维生素D水平与2型糖尿病的相关性研究

王 娜，王海静，时 慧，张 敏

(江苏省东海县人民医院检验科 222300)



·临床研究·

维生素D水平与2型糖尿病的相关性研究

王 娜，王海静，时 慧，张 敏

(江苏省东海县人民医院检验科 222300)

目的 探讨血清25-羟基维生素D[25(OH)D]水平与2型糖尿病(T2DM)发生、发展的相关性，以及25(OH)D在2型糖尿病早期诊断中的应用价值。方法 收集2013年1月至2015年10月该院收治的T2DM患者466例，另选取128例健康者为对照组。采集血清标本应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测25(OH)D水平。结果 血清25(OH)D水平在患者和对照组之间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 患者25(OH)D水平与T2DM发生存在一定的相关性。

25-羟基维生素D； 2型糖尿病； 胰岛素

根据最新糖尿病流行病学调查，中国糖尿病患者约9 240万，此外尚有1.482亿中国人属于糖尿病前期[1]。2型糖尿病(T2DM)原称为成人发病型糖尿病，多在35岁后发病，占糖尿病患者90%以上。T2DM是由遗传和环境因素共同作用的复杂性疾病。目前认为胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷是T2DM 发病的两个要素[2-3]。维生素D不仅是钙磷代谢的调节剂，而且还具有免疫调节功能；最近有研究显示维生素D与多种疾病的发生有关。近年来，大量的动物实验和临床研究也发现维生素D与糖尿病相关，补充维生素D不但可以降低糖尿病患者的空腹血糖，而且有一定的改善和预防糖尿病的作用[1-5]。本文是维生素D与T2DM之间的关系展开的研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择江苏省连云港地区2013年1月至2015年10月汉族体检健康人群及T2DM 患者的外周静脉血标本，其中T2DM组466例患者诊断标准参照世界卫生组织标准(1999年)，根据临床表现分为糖尿病前期(Ⅰ期)182例、糖尿病期(Ⅱ期)235例、糖尿病晚期(Ⅲ期)49例，健康对照组128例 。以上个体间均无血缘关系，追溯3代均为汉族。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有受试对象或家属均知情同意。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 研究对象的一般资料

1.2 研究方法 收集研究对象血清标本保存于-20 ℃，并于10 d内进行检测血清25-羟基维生素D[25(OH)D]。检测方法为电化学发光法，仪器为罗氏公司Elecsys2010,试剂及质控品为罗氏原厂试剂。R1为BPRu标记的维生素D结合蛋白；钌标记的维生素D结合蛋白；pH 7.5；R2为生物素标记的25(OH)D；生物素化25(OH)D；pH 8.6。试剂批号为174625。使用厂家提供标准品及质控品。质控1批号171270，靶值21.3 ng/mL；质控2批号170777，靶值43.6 ng/mL。检测原理：竞争法原理，总检测时间27 min；仪器自动通过2点校正的定标曲线计算得到检测结果。

2 结 果

2.1 研究对象血清25(OH)D定量检测结果 健康对照组和2型糖尿病患者血清25(OH)D均值分别是(25.9±20.8)、(12.6±18.9)ng/mL，两组比较差异有统计学意义(P=0.042)。

2.2 患者不同时期血清25(OH)D水平比较 Ⅰ期患者血清25(OH)D水平(15.76±3.12)ng/mL，Ⅱ期(2.15±2.75)ng/mL，Ⅲ期(10.32±3.98)ng/mL。Ⅰ期患者血清25(OH)D水平与Ⅱ期比较，差异无统计学意义(P=0.351)；Ⅱ期 与Ⅲ期比较，差异无统计学意义(P=0.452)；Ⅰ期与Ⅲ期比较， 差异有统计学意义(P=0.033)。

3 讨 论

维生素D缺乏或不足在人群中非常普遍，已成为全球性公共健康问题。维生素D是维持骨骼健康的主要元素。儿童期维生素D的严重缺乏将致骨骼畸形，即佝偻病。轻度缺乏将导致食物钙的利用度下降。维生素D缺乏将导致肌肉乏力；对于中老年人，维生素D对肌肉功能的影响还将增加跌倒风险。维生素D缺乏是导致继发性甲状旁腺功能亢进症的主要原因。甲状旁腺激素(PTH)水平升高，特别是对于中老年维生素D缺乏人群，可导致骨软化症，骨转换增加，骨量减少，骨折风险增加。25-OH浓度降低与骨密度降低有关。 结合其他临床资料，检测结果有助于评估骨代谢情况。到目前为止，已发现维生素D可影响200多种不同基因的表达。维生素D缺乏与糖尿病、不同种类的癌症、心血管疾病、自身免疫性疾病和先天性免疫疾病有关[2-4]。

25(OH)D在体内相对1α,25(OH)D较为稳定，由于1α,25(OH)D可由细胞自分泌，25(OH)D稳定性高、半衰期长，它被认为是衡量人体内维生素D水平的重要指标。由于25(OH)D的测定结果直接影响对维生素D营养状况的判断，测定结果准确与否、不同的测定方法之间是否一致，至关重要。现有多种方法用于临床25(OH)D的测定，根据方法原理，可分为免疫分析法和色谱法。免疫分析法只能测定25(OH)D总量，无法同时测定25(OH)D2和25(OH)D3的浓度。现有色谱法可区分并能分别定量25(OH)D2和25(OH)D3。目前常用方法有：(1)放射免疫法(RIA)，灵敏度高、特异性强、精密度好，仪器设备条件要求不高，是基层单位对超微量物质测定的主要手段，但存在放射污染的潜在风险。(2)酶联免疫吸附试验(ELISA)，设备和操作简单，无污染，但灵敏度和特异度较差。(3)化学发光免疫测定法(CLIA)，具有操作简单、快速、无同位素污染等优点，容易自动化，适合在临床实验室常规开展[5-7]。

大量证据表明维生素D的代谢与糖尿病的发生相关[8-10]。 欧洲糖尿病研究7个中心回顾性地调查了820例15岁前发病的1型糖尿病患者和2 335例健康对照者在出生后1年内摄入维生素D的情况，发现出生后1年内摄取维生素D的幼儿患1型糖尿病的风险比没有补充维生素D的患儿风险降低33%[11-13]。尽管1型糖尿病和T2DM有着不同的发病机制，但它们都有一个共同的炎性反应过程。已有证明维生素D与炎性反应和免疫功能有关，维生素D缺乏可能导致免疫失调[5-6]。

本研究发现，健康对照组和T2DM患者的血清25(OH)D均值分别是(25.9 ±20.8)、(12.6±18.9)ng/mL，差异有统计学意义(P<0.05)，血清25(OH)D水平与T2DM有一定的相关性，糖尿病患者的血清25(OH)D水平显著降低，大量的临床研究表明维生素D通过抑制全身的炎性反应，促进胰岛素分泌及降低胰岛素抵抗，对T2DM可能具有预防和治疗的作用。但目前有关维生素D、钙及甲状旁腺激素之间的关系尚不清楚，补充多少剂量的维生素D对什么类型的糖尿病可以提供最好的临床效果也不清楚[12]。

综上所述，鉴于本研究的样本量及地区局限性，未深入探讨维生素D与糖尿病发生、发展的关系，这有待于更多的前瞻性研究来完善。深入研究维生素D与糖尿病的关系，不仅可以完善维生素D参与糖尿病发病的理论机制，而且有可能用于对糖尿病高危人群的干预，并作为临床治疗糖尿病的辅助手段，这可能对我们在预防糖尿病，提高患者生活水平等方面产生积极的影响。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.24.053

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