清金祛痰活血方治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰瘀阻肺型临床观察

赵书刚

(四川省宜宾市第二人民医院全科医学五科，四川 宜宾 644000)

清金祛痰活血方治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰瘀阻肺型临床观察

赵书刚

(四川省宜宾市第二人民医院全科医学五科，四川 宜宾 644000)

目的 观察清金祛痰活血方治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)痰瘀阻肺型的临床疗效。方法 将162例AECOPD痰瘀阻肺型患者随机分为2组，对照组83例予西医常规治疗，治疗组79例在对照组治疗基础上加用清金祛痰活血方治疗。2组均15 d为1个疗程，治疗1个疗程。观察2组治疗前后肺功能[第1 s用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC]及白细胞介素(IL)-17、IL-10、可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)变化，比较2组临床疗效。结果 2组治疗后FEV1、FVC及FEV1/ FVC均较本组治疗前升高(P<0.05)，且治疗组升高更明显(P<0.05)。2组治疗后IL-17、sVCAM-1均较本组治疗前降低(P<0.05)，IL-10升高(P<0.05)；治疗组治疗后IL-17、IL-10及sVCAM-1较对照组改善明显 (P<0.05)。总有效率治疗组87.0%，对照组69.0%，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组临床疗效优于对照组。结论 清金祛痰活血方治疗AECOPD痰瘀阻肺型，能够抑制炎症因子，改善肺功能，对AECOPD有较好疗效。

肺疾病，阻塞性；慢性病；辨证分型；中药疗法

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种有多种致病因素、以不完全可逆的气流受限、进行性进展的以炎症为核心的疾病。异常的炎症反应使肺部气流活动受限，并呈进行性进展[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)对患者的生活质量产生显著的影响，同时也使患者的肺功能加速恶化。AECOPD是患者住院和死亡的首要原因。2014-05—2016-02，笔者在西医常规治疗基础上加用清金祛痰活血方治疗AECOPD痰瘀阻肺型79例，并与西医常规治疗83例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部162例均为我院内科住院患者，随机分为2组。治疗组79例，男53例，女26例；年龄50～81岁，平均(62.6±11.5)岁；病程6～30年，平均(13.7±7.6)年。对照组83例，男56例，女27例；年龄52～80岁，平均(64.8±12.3)岁；病程7～28年，平均(14.2±6.3)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[2]中AECOPD的诊断标准。中医辨证痰瘀阻肺型标准参照《实用中医内科学》[3]。

1.2.2 纳入标准 ①符合本病中西医诊断标准、中医辨证标准；②年龄50～82岁：③3 d内未服用西药及其他止咳化痰平喘药；④X线摄片排除肺癌、肺部结核、肺源性心脏病等疾病。

1.2.3 排除标准 ①合并肿瘤、2型糖尿病、活动性肺结核、甲状腺功能亢进、消化性溃疡等其他疾病；②不符合纳入标准；③精神疾病或行为异常患者；④治疗15 d前服用过西药抗凝剂及活血化瘀中药的患者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予西医常规治疗。入院根据病情酌情选用抗生素。再结合痰菌培养结果及药敏结果选用对病原菌敏感的抗生素、解除支气管痉挛的药物及祛痰药物，咯痰困难者定时排痰，持续低流量吸氧，维持水电解质平衡，营养支持等。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加用清金祛痰活血方。药物组成：黄芩12 g，法半夏10 g，茯苓12 g，葶苈子12 g，芥子12 g，厚朴10 g，当归10 g，大黄10 g，甘草3 g。日1剂，应用单味中药配方颗粒(四川新绿色药业科技发展股份有限公司)，均在我院中药房购买，每日分早、中、晚3次服用。

1.3.3 疗程 2组均15 d为1个疗程，治疗1个疗程。

1.4 观察指标 ①肺功能检测：采用比利时麦迪肺功能仪(Medisoft HypAir肺功能仪)，测定第1 s用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC。②采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清中白细胞介素(IL)-17浓度、可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)，试剂盒均由美国R&D Systems提供；放射免疫法测定血清IL-10 含量，试剂盒由北京北方生物技术研究所有限公司提供。以上操作均严格按说明书进行。

1.5 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]。临床控制：咳、痰、喘等主症基本控制稳定，肺部湿啰音偶可闻及或消失，活动耐受力显著改善，无复发，一般情况(包括饮食、睡眠、体力等)明显改善；显效：病情相对稳定，肺部湿啰音明显减少，活动耐受力较前改善，发作次数减少，程度减轻，一般情况好转；有效：症状有所减轻，肺部体征无明显改善；无效：临床症状及体征均无明显改善甚至加重，发作次数及程度无明显改善。

2 结 果

2.1 2组治疗前后肺功能变化比较 见表1。

表1 2组治疗前后肺功能变化比较 ±s

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表1可见，2组治疗后FEV1、FVC及FEV1/ FVC均较本组治疗前升高(P<0.05)，且治疗组升高更明显(P<0.05)。

2.2 2组治疗前后IL-17、IL-10及sVCAM-1变化比较 见表2。

表2 2组治疗前后IL-17、IL-10及sVCAM-1变化比较

治疗组(n=79)治疗前治疗后对照组(n=83)治疗前治疗后IL-17(pg/mL)134.56±35.1952.08±17.21*△132.97±32.4395.66±19.38*IL-10(pg/mL)10.95±0.8317.74±0.22*△11.53±0.9413.13±0.08*sVCAM-1(nmol/L)13.57±1.266.82±0.74*△12.98±1.218.18±0.72*

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表2可见，2组治疗后IL-17、sVCAM-1均较本组治疗前降低(P<0.05)，IL-10升高(P<0.05)；治疗组治疗后IL-17、IL-10及sVCAM-1较对照组改善明显 (P<0.05)。

2.3 2组临床疗效比较 见表3。

表3 2组临床疗效比较 例

与对照组比较，*P<0.05

由表3可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组临床疗效优于对照组。

3 讨 论

AECOPD是一种慢性气流受限性、进行性、不完全可逆的疾病。本病呈迁延不愈、反复炎症或气道高反应性的特点，严重影响患者的肺功能和生活质量。现代医学研究表明，细胞因子在本病中发挥了极其重要的作用。AECOPD属中医学咳嗽、喘证、肺胀等范畴，患者因感受外邪，外邪侵肺，肺失升降，气机壅塞，导致肺气胀满，痰壅气道，胸阳闭塞，发为咳、痰、喘息等症状，系多种慢性肺系疾患持久不愈，反复发作，致肺、脾、肾三脏亏损所致。肺气虚，不能通调水道，水津内停，痰湿内生；脾气虚，不能传输津液，水湿内停聚而成痰；久病及肾，肾气虚，不能温煦水液，同时三焦气化不利，肺、脾、肾亏虚共致水湿内停，痰浊内生。久病入络，痰阻气机，而致脉络瘀阻，形成血瘀之证，故痰瘀互结于肺是AECOPD的主要病机特点。根据“缓则治其本，急则治其标”的法则，笔者自拟清金祛痰活血方，方中黄芩为君药，清热泻火，清解肺中之热；法半夏降逆止呕，燥湿化痰，使胃气和降则无生痰之源，茯苓健脾利湿，湿祛痰消，葶苈子、芥子化痰泻肺，祛湿利水，厚朴利气化滞，降气平喘，行气助化瘀滞，共奏祛痰行气、利湿降气之效，共为臣药；当归既活血，又养血，《本草正义》言其“补中有动，行中有补”，能行血之凝滞，又能祛瘀而生新，大黄性苦寒，攻积泄热，活血祛瘀，专泄瘀热、积滞等阳邪，使邪从大肠而走，有治表安里之效，共奏活血祛瘀之功，为佐药；甘草调和诸药，为使药。

IL-17是由粒细胞、巨噬细胞等炎症细胞产生，主要诱导产生基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、IL-32等一系列炎症细胞，产生级联放大反应，并增进粒细胞的聚集和炎症细胞的释放[5-7]。有报道指出，IL-17与病情的严重程度有相关性，COPD患者血清IL-17、C反应蛋白(CRP)、IL-1β等炎症细胞浓度均显著升高[8]；IL-17在气道病变中也有一定作用，IL-17 与气道平滑肌、气道结缔组织增生有明显相联性[9]；在AECOPD患者中IL-17水平和中性粒细胞百分比均增加，经治疗后两者均下降，且两者存在一定的正相关，说明IL-17可能参与COPD病情发展[6]。本研究中，2组治疗后IL-17均较治疗前下降(P<0.05)，且治疗组治疗后下降更明显(P<0.05)，说明清金祛痰活血方能够减少炎症因子IL-17的产生，从而改善气道的高反应性，抑制气道平滑肌增生，进而改善肺功能。

与IL-17的促炎因子作用不同，IL-10是一种有效的抗炎因子。有研究表明，IL-10能有效抑制与破坏肺弹性纤维有关的基质金属蛋白酶[10]。同时IL-10有明显的抑制巨噬细胞活性的作用，对巨噬细胞活性的抑制导致了一系列炎症细胞产生的减少，减少了炎症反应的进程，从而显著抑制了炎症反应[11]。有研究发现，在重度稳定期COPD患者吸入氟替卡松沙美特罗气雾剂治疗90 d后呼出气冷凝液 ( exhaled breat h condensate，EBC)中IL-10 含量较治疗28 d明显上升，提示IL-10 可能有拮抗气道炎症的作用，所以提出IL-10有希望成为一种抗炎性的药物用于COPD的治疗[12]。本研究中，2组治疗后IL-10均较治疗前升高(P<0.05)，且治疗组治疗后升高更明显(P<0.05)，说明清金祛痰活血方能够增加IL-10的含量水平，从而有效对抗炎症因子，减少炎症细胞的产生，改善肺功能。

VCAM-1是免疫球蛋白基因超家族中的重要一员，在淋巴细胞黏附到炎症细胞内皮的过程中发挥了重要作用。sVCAM-l是VCAM-1在体液中的可溶形式，可能是通过蛋白分解由活化的内皮细胞释放入血[13]。相关国外研究说明，一些细胞因子，如肿瘤坏死因子α(TNF-α)与γ-干扰素(IFN-γ)可诱导内皮细胞高度表达VCAM-1[14-16]；而且血液中的sVCAM-1的含量水平能反映表达于内皮细胞中VCAM-1的含量水平[17]。本研究中，2组治疗后sVCAM-1均较治疗前下降 (P<0.05)，且治疗组较对照组下降更明显 (P<0.05)，说明清金祛痰活血方可能通过降低sVCAM-l改善AECOPD的肺功能，降低 AECOPD发病。同时2组肺功能均较治疗前好转(P<0.05)，且治疗组好转更明显(P<0.05)，说明清金祛痰活血方能够通过抑制炎症细胞的产生，对抗炎症因子，减低气道高反应性，抑制气道平滑肌增生，从能改善患者肺功能。

综上所述，清金祛痰活血方治疗AECOPD痰瘀阻肺型，能够改善患者肺功能，有较好疗效。

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(本文编辑：习 沙)

Clinical observation of clearing metal, eliminating phlegm and activating blood formula on acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease with phlegm-stasis obstructing the lung type

ZHAOShugang.

FifthDepartmentofGeneralMedicine,YibinSecondPeople'sHospitalinSichuanProvince,Sichuan,Yibin644000

Objective To observe the clinical effects of clearing metal, eliminating phlegm and activating blood formula on acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD) with phlegm-stasis obstructing the lung type. Methods 162 AECOPD patients with phlegm-stasis obstructing the lung type were randomly divided into two groups. 83 cases in control group were treated by western routine treatment, and 79 cases in treatment group were treated by clearing metal, eliminating phlegm and activating blood formula on the basis of control group treatment, continuously treatment for 15 d. The pulmonary function including forced expiratory volume in one second (FEV1), forced vital capacity (FVC) and FEV1/FVC, and the interleukin-17 (IL-17), IL-10 and soluble vascular cellular adhesion molecule-1 (sVCAM-1) before and after treatment were observed in two groups, and the clinical effect was compared. Results The FEV1, FVC and FEV1/ FVC after treatment were increased in two groups (P<0.05), and the increase in treatment group was more obvious than control group (P<0.05). The IL-17 and sVCAM-1 after treatment were decreased in two groups (P<0.05), the IL-10 was increased (P<0.05). The improvements of IL-17, IL-10 and sVCAM-1 after treatment in treatment group were more obvious than those in control group (P<0.05). The total effective rate in treatment group (87.0%) was superior to that in control group (69.0%,P<0.05). Conclusion Clearing metal, eliminating phlegm and activating blood formula can inhibit inflammatory factor and improve pulmonary function, has better curative effect on the treatment of AECOPD with phlegm-stasis obstructing the lung type.

Pulmonary disease; Obstruction; Chronic disease; Syndrome differentiation; Chinese medicine therapy

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.11.010

赵书刚(1976—)，男，副主任医师，博士。从事中西医结合治疗呼吸系统疾病及肝病临床工作。

R563.903；R241；R289.6

A

1002-2619(2016)11-1645-04

2016-04-16)