原发肿瘤切除对晚期乳腺癌患者远期预后的影响

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(陕西省宝鸡市妇幼保健院，陕西 宝鸡 721000)

·临床医学·

原发肿瘤切除对晚期乳腺癌患者远期预后的影响

闫存礼，侯林都，夏秀林

(陕西省宝鸡市妇幼保健院，陕西 宝鸡 721000)

目的观察原发肿瘤切除对晚期乳腺癌患者根治术后远期预后的影响。方法以2013年6月～2014年7月在本院接受姑息治疗的85例晚期乳腺癌患者为观察对象。按其是否接受原发肿瘤切除分为对照组(未接受过原发肿瘤切除)和观察组(接受过原发肿瘤切除)。观察两组患者1年生存率、复发、转移的发生率。比较两组患者治疗前后肿瘤标志物(CEA、CA15-3和CA125)水平和生活质量的变化。结果观察组患者一年生存率明显高于对照组，复发和转移的例数明显低于对照组(P<0.05)；两组患者治疗前CEA、CA15-3和CA125水平无明显差别，治疗后，观察组的上述指标低于对照组(P<0.05)；两组患者治疗前生活质量各维度得分无明显差别，治疗后，观察组患者得分高于对照组(P<0.05)。结论行根治术前曾接受原发肿瘤切除的患者1年生存率较高，复发转移例数较少，可明显提高患者的生活质量。

乳腺癌； 原发肿瘤； 转移； 预后

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤类型，近年来，随着人们生活方式、饮食习惯的变化和环境的恶化，乳腺癌的发病率呈现逐年递增的趋势，已成为引起女性癌症患者死亡的首位病因。手术是目前临床治疗乳腺癌的首选方法，可有效去除病灶，改善患者预后。晚期乳腺癌患者由于病程已进展至晚期，往往不能达到完全根治的效果，仅以控制肿瘤病情进展、预防转移和复发、改善患者生活质量为主要治疗目的[1]。临床上有一类特殊类型的乳腺癌患者，由于发病时临床表现不典型、冰冻病理检查技术的局限性等原因，在姑息治疗前曾接受仅切除肿块的乳腺癌局部切除术。由于此类患者在临床并不常见，因而临床资料较少，目前对于此类乳腺癌的手术治疗和预后是否与直接行根治术的乳腺癌患者存在差异的相关研究较少[2]。本研究探讨了原发肿瘤切除对晚期乳腺癌患者姑息治疗的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2013年6月～2014年7月在我院接受治疗的晚期乳腺癌患者为研究对象。纳入标准：(1)年龄≥18周岁；(2)经病理检查确诊为晚期乳腺癌；(3)预期存活时间≥6个月；排除标准：(1)不符合纳入标准者；(2)合并其他系统严重疾病者；(3)认知功能障碍，无法配合本研究者。根据纳入排除标准共纳入研究对象85例，其中对照组43例，年龄32～58岁，平均(45.46±8.59)岁，绝经15例，未绝经28例；观察组42例，年龄31～56岁，平均(45.28±7.47)岁，绝经14例，未绝经28例。两组患者年龄、绝经情况无明显差别，具有可比性。本项研究经医院伦理委员会评审通过，且所有患者均知情同意。

1.2治疗方法对照组患者进行全部肿瘤切除，根据不同的肿瘤位置设计手术切口设计，分别进行肿瘤切除和腋窝淋巴结清扫。肿瘤位于乳头平面以上时沿自然皮纹行弧形切口；位于乳头平面或以下时以乳头为中心作放射状切口，切除肿瘤组织。观察组患者行根治术前曾接受原发肿瘤切除术。术后患者均给予800～1 000 mg/m2吉西他滨，分别于第一天、第八天、第十五天使用，每4周为一周期；同时按2 100 mg/m2口服希罗达。

1.3评价指标分别于手术前、术后1年时抽取空腹静脉血，离心分离血清，采用酶联免疫吸附法检测CEA、CA15-3和CA125，严格按照试剂盒说明书操作，试剂盒购自南京建成生物工程研究所。观察两组患者1年生存率及转移、复发率；比较两组患者治疗前后肿瘤标志物(CEA、CA15-3和CA125)水平和生活质量的差别。

2 结 果

2.1两组患者生存率及复发转移情况的比较表1显示，观察组患者一年生存率明显高于对照组，复发和转移的例数明显低于对照组，差异具有统计学意义(见表1)。

表1两组患者生存率及复发转移情况的比较(例，%)

组别n一年生存复发转移对照组4332(74.42)10(23.26)8(18.60)观察组4240(95.24)3(7.14)2(4.62)χ2值7.1094.2583.922P值0.0080.0390.048

2.2两组患者治疗前后肿瘤标志物水平的比较

由表2可知，两组患者治疗前的CEA、CA15-3和CA125水平无明显差别，治疗后，观察组的上述指标低于对照组。

表2两组患者治疗前后肿瘤标志物水平的比较(U/mL)

组别CEA治疗前治疗后CA15-3治疗前治疗后CA125治疗前治疗后对照组14.12±6.857.56±2.24a64.89±9.2540.82±8.45a85.67±13.5958.24±8.25a观察组14.15±7.274.23±1.13ab65.11±10.2728.46±4.26ab85.58±14.2532.67±4.38ab

与本组治疗前比较,a:P<0.05;与对照组治疗后比较,b:P<0.01

2.3两组患者治疗前后生活质量的比较表3显示两组患者治疗前生活质量各维度得分无明显差别，治疗后，观察组患者得分高于对照组(P<0.05)。

3 讨 论

乳腺癌手术治疗的原则是无菌、无瘤，但临床上将乳腺癌病灶当作良性肿瘤治疗，仅切除原发病灶的情况时有发生。或术中未切除肿块周围组织，也未清扫区域淋巴结，等待病理结果确诊后才行根治术[3]。乳腺癌临床表现不典型、冰冻病理检测的局限性等是导致患者在根治术前仅行原发灶局部切除术的常见原因[4]。

表3两组患者治疗前后生活质量的对比表

项目治疗前对照组观察组治疗后对照组观察组躯体功能9.13±1.569.15±1.6312.24±3.43a15.88±4.32bc躯体角色8.86±1.438.87±1.3612.53±1.78a14.96±2.75bc肢体疼痛12.36±2.7612.37±2.8314.25±3.64a16.94±4.73bc总体健康46.26±6.7445.92±5.8953.84±7.56a62.98±9.43bc活力11.02±5.2510.99±5.1713.53±2.72a15.95±3.76bc社会功能48.74±6.8448.92±5.8652.87±9.11a60.63±7.45bc情绪角色10.48±2.1710.93±3.2612.89±2.46a16.67±3.41bc精神健康11.07±3.5311.34±5.2812.78±2.65a16.47±3.46bc

与对照组治疗前比较；a:P<0.05；与观察组治疗前比较，b:P<0.05；与对照组治疗后比较，c:P<0.05

由于单纯切除肿块可能导致医源性肿瘤扩散，肿瘤切缘残留阳性可能性高。此外手术应激反应可使细胞介导的IL-2、IL-12、INF-γ等免疫细胞因子减少，IL-6、IL-8等炎症细胞因子增加，血液循环中NK细胞、T细胞、树突状细胞、T辅助细胞等数量下降[5]。机体在应激状态下产生大量的儿茶酚胺，增强肿瘤细胞的侵袭性，同时抑制机体免疫功能，因此单纯切除肿块手术后有可能再次出现新的乳腺癌病灶[6]。对于此类乳腺癌患者实施全切除手术治疗效果和预后如何值得临床深入研究。

通过对文献报道进行汇总发现，行切除术前曾接受原发肿瘤切除的患者人数比较少，因此对其预后情况的研究也较少[7]。已有的临床研究认为乳腺癌局部切除一方面可增加医源性肿瘤细胞播散风险，促进微转移灶形成；另一方面又可降低机体的肿瘤负荷，减轻肿瘤组织对机体损伤程度。究竟是利大于弊还是弊大于利尚存在着一定的争议[8]。

有研究认为，在行根治术前曾接受原发肿瘤切除的患者预后比直接完全切除治疗的患者差，其理论依据是局部切除术后可能增加肿瘤的医源性播散，减弱机体的抗肿瘤免疫功能，促进亚临床病灶的发展，进而增加术后复发、转移的风险[9]。但本研究中观察组患者一年生存率明显高于对照组，复发和转移的例数明显低于对照组，这一结果提示，在行肿瘤全切手术前曾接受原发肿瘤切除的患者预后比直接行根治术治疗的患者好，患者的生存时间更长，更有利于控制复发和转移，这一结果与已有的临床研究结论并不一致。分析其原因，可能与初次手术已经切除大部分肿瘤组织，减少患者荷瘤有关，机体在肿瘤负荷降低的情况下，肿瘤组织对机体的免疫抑制也降低[10]。

大量文献已经证实，肿瘤组织使病灶局部产生免疫逃避，同时产生PGE2等具有免疫抑制作用的细胞因子进入血液循环，抑制机体NK细胞、LAK细胞、Ts细胞、巨噬细胞等活性，使机体的细胞免疫功能下降，不利于机体的抗肿瘤免疫[11]。而在行根治术前曾接受原发肿瘤切除的患者由于肿瘤组织全部或大部分被切除，肿瘤组织的免疫抑制作用也降低[12]。本研究中手术1年后，两组患者CEA、CA15-3和CA125水平均较术前降低，这一结果提示，肿瘤全切后患者的病情得到有效控制，肿瘤标志物明显下降。其中观察组降低更明显，这一结果提示，姑息治疗前曾接受原发肿瘤切除的患者的效果更好。

对两组患者手术1年后的生存质量进行长期观察发现，两组患者生活质量各维度得分均较术前增加，而观察组患者得分高于对照组，这一结果提示，行姑息治疗前曾接受原发肿瘤切除的患者术后的生活质量更好，这可能与其肿瘤病情控制情况更好有关。

本研究结果表明：行根治术前曾接受原发肿瘤切除的患者1年生存率较高，复发转移例数较少，可明显提高患者的生活质量。

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EffectofPrimaryTumorResectiononLongTermPrognosisofPatientswithAdvancedBreastCancer

YAN Cunli,HOU Lindu,XIA Xiulin

(MaternalandChildCareServiceCentreofBaojiCity，Baoji,Shaanxi721000,China)

ObjectiveTo observe the effect of primary tumor resection on the long-term prognosis of patients with stage advanced breast cancer.Methods85 patients with advanced breast cancer treated in our hospital from June 2013 to July 2014 were observed.They was divided into control group (not receive primary tumor resection) and observation group (receive primary tumor resection).The incidence rate of 1 year survival rate， recurrence and metastasis of the two groups were observed.The level of tumor markers and quality of life were compared between the two groups before and after surgery.

ResultsThe survival rate in the observation group patients was significantly higher than that in the control group，the number of cases of recurrence and metastasis was significantly lower than that of the control group， the difference was statistically significant (P<0.05).In the two groups of patients before treatment,CEA,CA15-3 and CA125 levels were not significantly different,after treatment,the observation group was lower than the control group (P<0.05).There were no significant differences in the scores of quality of life between the two groups before treatment.After treatment,the patients in the observation group were significantly higher than those in the control group (P<0.05).ConclusionThe patients who received resection of the primary tumors had a higher one year survival rate，less recurrence and metastasis of tumor and a better quality of life.

breast cancer; primary tumor; metastasis; prognosis

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2016.06.017

2016-03-30；

2016-10-20

R737.9

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秦旭平)