血清CA125、HE4检测及ROMA模型在恶性卵巢癌中的诊断价值

谢文光,林晓桃,陈文锋

(广东省阳江市妇幼保健院检验科 529500)



·临床研究·

血清CA125、HE4检测及ROMA模型在恶性卵巢癌中的诊断价值

谢文光,林晓桃,陈文锋

(广东省阳江市妇幼保健院检验科 529500)

目的 分析血清糖类抗原125(CA125)、人附睾蛋白4(HE4)检测及卵巢恶性肿瘤发病风险模型(ROMA)在恶性卵巢癌诊断中的应用价值。方法 筛选2013年11月至2015年11月该院收治的204例卵巢癌患者，分为卵巢良性病变组(105例)、恶性卵巢癌组(99例)，同时筛选120例健康女性为健康对照组，检测入选研究对象的血清CA125、HE4水平，计算ROMA值。结果 恶性卵巢癌组血清CA125、HE4水平等指标均高于卵巢良性病变组(P<0.05)；健康对照组和卵巢良性病变组血清CA125、HE4水平差异无统计学意义(P>0.05)。未绝经患者的上皮性卵巢癌高风险性ROMA值大于5.6%，低风险性ROMA值小于5.6%；绝经患者的上皮性卵巢癌高风险性ROMA值大于17.5%，低风险性ROMA值小于17.50%。结论 血清CA125、HE4检测及ROMA模型在恶性卵巢癌诊断中的应用效果确切，具有较高的临床诊断价值。

糖类抗原125; 人附睾蛋白4; 恶性卵巢癌

卵巢恶性肿瘤属于女性中比较常见的一种恶性肿瘤，主要因卵巢发生癌性生长所致，初期临床症状不明显，临床表现为腹胀、进食困难、尿频等，和其他类型的疾病很难区分[1]。卵巢恶性肿瘤发病的因素较多，和患者的年龄、血型、生育、精神因素等有直接联系。据相关资料显示，60%～70% 患者在发现该病时，均是卵巢癌晚期，且5年之内的生存率为10%～15%，但如果卵巢癌可尽早诊断，能够延长生存期。因此，采用一个科学、合理、高效的临床诊断方法，对恶性卵巢癌的治疗及预后起到非常重要的作用。鉴于此，本文将本院收治的150例患者，对其采用血清糖类抗原125(CA125)、人附睾蛋白4(HE4)检测，应用效果显著，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究筛选2013年11月至2015年11月本院收治的204例卵巢癌患者，对其进行分组：卵巢良性病变组105例，年龄25～44岁，平均(31.0±5.9)岁；恶性卵巢癌组99例，年龄33～61岁，平均(50.0±10.5)岁；同时筛选120例健康女性为健康对照组，未绝经患者与绝经患者均为60例，年龄30～60岁，平均(44.0±8.9)岁。各组研究对象的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 抽取入选研究对象3 mL静脉血，1 h内送检，3 000 r/min，离心8～10 min，将所分离出的血清放于冻存管内，于-80 ℃的冰箱内保存待检[2]。血清CA125与HE4检测均使用美国罗氏公司所生产的试剂盒，应用Roche cobas 602电化学发光仪进行检测，各项操作流程需严格遵照试剂及仪器说明书完成。本研究使用ROMA模型计算预算指数(PI)，按照患者的血清CA125与HE4水平进行计算：绝经女性PI=-8.09+1.04×ln(HE4)+0.732×ln(CA125)；未绝经女性PI=-12.0+2.38×ln(HE4)+0.062×ln(CA125)；风险预测概率(PP)=EXP(PI)/[1+EXP(PI)]×100%。把血清CA125、HE4截断值定于140 pmol/L、35 U/mL，将75%的卵巢良性疾病分类为低风险所对应的ROMA值，即ROMA低风险；≥75.0%，即ROMA高风险。按照上述准则，制订出ROMA风险值。未绝经患者：ROMA值超过5.6%，即上皮性卵巢癌高风险性；ROMA低于5.6%，即上皮性卵巢癌低风险性；绝经患者：ROMA值超过17.5%，即上皮性卵巢癌高风险性；ROMA值低于17.5%，即上皮性卵巢癌低风险[3]。

2 结 果

2.1 对比3组血清CA125、HE4检测水平 检测结果显示，恶性卵巢癌组女性的血清CA125(477.8±200.5)U/mL、HE4检测水平(228.1±105.7)pmol/L明显高于卵巢良性病变组(50.5±40.7)U/mL、(36.5±8.9)pmol/L(P<0.05)；健康对照组女性和卵巢良性病变组女性的血清CA125、HE4水平对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 三组血清CA125 、HE4检测水平比较

注：与卵巢良性病变组比较，*P<0.05。

2.2ROMA模型评估恶性卵巢癌风险ROMA模型评估恶性卵巢癌风险结果见表2。

表2 ROMA模型评估恶性卵巢癌风险结果

3 讨 论

卵巢癌属于临床上比较常见的女性恶性肿瘤之一，发病时期主要集中于超过45岁的女性。因大部分患者早期诊断时已属于浸润晚期，所以，预后效果非常较差。据相关研究显示，卵巢癌患者在5年内的生存率为10%～20%。多数卵巢癌均被分类到上皮来源中，贾佳等[4]认为，卵巢癌主要因卵巢上皮癌变而引发。但部分研究结果证实，输卵管也属于部分卵巢癌来源。因卵巢和输卵管间的关系非常密切，由此可推断，此种输卵管肿瘤的细胞很有可能与卵巢癌相似，其他类型有可能会产生在卵细胞或是一些支持细胞。

血清CA125属于当前临床上经常使用的检测卵巢癌的首要标志物，据大量实践研究结果证实，血清CA125水平升降和卵巢癌发病机制、发展情况及消退等存在直接的联系。75%～80%卵巢癌患者首次诊断时，会伴有相应的血清CA125水平上升，但在检测卵巢癌过程中，还存在或多或少的问题，例如，假阳性率非常高，在其他类型的癌症中，如乳腺癌、胰腺癌也会持续上升。而单一的血清CA125的诊断阳性率低于10%，若是联合超声就会将诊断阳性率提升至大约20%。近年来，很多研究人员经血清CA125、CT、超声及MRI等方法，联合评估卵巢肿瘤良恶性，会有效地提高恶性卵巢癌诊断的灵敏度、特异度，但由于此种方法的诊断费用较高，在基层医院未得到较好的推广及应用。

HE4是乳清酸性4-二硫化中心的蛋白家族之一，早期在人附睾上皮细胞中，且发现的WFDC2基因的编码较小且是酸性的单信号肽，在之后的卵巢癌组织中的表达非常高，而在一些正常的组织与卵巢组织内的表达性相对偏低，有的甚至不会表达。唐丽媛等[5]研究证实，HE4检测卵巢癌特异度为96%时，灵敏度在65%左右，和血清CA125联合应用来诊断恶性卵巢癌，其准确率由于单一的CA125或是HE4检测，其特异度约为94%，灵敏度约为75%。大量研究显示，HE4检测联合CA125来诊断卵巢癌，其灵敏度高达75%～80%，特异度高达85%～90%[6]。潘莹莹等[7]经过研究认为，HE4检测在卵巢癌患者的血清当中，上升水平显著高于良性肿瘤。

ROMA模型经充分结合患者月经实际状况，按照血清CA125与HE4水平，构建一个Logistic回归模型，用来预测卵巢癌的发展状况[8]。本次研究中，从表1各项数据可知，恶性卵巢癌组患者的血清CA125和HE4水平等指标均高于良性卵巢病变组和健康对照组，且良性卵巢病变组和健康对照组女性的血清CA125与HE4水平没有显著差异，和有关研究结果相似。并且，本研究ROMA模型对于卵巢癌风险评估的特异度、灵敏度、阳性预测值、阴性预测值都非常高。

综上所述，血清CA125、HE4检测及ROMA模型在恶性卵巢癌诊断中的应用效果非常明显，HE4水平能够当作临床诊断恶性卵巢癌的一种全新的肿瘤标志物，同时也是临床鉴别卵巢病变良、恶性的一个核心指标。并且，经血清CA125、HE4检测与ROMA模型来诊断恶性卵巢癌患者，其特异度、灵敏度相对较高，从而提升卵巢癌诊断率，值得临床推广及应用。

[1]邱振华，王茂生，杨长福，等．卵巢癌患者联合检测血清HE4和CA125的临床价值[J]．国际检验医学杂志，2014，35(15)：1984-1985．

[2]杨丽萍，李会影，任淑敏．血清HE4联合CA125检测在卵巢癌诊断、治疗中的价值[J]．中国老年学杂志，2014，34(24)：7083-7084．

[3]陈少林，常璠，祁云清．血清肿瘤标记物与卵巢良恶性肿瘤的相关性分析[J]．标记免疫分析与临床，2012，19(1)：6-8．

[4]贾佳，熊正爱，秦琴，等．血清CA125和HE4在卵巢肿瘤良恶性及分期诊断中的意义[J]．科学咨询，2015，14(13)：56-57．

[5]唐丽媛，谢力，王晓囡，等．血清HE4、CA125和CA19-9检测在卵巢肿瘤诊断中的临床意义[J]．中国妇幼保健，2015，30(15)：2352-2353．

[6]张双革．卵巢恶性风险计算法预测盆腔包块患者卵巢癌风险[J]．中国肿瘤临床，2014，41(8)：513-517．

[7]潘莹莹，夏琳，何小霞，等．血清HE4与CA125联合检测在盆腔包块患者恶性卵巢癌风险评估中的应用价值[J]．国际检验医学杂志，2013，34(5)：543-544．

[8]朱自力，戴伟萍，肖春红，等．血清HE4,CA125联合ROMA指数在卵巢癌预测和诊断中的应用价值[J]．现代检验医学杂志，2014，29(2)：76-77．

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.24.052

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1673-4130(2016)24-3503-02

2016-06-06

2016-08-21)