替吉奥三线治疗晚期结直肠癌的临床观察

刘冬兰 王艳华 芦 珊 宋荣峰 万以叶



替吉奥三线治疗晚期结直肠癌的临床观察

刘冬兰 王艳华 芦 珊 宋荣峰 万以叶

替吉奥；三线化疗；晚期结直肠癌

结直肠癌(colorectal cancer，crc)是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一。远处转移是结直肠癌患者主要的死亡原因，约30%患者结直肠癌根治术后死于肿瘤复发[1-2]。目前FOLFOX和FOLFIRE互为晚期结直肠癌的一、二线化疗方案，在上述两种方案化疗失败后如何选择三线方案是临床中经常遇到的问题，我院自2012年至2015年8月，采用替吉奥胶囊三线治疗晚期结直肠癌28例，现将临床疗效及安全性报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

28例患者均经病理学检查确诊为转移性结直肠癌，至少有1个可评估的病灶，男性15例，女性13例，年龄37～70岁，中位年龄56岁，所有患者均已接受FOLFOX，FOLFIRE方案化疗。28例患者中，结肠癌16例，直肠癌12例；低分化腺癌12例，中分化腺癌9例，高分化腺癌4例，黏液腺癌2例，印戒细胞癌1例；仅肝转移8例，仅腹腔或腹膜后淋巴结转移3例，仅肺转移4例，仅骨转移2例，同时多处转移11例。所有患者ECOG评分≤2分，预计生存期≥3个月，化疗前均常规进行血常规，肝肾功能及心电图等检查，均能达到可化疗指标，无化疗禁忌证。

1.2 治疗方法

替吉奥胶囊，剂量按体表面积分为：体表面积<1.25 m2予以替吉奥40 mg，每日2次；1.25 m2≤体表面积<1.5 m2予以替吉奥50 mg，每日2次；体表面积≥1.5 m2予以替吉奥60 mg，每日2次。连续14 d口服，停7 d，21天为1个周期。每2个周期复查CT或MRI以评价疗效，治疗后查血常规，肝肾功能，结直肠癌标志物。

1.3 疗效评价

按RECIST标准将疗效分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，疾病稳定(SD)，疾病进展(PD)。无进展生存期(PFS)指从对肿瘤进行治疗到患者出现肿瘤进展或死亡时间，总有效率RR(CR+PR)，疾病控制率DCR(CR+PR+SD)。

1.4 不良反应

按照美国国立癌症研究所制定的通用药物毒性标准(CTCAE)3.0版对不良反应进行评价。

1.5 统计学处理

采用SPSS 16.0统计软件包进行统计分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

28例患者中均接受2个周期的治疗，共化疗73个周期，最多4个周期，平均2.9个周期。28例患者均可评价疗效，按RECIST疗效评定标准，CR 0例，PR 4例(14.29%)，SD 7例(25.00%)，PD 17例(60.71%)，RR及DCR分别为14.29%和39.29%。

随坊截止日期为2016年2月5日，中位随访时间20.7(3.4～28.6)个月，无1例患者失访。本组结直肠癌mPFS分别为2.5个月(95%CI：1.5～5.7)，2.2个月(95%CI：1.4～4.8)；mOS为10.7个月(95%CI：4.5～16.1)。

2.2 不良反应

28例患者进行了不良反应的评价，不良反应以Ⅰ/Ⅱ度为主(表1)，经对症处理后缓解，不影响下一周期的化疗。常见的血液学不良反应包括中性粒细胞减少16例(57.14%)、贫血11例(39.29%)、血小板减少9例(32.14%)；常见的非血液学不良反应包括：食欲下降19例8(67.86%)、恶心及呕吐16例(57.14%)、乏力8例(28.57%)和腹泻5例(17.86%)，口腔黏膜炎5例(17.86%)，肝功能损害4例(14.29%)。

表1 28例患者化疗相关不良反应(例，%)

3 讨论

对于不能切除的或有转移的结直肠癌，药物治疗是主要治疗手段。而对于体力状况较好的一、二线化疗失败的晚期结直肠癌患者，目前没有标准的三线治疗方案。

替吉奥(S-1)是日本研究的一种新型的口服氟尿嘧啶类药物，1999年被批准用于晚期胃癌的治疗，2003年被批准用于结直肠癌治疗。替吉奥作为5-FU的衍生物，包括替加氯(tegafur，FT)和以下两种生物调节剂：CDHP及OXO，是5-FU的增效减毒改良制剂[1]。CDHP能够选择性抑制肝二氢嘧啶脱氢酶(DPD)，阻止5-FU的分解代谢，从而使替加氟转变成5-FU以高浓度持续存在，增强了抗肿瘤作用，有助于长时间维持血和肿瘤组织中5-FU的有效浓度。OXO能够阻断5-FU的磷酸化，减少5-FU对消化道黏膜的损害等副作用。2006年Jeung等[2]用S-1单药治疗包括含奥沙利铂或伊立替康的化疗方案治疗失败的转移性结直肠癌患者，RR为14.3%，DCR为42.9%，mPFS及mOS分别为91天和414天，不良反应轻。Yokoyama等[3]于2009年KOOC会上报道了S-1单药作为二线或三线治疗转移性结直肠癌的有效性，RR为13.3%，DCR为60.0%，mPFS和mOS分别为5.4和13.9个月。卜丽佳等[4]回顾性研究了替吉奥胶囊单药三线治疗32例老年晚期结直肠癌，RR及DCR分别为7.14%，53.57%，mPFS和mOS分别为3.3个月和3.8个月。本研究采用了替吉奥三线治疗28例晚期结直肠癌，RR为14.29%，mPFS分别为2.5个月(结肠癌)，2.2个月(直肠癌)，mOS为10.7个月，其近期和远期疗效与文献报道有部分差距，分析其原因：①纳入标准不同，本研究入组均为对FOLFOX和FOLFIRE方案耐药患者，而文献纳入患者可能对其中一个方案耐药；②患者临床特征不同，本研究纳入患者与文献报道患者在年龄、体能评分，病程长短存在不均衡。

本研究最常见的不良反应如骨髓抑制，胃肠道反应，乏力，腹泻，肝功能损害等，大多为轻度至中度，经对症处理后缓解，无需调整下周化疗药物剂量。

总之，替吉奥三线治疗晚期结直肠癌安全有效，由于本研究为单中心的回顾性分析，入组患者可能存在选择性偏倚，因此，替吉奥单药能否成为晚期大肠癌的标准三线化疗方案仍需要大样本前瞻性的临床研究来证实。

[1] Benson AB 3rd.S-1：another oral agent for patients with colorectal ca- ncer〔J〕.Lancet Oncol，2013，14(13)：1244-1245.

[2] Jeung HC，Rha SY，Cho BC，et al.A phase Ⅱ trial of s-1 monotherapy in metastatic colorectal cancer after failure of irinotecan and oxaliplatatin-containing regiments〔J〕.Br J cancer，2006，95(12)：1637-1641.

[3] Yokoygma T，Tokuhara H，Egawa T.et al.The efficacy of S-1 monotherapy as a 2nd/3rd-line therapy for unresectable recurrent colon cancer：Kanagawa conference of clinical oncology(KCCO)〔J〕.Gan to Kagaku Ryobo,2009，36(10)：1667-1670.

[4] 卜丽佳，吴 锦，简 洁，等，替吉奥胶囊单药三线治疗老年晚期结直肠癌的临床观察〔J〕.安徽医学，2012，33(4)：416-418.

(编辑：甘 艳)

《实用癌症杂志》2016年征稿征订启事

《实用癌症杂志》是中国科技核心期刊及肿瘤学引文分析来源刊，2001年入选“中国期刊方阵”。国内统一刊号 CN 36-1101/R，国际标准刊号 ISSN 1001-5930。自2014年起，本刊由双月刊改为月刊，每期页码也由112页增至128页。改扩版后的《实用癌症杂志》稿件容量大幅增加，印刷装帧更加精美，为此热忱欢迎广大作者踊跃投稿，我们将本着“繁荣肿瘤学术，助您成功成才”的职业精神，真诚地为广大的作者和读者服务。同时欢迎各医疗卫生单位、科研院(所)、医学院校图书馆及个人订阅本刊，本刊的邮发代号为44-37，可通过邮局订阅，也可直接按订价汇款至本刊编辑部订阅。联系地址:江西省南昌市北京东路519号，电话:0791-88329442，邮编 330029。另外，我部尚有2015年及以前的部分卷期杂志，需要者可与我部联系购买。

330029 江西省肿瘤医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.09.056

R735.3+5；R735.3+7

B

1001-5930(2016)09-1564-02

2016-04-01

2016-06-11)