妊娠中期妇女甲状腺功能筛查结果分析

陆燕婷，赵晋华，顾 欣，程 斌

（上海交通大学医学院附属第一人民医院核医学科，上海 200080）

妊娠中期妇女甲状腺功能筛查结果分析

陆燕婷，赵晋华，顾 欣，程 斌

（上海交通大学医学院附属第一人民医院核医学科，上海 200080）

目的探讨妊娠中期妇女甲状腺功能筛查的重要性，为妊娠中期妇女甲状腺疾病的诊疗提供依据。方法选择277例妊娠中期妇女为妊娠组，162位非妊娠育龄妇女为对照组。采用放射免疫法（RIA）检测FT3、FT4，采用免疫放射法（IRMA）检测 TSH。结果①妊娠组甲状腺疾病总患病率为14.08%（39／277），对照组甲状腺疾病总患病率为 8.02%（13／162），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。②妊娠组中甲亢（包含亚临床甲亢）患病率为1.44%（4／277），和甲减（包含亚临床甲减）患病率为12.64%（35／277）比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组甲亢（包含亚临床甲亢）患病率为1.23%（2／162），和甲减（包含亚临床甲减）患病率为6.79%（11／162），差异有统计学意义（P＜0.05）。妊娠组甲减（包含亚临床甲减）患病率较对照组升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。③两组 FT3、FT4、TSH结果比较，妊娠组 FT4水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；妊娠组 TSH水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；FT3水平无显著差异（P＞0.05）。结论妊娠中期妇女甲状腺疾病患病率增高，以甲减（包含亚临床甲减）居多，对妊娠中期妇女甲状腺功能进行筛查具有重要意义，妊娠期特异性甲状腺激素参考值范围有待明确。

妊娠中期； 甲状腺功能筛查； 甲状腺功能减退

妊娠期甲状腺功能异常不仅与一系列产科并发症，如流产、早产、死产、妊高症、胎盘早剥等有关，而且还会影响后代神经智力发育，使后代智力水平下降［1-3］。近年来，国内外内分泌学、妇产科学对妊娠期甲状腺疾病的重视程度不断提高，一些专家推荐对所有妊娠妇女进行甲状腺疾病的筛查［4-5］。本研究旨在探讨对妊娠中期妇女进行甲状腺功能普查的重要性，为妊娠中期妇女甲状腺疾病的临床诊疗提供理论依据。

对象和方法

1 对象

选择2013年 6月至2014年4月在本院产科门诊就诊的妊娠中期（孕周为13～27周）孕妇277例，年龄28.6±3.6岁。选择同期在我院体检中心体检的162位非妊娠育龄妇女为对照组，年龄 30.0±3.5岁，差异无统计学意义（P＞0.05）。所有对象既往均无甲状腺疾病，外科检查无可触及性甲状腺肿，近半年内未服用雌激素、抗甲状腺药物或含碘药物。

2 方法和仪器

采集空腹静脉血4mL，3500r／min离心 5min，不能当日测定的标本及时分离血清，-20℃保存，隔天测定完毕。血清 FT3、FT4检测采用放射免疫法，血清TSH检测采用免疫放射法，试剂盒均由天津协和医药有限公司提供，使用GC-1500放射免疫计数器分析，由科大创新股份有限公司中佳分公司提供。

3 参考值

由于检测仪器、试剂、方法等原因，本院 FT3正常参考值范围为3.10～6.50pmol／L，FT4正常参考值范围为9.00～23.20pmol／L，TSH正常参考值范围为0.25～4.00μIU／mL。

3.1 对照组 甲状腺各项指标诊断依据：①甲亢 TSH＜0.25μIU／mL，FT3＞6.50pmol／L和（或）FT4＞23.20pmol／L；②亚临床甲亢 TSH＜0.25μIU／mL，FT3在 3.10～6.50pmol／L、FT4在 9.00～23.20pmol／L之间；③甲减 TSH＞4.00μIU／mL，FT3＜3.10pmol／L和（或）FT4＜9.00pmol／L；④亚临床甲减 TSH＞4.00uIU／mL，FT3在3.10～6.50pmol／L、FT4在9.00～23.20pmol／L之间。

3.2 妊娠组 由于妊娠期妇女甲状腺激素水平不同于健康非孕妇女且随孕周不断变化，故不能以本室的正常参考值范围来判断是否异常，而是采用95%置信区间来设置参考值范围［6］（因TSH呈偏态分布，所以采用百分位数），诊断依据如下：①甲亢TSH低于第 5百分位，FT3或 FT4高于x±2s；②亚临床甲亢 TSH低于第 5百分位，FT3或 FT4在x±2s之间；③甲减TSH高于第 95百分位，FT4低于x±2s；④亚临床甲减 TSH高于第 95百分位，FT4在x±2s之间。

4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计软件，TSH水平为偏态分布，采用中位数（四分位数范围）表示，组间差异比较采用非参数检验（Mann-Whitney检验）；FT3、FT4为正态分布，用±s表示，组间差异比较采用 t检验；计数资料用率（%）表示，组间差异比较采用 χ2检验，以 P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

（1）妊娠组甲状腺疾病总患病率为14.08%（39／277），对照组妇女甲状腺疾病总患病率为8.02%（13／162），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

（2）妊娠组中甲亢（包含亚临床甲亢）患病率为1.44%（4／277），和甲减（包含亚临床甲减）患病率为12.64%（35／277）比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组甲亢（包含亚临床甲亢）患病率为1.23%（2／162），和甲减（包含亚临床甲减）患病率为6.79%（11／162）比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。妊娠组甲减（包含亚临床甲减）患病率较对照组升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。

（3）两组 FT3、FT4、TSH结果比较，妊娠组 FT4水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），妊娠组TSH水平低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），FT3水平无显著差异（P＞0.05）。

表 1妊娠组与对照组 FT3、FT4水平比较（±s）

表 1妊娠组与对照组 FT3、FT4水平比较（±s）

注：两组比较，*P＜0.05

组别 n FT3（pmol／L）FT4（pmol／L） TSH（μIU／mL）妊娠组 277 3.60±1.67 10.45±5.49 2.07（1.42～2.95）对照组 162 4.24±0.92 15.05±3.60* 2.88（2.13～3.75）*

表 2妊娠组与对照组 TSH水平比较［M（X25%～X75%）］

表3 妊娠组与对照组甲状腺异常患病率（例，%）

讨 论

妊娠期临床甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退以及各种亚临床甲状腺疾病，均可导致多种妊娠并发症。妊娠女性甲亢的发生率是0.1%～0.4%［7］，本研究结果为0.36%。未控制的甲状腺功能亢进对妊娠妇女的不良影响包括流产、早产、先兆子痫、充血性心力衰竭、甲状腺危象等，对胎儿的影响有新生儿甲亢、宫内生长迟缓、早产儿和死胎等。因此在妊娠期尽早地评价孕妇的甲状腺功能状态对母体和胎儿的健康至关重要。

妊娠的早孕期（1～12周）是胎儿脑发育的第一快速发育期，此时胎儿的甲状腺功能尚未建立，大脑发育所需的甲状腺激素完全依赖母体提供［8］，故妊娠期间充足的母体甲状腺激素对于保证其后代的健康非常重要。Haddow等［9］和 Pop等［10］的研究结果显示，早孕期即使是轻微的甲状腺功能低下也可使后代的智力评分下降。本研究结果显示，妊娠组甲减尤其是亚临床甲减占比较高（9.75%），与国内外的文献报道相似［11-12］。由于甲减的症状不典型和无特异性，如体重增加、浮肿、便秘等，在孕期很容易被正常的生理改变掩盖，因此不经过实验室检查，很容易被漏诊。国内外文献认为妊娠期的亚临床甲状腺功能减退症包括三种情况：①亚临床甲状腺减退症血清 TSH增高，FT4正常；②低 T4血症血清TSH正常，FT4减低；③TPOAb阳性。虽然对用何种方法明确孕妇有无甲状腺疾病目前还有争议，但是通过及时诊断和治疗而尽早改善母体及胎儿在妊娠中的健康状态是达成共识的［5］。

女性妊娠时，由于激素和母体代谢等的变化，可引起甲状腺激素的产生和代谢改变，主要表现为：甲状腺结合球蛋白（TBG）增高、绒毛膜促性腺激素（HCG）对甲状腺的刺激作用、胎盘 III型甲状腺脱碘酶的活性增加、母体甲状腺激素水平发生变化等［13］。妊娠后 HCG水平大幅增高，因其含有的 α亚单位与 TSH结构类似，能刺激甲状腺产生甲状腺激素，并负反馈抑制垂体分泌TSH，其下降与HCG呈镜像关系。当HCG在孕8～10周达高峰时，TSH也达到最低谷，孕10～12周后HCG逐渐下降，TSH也逐渐升高［14］。HCG这种刺激作用可表现为早孕期约有15%的正常妊娠女性血清TSH水平低于正常，中孕期约有10%血清TSH水平低于正常，TSH在妊娠中晚期逐渐升高，但始终低于非妊娠妇女［15］，FT4多在正常范围之内［16］。

本研究中妊娠组FT4水平低于对照组，原因可能与样本量、所选试剂盒和诊断参考范围有关。NACB制定的《实验室诊断与监测甲状疾病的应用指南》［17］和中华医学会内分泌学分会及中华医学会围产医学分会制定的《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》［6］均指出，应使用不同孕期（早孕、中孕和晚孕期）特异的参考值范围报告孕妇的甲状腺检测结果。由于不同地区人群的生活习惯、碘营养状态、实验室所用检测系统不同等多方面原因，各实验室应该建立起自己不同孕期的甲状腺激素水平的参考区间［6］。本室在此方面还应有进一步的工作，各孕期参考值具体范围有待明确。

综上所述，妊娠期妇女是甲状腺疾病的高发人群，妊娠期甲状腺功能异常对母体和胎儿均会造成不同程度的危害。尽早确定妊娠期甲状腺激素特异参考范围，对妊娠妇女及早开展甲状腺功能筛查，对于确保母婴健康和提高人口素质均有非常重要的意义。

［1］Abalovich M，Amino N，Barbour L A，et al.Management of thyroid dysfunction during pregnancy and postpartum：an Endocrine Society Clinical Practice Guideline.J Clin Endocrinol Metab，2007，92（8 Suppl）：S1-47.

［2］Negro R，Formoso G，Mangieri T，et al.Levothyroxine treatment in euthyroid pregnant women with autoimmune thyroid disease：effects on obstetrical complications.J Clin Endocrinol Metab，2006，91（7）：2587-2591.

［3］Gärtner R.Thyroid diseasesin pregnancy.CurrOpin Obstet Gynecol，2009，21（6）：501-507.

［4］Gharib H，Tuttle R M，Baskin H J，et al.Subclinical thyroid dysfunction：a joint statement on management from the American Association of Clinical Endocrinologists，the American Thyroid Association，and the Endocrine Society.J Clin Endocrinol Metab，2005，90（1）：581-585；discussion 586-587.

［5］Brent G A.Diagnosing thyroid dysfunction in pregnant women：Is case finding enough？J Clin Endocrinol Metab，2007，92（1）：39-41.

［6］中华医学会内分泌学分会，中华医学会围产医学分会.妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南.中华内分泌代谢杂志，2012，28（5）：354-371.

［7］邹金海，李雪，王艳生，等.Graves病孕妇血清促甲状腺受体抗体检测的临床意义.现代中西医结合杂志，2012，21（5）：506-507.

［8］de Escobar G M，Obregón M J，del Rey F E.Iodine deficiency and brain development in the first half of pregnancy.Public Health Nutr，2007，10（12A）：1557-1570.

［9］Haddow J E，Palomaki G E，Allan W C，et al.Maternal thyroid deficiency during pregnancy and subsequent neuropsychological development of the child.N Engl J Med，1999，341（8）：549-555.

［10］Pop V J，Brouwers E P，Vader H L，et al.Maternal hypothyroxinaemia during early pregnancy and subsequent child development：a 3-year follow-up study.Clin Endocrinol（Oxf），2003，59（3）：282-288.

［11］李春仙，陈敏，王峰，等.妊娠早期甲状腺功能异常和自身抗体筛查的研究.中华内分泌代谢杂志，2013，29（2）：152-154.

［12］Casey B M，Dashe J S，Wells C E，et al.Subclinical hypothyroidism and pregnancy outcomes.Obstet Gynecol，2005，105（2）：239-245.

［13］陈爱群，邱洁，方虹.妊娠前半期甲状腺功能变化的筛查及分析.中国妇幼健康研究，2010，21（5）：598-600.

［14］高劲松，边旭明.妊娠合并甲状腺功能减退症的研究进展.中华妇产科杂志，2012，47（9）：697-700.

［15］吴红花.2011美国甲状腺学会“妊娠和产后甲状腺疾病诊断与治疗指南”摘编.中华围产医学杂志，2013，16（2）：107-110.

［16］张晓兰，段宇.妊娠与甲状腺功能减退症.国际妇产科学杂志，2009，36（1）：30-33.

［17］Baloch Z，Garayon P，Conte-Devolx B，et al.Laboratory medicine practice guidelines.Laboratorysupportforthediagnosisand monitoring of thyroid disease.Thyroid，2003，13（1）：3-126.

（李 雁 张增武编辑）

Screening and Analysis of Thyroid Function of Mid-Term Pregnancy

LU Yan-ting，ZHAO Jin-hua，GU Xin，CHENG Bin
（Department of Nuclear Medicine，Shanghai First People′s Hospital，School of Medicine，Shanghai Jiao Tong University，Shanghai 200080，China）

ObjectiveTo investigate importance of screening of thyroid function of mid-term pregnant women，and to provide basis for diagnosis and treatment of thyroid disease during the pregnancy.MethodsWe enrolled 277 mid-term pregnant women（pregnant group）and 162 cases of non-pregnant women（control group）in the study.The FT3and FT4were determined by radioimmunoassay（RIA）and the TSH was determined by immunoradiometric assay（IRMA）.Results1.The total prevalence of thyroid disease in pregnancy group was 14.08%（39／277），the control group was 8.02%（13／162）.The difference of prevalence between two groups was statistically significant（P＜0.05）.2.The prevalence of hypothyroidism（including subclinicalhypothyroidism）12.64% （35／277）wassignificantly higherthan thatof hyperthyroidism（including subclinical hyperthyroidism）1.44%（4／277）in pregnant group（P＜0.05）.3.FT4in pregnant group was significantly lower than that in control group（P＜0.05）and so was the level of TSH（P＜0.05）.There was no significant difference in the level of FT3（P＞0.05）between the two groups.ConclusionThe prevalence of thyroid diseases during mid-term pregnancy，especially hypothyroidism（including subclinical hypothyroidism）is high.Screening of thyroid function among mid-term pregnant women suggests a significant benefit.The reference range of pregnancy specific thyroid hormone needs to be defined.

Mid-pregnancy； Thyroid function screening； Hypothyroidism

10.11748／bjmy.issn.1006-1703.2016.12.006

2016-06-06；

2016-07-27

陆燕婷（1984—），女，上海，本科，检验师。Tel：021-63240090-4941

赵晋华，主任医师。Tel：021-63240090-4942；E-mail：zjh1963＠gmail.com