血尿酸、三酰甘油及高密度脂蛋白对冠心病及其严重程度的联合风险评估*

华 丽，曹国君，邢志芳，冯楠楠，石欧敏，钱碧云

(1.上海交大学医学院虹桥国际医学研究院-公共卫生学院，上海 200336；2.复旦大学附属华山医院检验科，上海 200040；3.复旦大学附属闵行医院输血科，上海 201199)



·论 著·

血尿酸、三酰甘油及高密度脂蛋白对冠心病及其严重程度的联合风险评估*

华 丽1，曹国君2△，邢志芳3，冯楠楠1，石欧敏1，钱碧云1

(1.上海交大学医学院虹桥国际医学研究院-公共卫生学院，上海 200336；2.复旦大学附属华山医院检验科，上海 200040；3.复旦大学附属闵行医院输血科，上海 201199)

目的 评估血尿酸、三酰甘油及高密度脂蛋白对冠心病及其严重程度的联合风险，为冠心病的预防和临床诊疗提供参考依据。方法 2013年1月至2015年3月在复旦大学附属闵行医院收集研究对象1 188例，根据冠状动脉造影结果判定是否患病及其严重程度，按照血尿酸、三酰甘油及高密度脂蛋白中位数将研究对象分为高风险组和低风险组，采用χ2检验分析血尿酸、三酰甘油及高密度脂蛋白对冠心病及其严重程度的单独及联合风险，采用线性估计回归模型评估风险趋势。结果 当两两风险因素联合存在时，冠心病及其轻、中、重度病变分布于高风险组的比例明显高于在低风险组中的分布；当3种风险因素联合存在时，冠心病及其轻、中、重度病变分布于高风险组的比例分别高达95.9%、96.4%、92.9%和98.0%。各因素对男性冠心病的联合风险呈现出大于女性的趋势；3种因素对男性冠心病轻度病变和女性冠心病重度病变的联合风险最为明显。在50岁以下人群中3种风险因素对冠心病及其轻、中和重度病变的联合风险明显大于50岁以上人群。结论 血尿酸、三酰甘油及高密度脂蛋白对冠心病及其严重程度的两两联合风险及三者联合风险明显大于单风险因素的效应，联合风险在男性人群和50岁以下人群中的效应更为明显。

冠心病； 血尿酸； 三酰甘油； 高密度脂蛋白

近年来，血尿酸(SUA)与心脑血管疾病的关系成为当前的研究热点，多项研究发现SUA水平与冠心病的患病率及其严重程度呈正相关[1]。但SUA水平与年龄、性别存在相关，且高SUA常与高血脂及高血糖并存，三者互为因果，恶性循环，是动脉粥样硬化、冠心病和原发性高血压的共同危险因素[2]。研究发现，高尿酸血症常与肥胖、血脂紊乱、2型糖尿病及原发性高血压等并发，痛风患者约有25%合并高血脂与糖尿病[3]。高脂血症是一种全身性疾病，是指血中胆固醇和/或三酰甘油(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低。SUA升高可能是导致代谢异常的重要因素，多项研究发现SUA与TG升高之间存在正相关关系[4]。这些研究提示SUA与脂代谢异常往往同时存在并相互影响，可能会联合促进包括冠心病在内的心血管疾病的发病风险。因此，进一步开展SUA、TG及HDL-C异常对冠心病及其严重程度的联合风险评估，并分析不同性别和年龄人群中的效应，对于阐明冠心病的危险因素及其预防控制有实际指导意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年1月至2015年3月在复旦大学附属闵行医院进行体检的人群中，按照纳入、排除标准选取研究对象1 188例，其中女683例，男505例，年龄31～79岁，平均(64.32±11.30)岁。纳入标准：进行冠状动脉造影检查且病历资料完整。排除标准：同时合并先天性、扩张型、风湿性和肥厚型心脏病；继发性高血压、糖尿病，急慢性肾功能不全、肾炎及肾病综合征患者；存在冠脉变异的患者；有通风史或长期服用颉沙坦、别嘌呤醇等降尿酸药物者；长期使用排钾利尿剂及恶性肿瘤患者。

1.2 方法 患者入院后详细记录患者性别、年龄、入院心脏超声及冠状动脉造影结果等临床资料。同时采集患者入院24 h内的外周静脉血，测定SUA、TG、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，并计算非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C；由总胆固醇减去HDL-C计算得出)。

1.3 冠心病及其严重程度分级 根据冠脉造影的结果，将冠状动脉直径狭窄≥50%的病变定义为冠心病(396例)，<50%的研究对象为非冠心病(762例)。将冠心病按照冠状动脉严重程度分为轻度、中度和重度，分别对应冠状动脉1支、2支和3支病变。其中轻度136例，中度115例及重度145例，以分析各风险因素对冠心病严重程度的单独及联合风险。

2 结 果

2.1 冠心病风险因素分组 冠心病组与非冠心病组的年龄分布均一，性别、SUA、TG、HDL-C、LDL-C和non-HDL-C在两组间的差异有统计学意义(P<0.01)。其中SUA[(冠心病组(330.07±98.75)μmol/Lvs.非冠心病组(295.67±73.92)μmol/L]和TG[冠心病组(1.79±1.75)mmol/Lvs.非冠心病组(1.53±1.23)mmol/L]在冠心病组的水平显著大于非冠心病组，而HDL-C[冠心病组(0.99±0.25)mmol/Lvs.非冠心病组(1.42±0.34)mmol/L]在冠心病组的水平明显低于非冠心病组，提示高SUA、高TG及低HDL-C可能是冠心病的风险因素。

进一步对原始SUA、TG及HDL-C水平进行正态分布检验(表1)，发现三者均不符合正态分布，则按照中位数将各因素分为高风险组和低风险组。具体分组如下：高SUA组(SUA≥296μmol/L，高风险，595例)和低SUA组(SUA<296μmol/L，低风险，593例)；高TG组(TG≥1.31mmol/L，高风险，597例)和低TG组(TG<1.31mmol/L，低风险，591例)；高HDL-C组(HDL-C≥1.23mmol/L，低风险，588例)和低HDL组-C(HDL-C<1.23mmol/L，高风险，600例)。

表1 冠心病风险因素分布检验

注：-表示无数据。

2.2SUA、TG及HDL-C对冠心病患病的单独及联合风险SUA、TG及HDL-C对冠心病患病的单独及联合风险分析结果如表2所示，当SUA、TG和HDL-C单风险因素存在时，分别有59.8%、55.3%及87.1%的冠心病病例分布于高风险组。当两两风险因素联合存在时，冠心病病例分布于高风险组的比例明显增加；当3种风险因素联合存在时，冠心病病例分布于高风险组的比例高达95.9%；随着风险因素的增加，冠心病在高风险组的分布趋势明显增加(P<0.05)。进一步分性别分析显示，各风险因素单独及联合对男性组和女性组冠心病患病风险表现为与总体一致的趋势，各因素对男性的联合风险呈现出大于女性的趋势。年龄分层分析发现，在50岁以下人群中冠心病在高风险组的分布比例明显大于50岁以上人群。

表2 SUA、TG及HDL-C对冠心病患病的

续表2 SUA、TG及HDL-C对冠心病患病的

2.3SUA、TG及HDL-C对冠心病病变严重程度的单独及联合风险 进一步分析SUA、TG及HDL-C对冠心病病变严重程度的单独及联合风险如表3所示，当两两风险因素联合存在时，轻、中、重度冠心病病例分布于高风险组的比例明显大于低风险组；当3种风险因素联合存在时，轻、中、重度冠心病病例分布于高风险组的比例分别增至96.4%、92.9%和98.0%。进一步分性别分析显示，各风险因素单独及联合对男性组和女性组冠心病患病风险表现为与总体一致的趋势，3种因素对男性冠心病轻度病变和女性冠心病重度病变的联合风险最为明显。进一步分年龄分层分析发现，在50岁以下人群中3种风险因素对冠心病轻、中和重度病变的联合风险明显大于50岁以上人群。

表3 SUA、TG及HDL-C对冠心病病变严重程度的单独及联合风险(%)

3 讨 论

现有的研究一致认为冠心病的形成是多种危险因素共同作用的结果，其传统的危险因素包括性别、年龄、家族史、吸烟、高血压、糖尿病及血脂异常等；而近些年的研究均提示一些新因素与冠心病的发生相关，包括高半胱氨酸血症、高纤维蛋白原血症、冠状动脉钙化积分和高尿酸血症等。现有研究结果均发现，SUA水平升高与冠心病发生及其病变的严重程度呈正相关[1]。同时SUA水平升高与胰岛素抵抗、脂代谢紊乱是代谢综合征的共同特征，高尿酸血症、高血脂与高血糖往往同时存在[3-4]。因此，本研究同时关注冠心病的新型危险因素与传统危险因素，分析SUA、TG及HDL-C对冠心病的联合风险，发现3种危险因素的两两联合及三者联合对冠心病及其病变程度的联合风险明显大于单风险因素的效应，提示在冠心病的控制中应该尽量地控制多种异常的危险因素。以往诸多研究证实最大限度地控制胆固醇水平也只能降低约三分之一的冠状动脉事件，这也表明了多种危险因素联合作用的存在及其控制的必要性[5]。

SUA与血脂异常共同促进冠心病的病理生理基础，一方面是在代谢途径上密切联系，另一方面是两者通过相同/不同的途径但最终造成外周血管及冠状动脉的损伤。SUA和血脂代谢同时受三磷酸甘油脱氢酶的调控，代谢异常引发的该酶活性的降低可能导致SUA和TG水平升高；同时伴随的胰岛素抵抗的存在可进一步促进脂代谢和嘌呤代谢异常[6]。其中SUA可促进氨基自由基的形成及促进脂质过氧化，连同尿酸盐在血管壁的沉积共同诱导动脉粥样硬化的形成；SUA还可通过抑制一氧化氮合成或刺激肾素-血管紧张素系统引起血管舒张作用减弱及收缩作用增强[7]。高血脂导致冠心病的原因在于高血脂诱发的血管硬化、粥样斑块的形成及对血流和血凝效应的影响。SUA和血脂异常的高危个体可最终因这些病理生理异常导致急性冠状动脉事件的发生。

以往研究提示，不同的危险因素对不同性别和年龄人群冠心病的影响可能不同，因此本研究进一步评估SUA、TG和HDL-C对不同性别和年龄人群的联合风险。首先，发现SUA和血脂异常对男性冠心病的联合风险大于女性，其中男性冠心病轻度病变和女性冠心病重度病变的联合风险最为明显，提示当多种危险因素同时存在时，男性患冠心病的概率可能更高，女性患病率虽低于男性但其病变程度却更为严重，其原因可能与雌激素对血管的保护作用有关，而一旦女性发生冠心病病变，体内可能同时存在的雌激素减少或异常可进一步加重病变的程度[8]。其次，年龄分析显示在50岁以下人群中，SUA和血脂异常对冠心病及其严重程度的联合风险大于50岁以上人群，提示年轻人群若体内出现多种代谢异常其发生冠心病的风险则大大增加。流行病学研究也发现，目前冠心病的发病呈现出逐渐增加的年轻化趋势，尤其是伴有原发性高血压、糖尿病、高脂血症和吸烟等危险因素的人群，发病年龄更是明显提前[9]。同时正常人群体内的SUA和血脂水平会随着年龄的增长而增高，这种自然增长趋势可能降低了高年龄人群中冠心病风险效应的评估。在本研究基础上，性别与年龄差异性效应还需要在更多的人群中进行前瞻性研究加以确定。

综上所述，本研究发现SUA、TG及HDL-C对冠心病及其严重程度的两两联合风险及三者联合风险明显大于单风险因素的效应，联合风险在男性人群和50岁以下人群中的效应更为明显，提示中青年男性应该及早开始调整生活方式减少危险因素，临床治疗亦应该同时关注多种危险因素的控制，以更好地促进冠心病的预防和诊疗。

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[3]吴桂英．血尿酸、血脂改变与高血压相关性分析[J]．基层医学论坛，2011，15(增刊)：81．

[4]CiarlaS,GiorginiP,StrugliaM,etal.Associationsbetweenlowlevelsofserumuricacidandcardiometabolicparameters[J].ArchPhysiolBiochem,2015,121(4):139-143.

[5]WadheraRK,SteenDL,KhanI,etal.Areviewoflow-densitylipoproteincholesterol,treatmentstrategies,anditsimpactoncardiovasculardiseasemorbidityandmortality[J].JClinLipidol,2016,10(3):472-489.

[6]LeyvaF,WingroveCS,GodslandIF,etal.Theglycolyticpathwaytocoronaryheartdisease:ahypothesis[J].Metabolism,1998,47(6):657-662.

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Combined risk assessment of serum uric acid,triglyceride and high density lipoprotein cholesterol for coronary heart disease and its severity*

HUALi1,CAOGuojun2△,XINGZhifang3,FENGNannan1,SHIOumin1,QIANBiyun1

(1.HongqiaoInternationalInstituteofMedicine,SchoolofMedicine,ShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai200025,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,AffiliatedHuashanHospital,FudanUniversity,Shanghai200040,China;3.DepartmentofBlootTransfusion,AffiliatedMinhangHospital,FudanUniversity,Shanghai201199,China)

Objective To assess the combined risk of serum uric acid,triglyceride and high density lipoprotein cholesterol in coronary heart disease (CHD) and its severity to provide the reference basis for prevention,diagnosis and treatment of CHD.Methods A total of 1188 research subjects were collected in the Affiliated Minhang Hospital of Fudan University from Jan.2013 to Mar.2015.The research subjects were judged whether suffering from CHD and its severity according to the results of coronary angiography results and divided into the high-risk group and low-risk group according to the medians of SUA,TG and HDL.The single risk and combined risk of SUA,TG and HDL for CHD and its severity were analyzed by adopting the Chi-square test.The risk trend was evaluated by adopting the linear estimation regression model.Results In the pairsise risk factors combined existence,the proportion of CHD and its mild-,moderate- and severe-lesions distribution in the high-risk group was larger than that in the single risk group;in 3-factor combined existence,the proportions of CHD and mild-,moderate- and severe-lesions distribution in the high-risk group reached up to 95.9%,96.4%,92.9% and 98.0% respectively.The combined risks of various factors on male CHD showed the trend more than female CHD;the combined risk of 3 factors on male CHD mild lesion and female CHD severe lesion was most significant.The combined risk of 3 factors on CHD and its mild,moderate and severe lesions in the population under 50 years old was greater than that in the population more than 50 years old.Conclusion The pairwise combined risk and 3-factor combined risk of SUA,TG and HDL are significantly greater than the that of single risk factor and the combined risk has obvious effect in male population and population under 50 years old.

coronary heart disease; serum uric acid; triglyceride; high density lipoprotein cholesterol

上海市卫生和计划委员会青年项目(20154Y0141)；上海市高校实验队伍建设计划(BJ13100150044)；上海市闵行区科委自然基金资助项目(2015MHZ003,2016MH801)。

华丽，女，助理实验员，研究方向是慢性病分子诊断与流行病学研究。△

，E-mail:gjcao@foxmail.com。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.24.010

A

1673-4130(2016)24-3410-04

2016-09-01

2016-10-20)