虫草保肾颗粒对慢肾衰大鼠颈动脉内膜的影响

徐敢风，李 燕

（黑龙江省中医药科学院；黑龙江 哈尔滨 150036）

虫草保肾颗粒对慢肾衰大鼠颈动脉内膜的影响

徐敢风，李 燕

（黑龙江省中医药科学院；黑龙江 哈尔滨 150036）

目的研究虫草保肾颗粒对慢肾衰大鼠颈动脉内膜的影响。方法 将雄性大鼠分成空白组、虫草组与对照组，除空白组外均行5/6肾切除手术制作CRF动物模型。给药方案：第一次手术后，空白组、对照组给予等量的蒸馏水灌胃，虫草组给予虫草保肾颗粒剂水煎剂灌胃，1次/d。分别造模12周后观察大鼠甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、同型半胱氨酸（Hcy）、颈动脉内-中膜（IMT）厚度。结果 经虫草保肾颗粒治疗后，大鼠的TG、TC、LDL-C、BUN、Scr均有一定程度的降低，与此同时IMT厚度也相应的有所变化，大鼠寿命延长。结论 虫草保肾颗粒既能够改善肾功能，又可以降低血脂水平，所以可以使IMT厚度的形成减缓。

慢性肾衰竭；颈动脉粥样硬化；虫草保肾颗粒；IMT

CRF进入终末期肾病时，患者的并发症和病死率进一步提高。Yilm空白组z等[1]研究发现，CKD患者的IMT与CKD的分级独立相关。进来大量研究表明，CRF患者存在进展性动脉粥样硬化.而高同型半胱氨酸血症和心血管疾病等多种疾病的发病、疾病的变化密切相关[2]。肖飞[3]的研究结果表明，高同型半胱氨酸血症与脑梗死患者头颈部血管动脉粥样硬化、血管狭窄的发生相关连。研究发现虫草保肾颗粒不仅能够降低血清Hcy，预防CRF大鼠心血管疾病并发症，而且能够有效改善大鼠血脂水平，从而延缓慢肾衰的进展，基于此研究进而探讨虫草保肾颗粒是否对大鼠颈动脉内-中膜厚度的形成也有一定的减缓作用。

1 材料与方法

1.1 材料

将雄性大鼠分为空白组10只、虫草组10只与对照组10只，除空白组外均行5/6肾切除手术制作CRF动物模型。游离双侧肾脏，剥离肾周脂肪后，将肾脏复位。

1.2 实验方法

在造模完成后给药，空白组、对照组给予等量的蒸馏水灌胃，虫草组给予虫草保肾颗粒剂水煎剂灌胃。每组大鼠分笼饲养，自由进食饮水，食用标准饲料，连续给药12周，灌胃1次/d。

1.3 血液标本的采集和血肌酐、尿素氮的测定

将雄性大鼠麻醉后腹主动脉取血，于室温下静置 2 h，1500 rpm 离心 20 min，将分离的血清置于零下20摄氏度低温保存，采用自动生化分析仪定TG、TC、LDL-C、BUN、Scr。

1.4 颈动脉内膜厚度的测定方法

颈动脉HE染色，用于观察斑块病理形态的变化，采用计算机图像分析系统进行图像处理，测定IMT厚度。

1.5 统计学分析

应用统计软件SPSS15.0对数据进行分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组大鼠血脂水平比较

虫草组除TC外，其余指标基本接近空白组、对照组；且3项指标水平均优于阳性对照组。 见表1。

表1 各组大鼠血脂水平比较 （mmol/L，±s）

表1 各组大鼠血脂水平比较 （mmol/L，±s）

组别 n TC（mmol/L）TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L）空白组 20 0.64±0.25 2.12±0.67 0.71±0.31对照组 10 4.42±0.82 6.06±1.48 1.43±0.49虫草组 10 2.53±0.57 4.80±2.23 0.98±0.36

2.2 各组大鼠同型半胱氨酸血清BUN、SCr水平比较

虫草组血清BUN，SCr水平优于空白组、对照组，虫草组与对照组基本接近。见表2 。

表2 各组大鼠血清BUN,SCr比较（±s）

表2 各组大鼠血清BUN,SCr比较（±s）

组别 n BUN（mmol/L） SCr（μmol/L）空白组 20 6.29±0.54 76.90±32.50对照组 10 14.90±5.40 104.20±20.70虫草组 10 9.60±5.60 80.40±31.80

2.3 各组大鼠IMT厚度、HCY比较

虫草组厚度、HCY明显区别于空白组，优于对照组。见表3 。

表3 各组大鼠IMT厚度、HCY比较（X±s）

2.4 Hcy水平

在5/6肾切除大鼠动物模型中血浆Hcy的水平是增加的，其升高与肾脏排泄率降低有关。虫草保肾颗粒可降低5/6肾切除大鼠血浆Hcy水平，与此同时IMT厚度形成减缓。

3 讨 论

慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者的预后与心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）密不可分。近年来研究表明高同型半胱氨酸（homoeysteine，Hcy）血症是CKD患者诱发CVD的独立危险因素之一。血清同型半胱氨酸（Hcy）与血管动脉粥样硬化具有密切的关系，是脑卒中新的独立危险因素[4]。Hcy是检测动脉粥样硬化程度的血清标志物之一。其可能发生的机制[5]：高Hcy血症可加速血管平滑肌细胞异常增生，使低密度脂蛋白加速氧化，增加泡沫细胞的形成，促进动脉粥样硬化的形成；高Hcy血症通过诱导体内产生过氧化氢，损伤血管内壁细胞，抑制内皮细胞修复，引发内皮细胞凋亡。

血脂代谢紊乱和动脉粥样硬化性血管疾病是CRF患者常见并发症，这种合并症的机理主要是由于血浆脂解酶活性减低，激素代谢紊乱所致，与此同时肾衰后由于肝脏代偿性脂蛋白合成增高，分解降低，使脂质代谢紊乱，血液中TC、TG 等增高。高脂血症被认为是促进肾病进展的非免疫性因素，而纠正血脂代谢异常可能是改善肾功能延缓肾衰的有效措施。通过各组数据的相关比较，虫草保肾颗粒不仅可以延缓肾衰还可以改善因肾衰而引发的高脂血症。另外，中医学认为CRF的病机为脾肾亏虚为本、湿瘀内蕴为标，治疗上是以健脾益肾兼以化瘀祛湿浊为法，虫草保肾颗粒益肾固本提高机体的免疫力，能有效缓解动脉粥样硬化，减少心脑血管并发症，主要由发酵后的黄芪、冬虫夏草菌粉、制大黄、猫须草（又名肾茶）、草豆蔻、水蛭共6味中草药成分组成。方中君药为冬虫夏草、大黄；臣药为黄芪、水蛭；佐使药为猫须草、草豆蔻。方中所体现的健脾益肾、化瘀祛毒、芳化湿浊治疗大法也是临床治疗慢性肾衰竭中晚期最为常为常用的有效方剂，其更深层次的机理有待进一步的研究。

[1]Yilmaz MI,Qureshi AR,Carrero JJ,et al.Preedictors of carotidartery intima-media thickness in chronic kidney disease and kidney transplant patients without overt cardiovascular disease[J].Am J Nephrol,2010,31(3):214-221.

[2]刘国政.缺血性脑血管病的研究发展[J].实用心脑肺血管病杂志,2013,21(8):5-6.

[3]肖 飞.颈动脉硬化斑块稳定性的超声研究[J].中国医学影像学杂志,2011,19(10):776-778.

[4]华先平,杨 勇,娄国平,等.瑞舒伐他丁对颈动脉粥样硬化患者颈动脉内中膜厚度及血清炎症因子的影响[J].中国循环杂志,2011,26(3):198-201.

[5]王 玉,张 磊,苑秀芳,等.同型半胱氨酸与经过动脉内膜中层厚度[J].医学前沿杂志(电子版),2011,6(3):23-27.

本文编辑：徐 陌

R285.5

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ISSN.2095-6681.2016.21.131.02

黑龙江省自然科学基金项目（编号H2013109）