珍珠灵芝片合拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化32例

王光昀

（河南省中医院肝胆脾胃病科，郑州450002）

珍珠灵芝片合拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化32例

王光昀

（河南省中医院肝胆脾胃病科，郑州450002）

目的观察珍珠灵芝片合拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者治疗前后肝功能、肝纤维化指标以及HBV DNA变异的情况。方法选取慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者60例，随机分为两组，对照组28例单用拉米夫定治疗，治疗组32例采用拉米夫定加珍珠灵芝片治疗，疗程6个月。治疗前后进行肝功能、肝纤维化指标及HBV DNA检测。结果治疗组治疗后血清肝纤维化指标与治疗前比较均明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗组治疗后透明质酸、Ⅳ型胶原与对照组治疗后比较下降明显，差异有统计学意义(P＜0.05)，而层黏连蛋白、Ⅲ型前胶原下降不明显，差异无统计学意义(P＞0.05)。2组治疗后ALT、TBiL、γ-GGT、HBV-DNA均降低(P＜0.05)；2组治疗后组间比较ALT差异有统计学意义(P＜0.05)，其他如TBiL、γ-GGT、HBV-DNA均无差异(P＞0.05)。结论慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者在拉米夫定抗病毒治疗的基础上，加用珍珠灵芝片胶囊相比较单用拉米夫定能更有效地抗肝纤维化，值得临床推广。

慢性乙型病毒性肝炎；肝纤维化；拉米夫定；珍珠灵芝片；臌胀；痞积

肝纤维化是肝细胞受到炎症刺激及发生坏死时，肝脏内纤维结缔组织异常增生的慢性渐进性过程，是多种肝病发展过程中的重要演变环节，是慢性肝炎向肝硬化发展的可逆阶段。所以，防治慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化，是治疗慢性乙型肝炎的重要措施之一。珍珠灵芝片是河南省中医院治疗慢性肝炎，防治肝纤维化的常用中药，具有健脾滋肝益肾、活血行气的作用。为此我们进行了珍珠灵芝片联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料60例慢性乙型肝炎肝纤维化患者均为2013年5月—2015年5月在河南省中医院肝胆脾胃科就诊治疗的患者，随机分为对照组28例和治疗组32例。对照组男性20例，女性8例；平均年龄(38.25±10.38)岁。治疗组男性25例，女性7例；平均年龄(39.42±9. 83)岁。两组患者年龄、性别等一般指标比较差异无统计学意义。（P＞0.05）

1.2 诊断标准诊断标准参照2010年修订的《慢性乙型肝炎防治指南》[1]和2006年中国中西医结合学会《肝纤维化中西医结合诊疗指南》[2]。

1.3 纳入标准(1)慢性乙型肝炎肝纤维化患者；(2)实验室检查；血清肝纤维化标志物以及谷丙转氨酶(ALT)与谷草转氨酶(AST)比值、谷氨酰转肽酶(GGT)等异常升高；肝纤四项III型前胶原(PCⅢ)、IV型胶原(IV-C)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸酶(HA)增高。(3)B超检查发现肝包膜粗糙，回声增强，分布不均匀，血管走向不清或见门脉内径增宽、脾脏增厚等；或肝组织病理学检查可见纤维组织不同程度的增生。

1.4 病例排除标准合并感染甲、丙、丁、戊型肝炎，或感染HIV；药物性肝炎；肝功能衰竭；自身免疫性肝病；遗传性肝病；入选前6个月内有服用其他抗肝纤维化药物史；妊娠期或哺乳期妇女；合并与肝纤维化相关的疾病如风湿病、系统性红斑狼疮、慢性阻塞性肺疾病、肾功能衰竭、糖尿病、肿瘤等。

1.5 治疗方法对照组单用拉米夫定［葛兰素史克(苏州)有限公司产品，国药准字H20030581］100 mg，每日1次口服；治疗组拉米夫定(剂量及服法同上)加珍珠灵芝片(广东罗浮山国药股份有限公司，国药准字Z20043199)2片，每日3次口服。疗程均为6个月。

1.6 观察指标采用化学发光法观察治疗前与治疗结束后的血清肝纤维化指标透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)；治疗前及治疗每30天检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转移酶(γ一GT）、总胆红素(TBiL)1次；治疗前后采用免疫荧光定量聚合酶链式反应(PCR)法检测患者血清HBV-DNA的变化。

1.7 统计学方法计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，统计分析软件采用SPSS 10.0版。

2 结果

2.1 2组治疗前后肝纤维化指标比较见表1。

表1 2组肝纤维化指标比较(μg/L，±s)

表1 2组肝纤维化指标比较(μg/L，±s)

组别例数HA治疗组32治疗前368.24±124.56 PCⅢ215.36±56.87 LNⅣ-C 286.47±89.69246.37±64.29治疗后225.47±78.36*□142.82±37.32*191.98±50.23*140.23±40.12*□对照组28治疗前384.29±128.96230.46±60.49275.42±79.56240.31±60.13治疗后300.68±101.65*169.38±48.39*210.43±68.79*180.46±48.69*

2组治疗前后比较，*P＜0.05；治疗后治疗组与对照组比较差异有统计学意义□P＜0.05，治疗组优于对照组。由表1可见，治疗组治疗后血清肝纤维化指标与治疗前比较均明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组治疗后透明质酸、Ⅳ型胶原与对照组治疗后比较下降明显，差异有统计学意义(P＜0.05)，而层黏连蛋白、Ⅲ型前胶原下降不明显，差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 2组治疗后肝功能异常改善情况比较见表2。

表2 2组患者治疗前后肝功能指标比较（±s）

表2 2组患者治疗前后肝功能指标比较（±s）

组别例数ALT(U/L)Γ-GT(U/L)治疗组32治疗前142.45±66.32200.26±78.07 TBiL(μmol/L)HBV-DNA (eps×106/mL) 61.41±37.492.88±2.26治疗后55.96±35.45*63.52±30.82*31.45±21.33*0.23±0.42*对照组28治疗前150.63±68.42193.16±75.4366.22±39.422.45±1.98治疗后96.68±58.45*◇89.18±52.49*◇40.41±35.72*0.76±0.56*

由表2可见，2组治疗后ALT、TBiL、γ-GGT、HBV-DNA均降低，*P＜0.05；2组治疗后组间比较ALT差异有统计学意义，□P＜0.05，其他如TBiL、γ-GGT、HBV-DNA差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

肝纤维化是肝脏纤维结缔组织过度沉积，纤维增生与分解不平衡的结果，是多种病因导致慢性肝病共有的病理演变过程，是向肝硬化发展的基础，所以对慢性肝病的治疗除病因外，应强调对肝纤维化的治疗，以减缓乃至逆转病理过程。近年来我院在中西医结合治疗慢性乙型肝炎肝纤维化方面积累了丰富的经验，中西医结合治疗在改善肝纤维化血清学指标方面优于单纯的西医或者中医治疗，已经显示出明显优势，有较好的抗纤维化作用，可以延缓或阻断疾病进展，提高生存质量。

中医无“肝纤维化”一词，多将其归入“痞积”“臌胀”“积聚”“肝积”等病证范畴。黄维良和许爱婷[3]认为正气虚弱是肝纤维化的内在病因，湿热疫毒、痰瘀互结是病理基础，虚实夹杂是其主要临床表现。珍珠灵芝片主要是针对肝纤维化的基本病机“正气虚弱，痰瘀互结，虚实夹杂"而着手治疗的，由灵芝浸膏、女贞子、郁金、香附、墨旱莲、陈皮、珍珠层粉组成，含有丰富的灵芝多糖、灵芝多肽、三萜类、17种氨基酸、蛋白质、生物碱、甘露醇、有机酸、有机硒、有机锗以及多种微量元素，方中灵芝补养气血，女贞子、墨旱莲为常用的二至丸主要起到滋补肝肾的作用，珍珠养阴清肝，郁金、香附活血行气，陈皮行气健脾化痰。诸药合用起到益气养肝滋肾、化痰通络的功效。本研究中珍珠灵芝片可以有效改善慢性乙型肝炎肝纤维化患者的肝功能以及血清肝纤维化指标，对于抗肝纤维化具有一定的效果。但由于慢性乙型肝炎肝纤维化的过程较长，而本研究的疗效观察时间较短，因此，对于珍珠灵芝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的长期疗效有待深入研究。

综上所述，在改善肝功能和肝纤维化血清学指标方面，慢性乙型肝炎肝纤维化的中西医结合治疗优于单纯的西医治疗，在临床应用中可根据患者的病情、经济情况，制定个体化的中西医结合治疗方案。

[1]中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华肝脏病杂志，2011，19(1):13-24．

[2]中国中西医结合学会肝病专业委员会.肝纤维化中西医结合诊疗指南[J].中西医结合肝病杂志，2006，16(5):316-320．

[3]黄维良，许爱婷.肝纤维化中医病机及证治探讨[J].河南中医，2012（32）: 45-46.

Zhenzhu Lingzhi Tablets and Lamivudine in the Treatment of Chronic Hepatitis B Hepatic Fibrosis for 32 Cases

WANG Guangyun
(Department of Hepato-Biliary and Spleen-Stomach,Henan Province Hospital of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou 450002,China)

Objective To observe the medical index consisted of the liver function,liver fibrosis and the variation of DNA HBV in the chronic hepatitis B patients with hepatic fibrosis by the combination of Zhenzhu Lingzhi tablets and Lamivudine.Methods 60 cases of chronic hepatitis B with liver fibrosis were randomly divided into two groups.28 cases in the control group were treated with lamivudine alone.32 cases in the treatment group were treated with lamivudine and Zhenzhu Lingzhi tablets for 6 months.The liver function,liver fibrosis index and DNA HBV were detected before and after treatment.Results After treatment,serum liver fibrosis indexes were significantly decreased in the treatment group comparing with before treatment,and the difference was statistically significant(P＜0.05).The hyaluronic acid,type IV collagen of the treatment group after treatment decreased significantly comparing with the control group after treatment,and the difference was statistically significant(P＜0.05),while laminin,type III procollagen decreased not significantly,and the difference was not statistically significant(P＞0.05).There were significant differences in Alt, TBIL,gamma GGT and HBV-DNA after treatment beween the two groups(P＜0.05.Significant differences of ALT between the two groups were found after treatment(P＜0.05),but such as TBIL,gamma GGT and HBV-DNA were no difference(P＞0.05).Conclusion The combination of Zhenzhu Lingzhi tablet and Lamivudine in the treatment of chronic hepatitis B with liver fibrosis are more effective than Lamivudine alone in anti-fibrosis,and it is worthy of clinical promotion.

chronic hepatitis B;hepatic fibrosis;Lamivudine;Zhenzhu Lingzhi tablet;tympanites;mass in the abdomen

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.24.039

1672-2779（2016）-24-0087-02

张文娟本文校对：余毛钟

2016-08-09）