatment of insomnia with depression and (or) anxiety in elderly patients.Methods 100 elderly insomnia patients with depression and (or) anxiety were chosen and randomly divided into single group (treated only with flupentixol and melitracen tablets) and combination group (treated with flupentixol and melitracen combined with dexzopiclone)，each group had 50 patients.Compared the efficiency and safety of the two treatment.Results The scores of HAMD，HAMA，PSQI of the two groups all significantly decreased after treatment (P<0.05).After treatment，the score of PSQI in combination group was obviously lower than it in the single group (t=10.45，P=0.00).The scores of TESS and other five tests index had no difference between the two groups before and after treatment.Conclusions The combination of flupentixol and melitracen and dexzopiclone to treat insomnia with depression and (or) anxiety in elderly patients has a better efficiency than using the single drug，which is alsosafety and has little adverse efftct.

flupentixol and melitracen tablets, dexzopiclone, insomnia, depression, anxiety

张宁，本科，主治医师，主要从事精神疾病的诊断和治疗。

沈阳市精神卫生中心 心理科 110000

10.3969/j.issn.1672-4860.2016.06.021

2016-9-27