胃癌和胃息肉组织中脆性组胺三联体蛋白表达与幽门螺杆菌感染的相关性分析

白璐 马英杰 冯素萍

(郑州人民医院 消化内科 河南 郑州 450000)

胃癌和胃息肉组织中脆性组胺三联体蛋白表达与幽门螺杆菌感染的相关性分析

白璐 马英杰 冯素萍

(郑州人民医院 消化内科 河南 郑州 450000)

目的 研究胃癌和胃息肉组织中脆性组胺三联体蛋白(FHIT)表达与幽门螺杆菌(HP)感染的相关性，为临床诊断治疗提供依据。方法 选取2014年8月至2015年8月郑州人民医院收治的正常胃组织、胃息肉、胃癌患者各60例，应用免疫组化分析法检测病理组织中FHIT表达情况，并检测病理组织中HP的感染情况。结果 正常胃组织、胃息肉组织以及胃癌组织中FHIT蛋白表达率为93.3%(56/60)、71.7%(43/60)和36.7%(22/60)，HP感染率为0.0%(0/60)、53.3%(32/60)和83.3%(50/60)，差异具有统计学意义(P<0.05)。HP阳性组织中FHIT蛋白表达率显著低于HP阴性组织中FHIT蛋白表达率，差异具有统计学意义(P<0.05)。胃癌组织和胃息肉中FHIT蛋白表达与HP感染呈负相关关系(P<0.05)。结论 正常胃组织、胃息肉组织以及胃癌组织中FHIT蛋白表达逐渐降低，HP感染率逐渐增加，且胃癌组织和胃息肉中FHIT蛋白表达与HP感染呈负相关关系。

胃癌；胃息肉；脆性组胺三联体蛋白；幽门螺杆菌

胃癌是临床上的常见病和多发病，对患者生命健康具有较大威胁。胃息肉也比较常见，且具有一定的癌变倾向，腺瘤性息肉癌变的倾向更大。许多研究证实，胃癌的发生和发展与许多癌基因和抑癌基因异常存在较大关系[1]。脆性组胺三联体(fragile histamine three， FHIT)基因是一种抑癌基因，其脆性位点存在较大不稳定性，与胃癌的发生和发展有一定关系。幽门螺杆菌(HP)是引起胃肠道疾病的常见原因，HP感染与胃癌发生存在一定相关关系[2]。本研究旨在通过分析胃癌和胃息肉组织中FHIT蛋白表达与HP感染情况，为临床早期诊断治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年8月至2015年8月郑州人民医院收治的健康者、胃息肉患者、胃癌患者各60例，所选组织均经病理证实。正常胃组织中男32例，女28例，年龄23～70岁，平均(53.9±4.3)岁；胃息肉中男31例，女29例，年龄24～70岁，平均(54.1±5.2)岁；胃癌中男32例，女28例，年龄24～70岁，平均(53.8±2.9)岁。各组研究对象年龄和性别比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 将所有入选组织均应用石蜡包埋，连续切片，操作均由经验丰富的主治医师进行。应用免疫组化分析法检测FHIT蛋白的表达情况，具体操作如下：应用PBS清洗石蜡，加入0.3%过氧化氢甲醇溶液约30 min，消除内源性过氧化酶，PBS溶液清洗3次，加入0.3%Triton增加细胞通透性，PBS清洗3次，加入一抗(上海生物技术有限公司提供)于4℃环境中放置24 h，PBS清洗3次，放置二抗温室中2 h，PBS清洗3次，加入显色液进行免疫组化显色。如果细胞质中发现棕褐色颗粒与棕黄颗粒则表示FHIT表达阳性。取所有入选病理的新鲜组织，应用快速尿酶法检测组织HP感染情况，操作均根据试剂盒操作说明进行，试剂均由北京中杉生物技术有限公司提供。

1.3 统计学方法 所有数据均由SPSS 17.0统计学软件进行分析，定性资料应用%表示，采用秩和检验，胃癌组织中FHIT蛋白表达与HP感染的相关性采用Spearman分析，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 FHIT蛋白表达和HP感染率 正常胃组织、胃息肉组织以及胃癌组织中FHIT蛋白表达率为93.3%(56/60)、71.7%(43/60)和36.7%(22/60)，HP感染率为0.0%(0/60)、53.3%(32/60)和83.3%(50/60)，差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.2 胃癌组织中FHIT蛋白表达和HP感染情况 胃癌病理组织中HP感染者50例，FHIT蛋白表达者13例；无HP感染者10例中，FHIT无蛋白表达者1例。HP阳性组织中FHIT蛋白表达率26.0%(13/50)显著低于HP阴性组织中FHIT蛋白表达率90.0%(1/10)，差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.3 相关性分析 胃癌组织和胃息肉组织中FHIT蛋白表达与HP感染呈负相关(P<0.05)。见表1。

表1 胃癌组织和胃息肉组织中FHIT蛋白表达与HP感染相关性分析

3 讨论

FHIT是一种位于3p14.2染色体上的基因，其全长大约为500 kb，由10个外显子，转录以后的mRNA为1.1 kb，其中5～9的外显子跨越较大，易折断，且具有较大的脆性。且5’端有非编码区，3’端除一个编码区外还有多聚核苷酸尾[3-4]。外显子5～9形成开放性的阅读框架，其中8编码具有一定特异性，即为组氨酸三聚体结构域。多数学者认为FHIT蛋白与细胞的生长和抑制有较大关系，在人体可诱导细胞凋亡，对肿瘤细胞的过度增殖具有抑制作用[5]。在肿瘤的发展中FHIT多数表达失活，导致某些复合物积累，刺激DNA合成，使细胞周期进入S期，细胞生长信号抑制被阻断，影响肿瘤生长和发展，也可因对外界环境的应激导致其活动降低，出现肿瘤发生[6]。多数研究显示，FHIT与多种肿瘤的发生存在较大关系[7-8]。

HP感染是导致胃肠疾病的重要因素，尤其是较多刺激因素并存时，比如高盐饮食、亚硝酸盐等，且HP已经被证实与胃癌的发生有一定关系，胃息肉具有较大的癌变倾向，也与HP感染有较大关系[9]。在这些致癌因素的作用下，FHIT基因也会出现蛋白表达降低或者减少，使抵抗肿瘤的作用显著降低。

本研究显示，正常胃组织、胃息肉组织以及胃癌组织中FHIT蛋白表达逐渐降低，与其他研究结果相似，说明FHIT蛋白表达与胃癌的发生具有一定关系，在胃癌的发生中起重要作用。也有研究显示，FHIT蛋白表达与胃癌的发生和发展有关，且与胃癌的恶性程度有关，与本研究结果一致[10]。研究还发现，正常胃组织、胃息肉组织以及胃癌组织中HP感染率逐渐增加，充分证实HP感染与胃部疾病的严重程度有较大关系，且与胃癌的发生有关[12]。胃癌组织和胃息肉组织中FHIT蛋白表达与HP感染呈负相关关系，说明随着HP感染率的增加，FHIT蛋白表达降低，提示HP感染与FHIT蛋白表达异常相互作用共同引起肿瘤的发展，也可能是因HP感染产生一些物质，导致FHIT基因发生变化，降低抑癌作用。

综上所述，正常胃组织、胃息肉组织以及胃癌组织中FHIT蛋白表达逐渐降低，HP感染率逐渐增加，且胃癌组织和胃息肉中FHIT蛋白表达与HP感染呈负相关关系，可以为早期诊断提供依据。

[1] 钟爱丽,荣培姣,陈原兰.幽门螺杆菌感染与胃癌患者临床特征及预后的关系[J].中华医院感染学杂志,2015,25(15):3399-3401.

[2] Zulueta A,Caretti A,Signorelli P,et al.Resveratrol:A potential challenger against gastric cancer[J]. World J Gastroenterol,2015,21(37):10636-10643.

[3] Kwee R M,Kwee T C.Modern imaging techniques for preoperative detection of distant metastases in gastric cancer[J].World J Gastroenterol,2015,21(37):10502-10509.

[4] Karamurzin Y S,Kiyokawa T,Parkash V,et al.Gastric-type endocervical adenocarcinoma: an aggressive tumor with unusual metastatic patterns and poor prognosis[J].Am J Surg Pathol,2015,39(11):1449-1457.

[5] 付信娟,孙方利.脆性组氨酸三联体基因与消化系统肿瘤的关系[J].中国老年学杂志,2014,34(18):5310-5312.

[6] Zulueta A,Caretti A,Signorelli P,et al.Resveratrol: A potential challenger against gastric cancer[J]. World J Gastroenterol,2015,21(37):10636-10643.

[7] 郭云霞,王郁杰,王瑞勤,等.胃癌病变过程中Krfippel样因子8及生存蛋白的表达与幽门螺杆菌感染关系[J].中华医院感染学杂志,2015,25(7):1462-1464.

[8] Kwee R M,Kwee T C.Modern imaging techniques for preoperative detection of distant metastases in gastric cancer[J].World J Gastroenterol,2015,21(37):10502-10509.

[9] 季涛,徐向明,谭洪武.胃癌变过程中凋亡基因生存素及Bcl-2的表达与幽门螺杆菌感染相关性研究[J].中华医院感染学杂志,2015,25(8):1707-1709.

[10]孙红梅,宋蓉蓉.脆性组氨酸三联体蛋白在子宫内膜异位症中的表达[J].实用医药杂志,2015,45(16):2660-2662.

[11]常廷民,李秀敏,范颖英.胃癌及胃息肉组织中FHIT蛋白表达变化与幽门螺杆菌感染的关系[J].中华医院感染学杂志,2013,23(10):2395-2397.

R 735.2

10.3969/j.issn.1004-437X.2016.12.012

2016-06-26)