血清α-L-岩藻糖苷酶对原发性肝癌的诊断价值

杨 沛,贾喻惠,蔡晓娜,帅小龙,陈 鸣

(第三军医大学大坪医院检验科，重庆 400042)



·临床研究·

血清α-L-岩藻糖苷酶对原发性肝癌的诊断价值

杨 沛,贾喻惠,蔡晓娜,帅小龙,陈 鸣△

(第三军医大学大坪医院检验科，重庆 400042)

目的 探讨检测血清α-L-岩藻糖苷酶(AFU)在原发性肝癌(PHC)诊断中的应用价值。方法 选取60例健康者、54例PHC患者、32例肝硬化患者、36例肝炎患者、14例梗阻性黄疸患者、16例转移性肝癌患者和30例其他恶性肿瘤患者对其血清AFU水平进行统计，比较各组AFU水平差异。并比较AFU和甲胎蛋白(AFP)在PHC中的特异度与灵敏度。结果 PHC组血清AFU水平明显高于健康对照组、转移性肝癌组、其他恶性肿瘤组(P<0.01)、肝硬化组和肝炎组(P<0.05)，但低于梗阻性黄疸组(P<0.05)，其检测的阳性率为77.8%，特异度为80.3%；在54例PHC患者中，AFU的阳性检出率为81.4%，AFP的阳性检出率为70.0%。结论 AFU作为PHC的检测指标具有较好的特异度和灵敏度，对于PHC的早期筛查和预后评估较AFP有更重要的临床应用价值。

α-L-岩藻糖苷酶； 甲胎蛋白； 原发性肝癌； 肿瘤标志物

原发性肝癌(PHC)是我国常见的一种消化道恶性肿瘤，具有起病无症状、病程进展快、恶性程度高、病死率高等特点。因此寻找一种特异度高、灵敏度高的早期指标是诊断PHC的关键所在。血清甲胎蛋白(AFP)作为诊断PHC的主要肿瘤标志物之一虽然特异度较高，但灵敏度不足(70%)，容易造成漏诊[1]。并且在胰腺癌、肺癌、睾丸癌等其他肿瘤中也会造成患者血清检测水平升高，容易导致误诊[2]。法国学者Deugnier等[3]于1984年提出α-L-岩藻糖苷酶(AFU)可能成为诊断PHC的一项有用指标。现AFU已作为一种新型肝癌标志物用于临床。本文统计了本院2015年6月至2016年2月住院的PHC患者及相应健康对照组的血清AFU值，拟探讨AFU在PHC中的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年6月至2016年2月在本院住院患者，其中PHC患者54例(PHC组)，男48例，女6例，平均年龄(54.0±6.4)岁；肝硬化患者32例(肝硬化组)，男27例，女5例，平均年龄(55.0±9.2)岁；肝炎患者36例(肝炎组)，男26例，女10例，平均年龄(37.0±5.8)岁；梗阻性黄疸患者14例(梗阻性黄疸组)，男6例，女8例，平均年龄(57.0±6.5)岁；转移性肝癌患者16例(转移性肝癌组)，男14例，女2例，平均年龄(50.0±8.2)岁；其他恶性肿瘤患者30例(其他恶性肿瘤组)，男18例，女12例，平均年龄(55.0±8.5)岁。另选取同期健康体检者60例作为健康对照组，男37例，女23例，平均年龄(42.0±5.9)岁。各组研究对象性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。

1.2 仪器与试剂 采用贝克曼Unicel DxI 800化学发光仪检测AFP。试剂由贝克曼公司提供。AFU使用贝克曼AU5800全自动生化检测仪，试剂由四川迈克生物科技提供。

1.3 方法 空腹抽取患者静脉血4 mL，3 500 r/min，离心5 min，分离血清立即检测。血清AFP 检测采用化学发光法，AFP>15 ng/mL为阳性；血清AFU采用速率法检测，AFU活性大于35 U/L为阳性，所有操作严格按SOP文件执行。对所选研究对象入院第1次测定的血清AFU值进行统计。

2 结 果

2.1 各组测定的血清AFU检测情况 54例PHC患者中血清AFU的阳性率为77.8%，特异度为80.3%。PHC组血清AFU水平明显高于健康对照组、转移性肝癌组、其他恶性肿瘤组、肝硬化组和肝炎组，但低于梗阻性黄疸组(P<0.05)；肝炎组和梗阻性黄疸组血清AFU明显高于健康对照组(P<0.01)。见表1。

表1 各组血清AFU检测情况

2.2PHC组和肝硬化组组成分析 32例肝硬化患者中有18例为失代偿期，18例患者血清AFU水平为(26.7±9.3)U/L，阳性2例，阳性率11.1%，低于肝硬化组总体水平。PHC组54例经手术或介入术治疗后，AFU水平明显降低，阳性率降至13.0%。见表2。

2.3AFP与AFU灵敏度比较 54例PHC患者中，16例血清AFP正常的却有6例AFU升高。在38例AFP水平增高的患者中，36例AFU水平都增高，说明AFU的灵敏度高于AFP。见表3。AFU阳性42例，阳性率81.4%，AFP阳性38例，阳性率70.0%。

表2 PHC组和肝硬化组组成分析

表3 AFP 与AFU灵敏度比较

3 讨 论

AFU是一种溶酶体酸性水解酶，能够催化分解含岩藻糖基的黏多糖、糖蛋白和糖苷等大分子化合物。它广泛存在于人体细胞、体液和血液中，其中肝肾组织水平较高。具有8种同工酶，健康者的AFU同工酶为低峰型和Ⅳ主峰型；肝炎患者为Ⅳ、Ⅷ主峰型和V次峰型；PHC患者AFU则包括4种类型：低峰值型，Ⅳ、Ⅴ双峰型，Ⅴ型和Ⅵ型，Ⅲ、Ⅳ双峰型[4]。AFU作为细胞代谢的产物正常情况下在血液中趋于稳态，且水平较低。但在妊娠时，由于胎肝和胎肠中含有大量AFU，使得孕妇的AFU水平明显高于非孕状态，且随着妊娠周期增加而逐渐升高[5]。在PHC患者中，本研究也观察到AFU水平明显增高，具体机制尚不清楚。目前多数人认同的机制大致有以下几种：(1)肝脏受损时影响了肝脏星形细胞正常识别和消除AFU残基的能力，使得血清AFU增高； (2)肝癌肿瘤细胞分泌某种特异性的刺激因子，促使糖苷酶等酶蛋白合成亢进；(3)PHC患者血清中AFU激活物含量增加，使得AFU酶活性朝正方向加强；(4)AFU底物浓度增加，使AFU代偿性的增加[6-7]。总之，PHC患者血清AFU活性升高是多种因素综合作用的结果。然而，仍有少数学者认为AFU升高的原因与肝脏组织的快速增生和坏死无关，因为在梗阻性黄疸时，AFU活性水平明显高于PHC患者，本研究中也观察到了此现象。这也提示：在运用AFU诊断PHC时，必须首先排除梗阻性黄疸的可能性，提高AFU诊断PHC的特异度。

与以往报道相同，本实验也观察到AFU对PHC诊断的灵敏度高于AFP，但AFU的特异度却低于AFP，因此联合检测AFP与AFU更有利于提高PHC阳性检出率[5,8]。郑雅娜等[9]报道的对450例PHC患者血清AFU进行检测，阳性率为87.2%；叶剑彪等[10]对114例PHC患者检测发现AFU的阳性率为81.6%；本实验的PHC组阳性率为77.8%,略低于相关报道，这可能是由于样本量差异导致。同时本研究发现在AFP阴性的16例PHC患者中，有6例AFU呈阳性，说明AFU的灵敏度要比AFP高。关于AFU的特异度，霍怡杉等[11]采用大样本量的Meta分析得出AFU特异度为83%，与本实验80.3%基本一致。此外，血清AFU活性水平还可以作为PHC预后的一个监测指标。魏学等[12]的研究显示，血清AFU水平与肝癌患者TNM分期呈相关性，TNM分期越晚，AFU水平越高，且有效治疗后AFU水平显著下降。本研究也观察到接受手术或介入术治疗后的肝癌患者血清AFU水平和阳性率均低于未治疗的患者。

AFU作为一种PHC筛选指标，具有两项显著的优势：(1)血清AFU测定比血清AFP测定经济、便捷，不仅可以作为PHC患者的诊断指标，还能作为常规体检筛查项目。(2)AFU的阳性率检出率高于AFP，有助于肝癌早期诊断。尽管如此，AFU仍有其局限性，依然存在假阳性和假阴性。因此，在当前医学水平下，对于PHC的诊断仍应将AFU、AFP、超声及CT等全面检查结果综合分析以提高准确性。

[1]赵睿，王启之．肝癌诊断的肿瘤标志物研究进展[J]．国际消化病杂志，2013，33(1)：29-31．

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[9]郑雅娜，左炬.血清AFU与AFP测定对原发性肝癌的诊断价值[J].医学临床研究,2006,23(5):719-720.

[10]叶剑彪，周腾坚，陈彩微.血清AFP、AFU、Hcy和TBA联合检测在原发性肝癌诊断中的临床价值[J].浙江实用医学,2014,19(2):98-100.

[11]霍怡杉,黄艳春,彭玉澄，等.血清a-L岩藻糖甘酶与血清甲胎蛋白联合检测对原发性肝癌诊断价值的Meta分析[J].中国循证医学杂志,2014,14(11):1326-1331.

[12]魏学,王少斌,芮静安.原发性肝癌诊断中血清α-L-岩藻糖苷酶的价值[J].中华肿瘤杂志,2000,22(2):148-150.

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.24.032

A

1673-4130(2016)24-3467-02

2016-05-16

2016-07-28)

△通讯作者，E-mail:chming1971@126.com。