未经规范治疗的慢性晚期痛风患者不同时间降尿酸治疗效果观察

邵俊华 袁放 陈春燕 周华俊 蒋飞 周宇一 郑勰 李琴 陈连珍

未经规范治疗的慢性晚期痛风患者不同时间降尿酸治疗效果观察

邵俊华 袁放 陈春燕 周华俊 蒋飞 周宇一 郑勰 李琴 陈连珍

痛风是因嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄障碍致血尿酸升高的一组异质性疾病，严重时可导致关节畸形和痛风性肾病。所谓慢性晚期痛风患者是指年龄＞18岁，病程＞5年，反复或持续性的慢性关节炎发作、痛风石和（或）尿酸性肾结石形成、慢性间质性肾病伴肾功能不全、糖皮质激素需大剂量才能控制等，且发作频率越来越大，常影响患者的生活质量，甚至致残、致死。降尿酸治疗是慢性晚期痛风性关节炎患者治疗的关键，可以减少关节炎急性发作的次数，防止痛风石形成。本地区许多患者治疗不规范，痛风性关节炎急性发作期常在卫生院用抗生素及糖皮质激素或自服消炎止痛药或自行购买含有糖皮质激素的中成药治疗，缓解期不作任何治疗，治疗依从性差，导致到本院就诊时已是慢性晚期痛风。这类患者病程长，疼痛剧烈且持续时间长，生活质量严重下降，治疗难度大，很多患者，甚至医务人员均对治疗失去信心。本研究通过改进这些未经规范治疗的慢性晚期痛风患者启用降尿酸治疗的时间来提高治疗依从性，并督促其改变生活方式及就医方式，以加强规范化降尿酸治疗，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2014年1月至2015年1月安吉县人民医院风湿免疫科及内分泌科晚期慢性痛风住院的患者90例。其中男88例，女2例；发病年龄45.12～76.65（56.23±7.36）岁。所有患者均有完整的临床资料，且符合1997年美国风湿病学会提出的急性痛风性关节炎分类[1]。纳入标准：反复或持续性的慢性关节炎发作、痛风石和（或）尿酸性肾结石形成、慢性间质性肾病伴肾功能不全、糖皮质激素需大剂量才能控制的患者。排除继发性痛风者；伴有严重心、肺、脑等疾病病史者；精神病病史者；不合作、语言表达不清者。采用简单随机化分组法分成A、B、C3组，每组各30例。3组患者的一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），详见表1。

表1 3组患者一般资料的比较

1.2 方法 所有患者均记录性别、年龄、血尿酸，肝肾功能、血脂及痛风的家族史，记录复诊时间、复诊次数、复发次数。3组均通过医师及护士向患者及家属进行个体化的宣教、发放痛风防治宣传手册、定期举办有关痛风防治的多媒体知识讲座、定期监督随访等使痛风患者具有一定的自我管理能力；通过电话、短信、微信等督促患者进行规律性的随访复查，监测治疗的效果及观察药物的不良反应等，以便及时调整药物。A组在消炎止痛的同时予以降尿酸；B组在肿痛缓解后立即降尿酸；C组在肿痛缓解后2周才进行降尿酸治疗。观察3组患者肿痛缓解时间、尿酸达标时间、半年内再次发作次数以及坚持复诊例数等情况。

1.3 统计学处理 应用SPSS 16.0统计软件，计量资料以表示，组间比较采用方差分析，计数资料组间比较采用χ2检验。

2 结果

经治疗，A组肿痛缓解时间较长，C组尿酸达标时间明显延长，A组及C组半年内再次发作次数明显增加，而坚持复诊例数较少，差异均有统计学意义（均P＜0.01），详见表2。

表2 降尿酸时机不同对治疗效果的影响

3 讨论

近年来痛风发病率直线上升，且呈年轻化趋势，特别是在经济发达的城市和沿海地区，高尿酸血症的患病率达5%～23.5%[2-5]。痛风是一种慢性进展性的疾病[6]，早期的规范化治疗及痛风缓解期的降尿酸治疗可使疾病得到良好的控制，然而由于治疗的不规范，最终导致大量晚期的难治性慢性痛风患者出现。安吉地区由于风湿科成立晚，大量患者就诊时已是慢性晚期。但即使已到达晚期，如果能够坚持长时间降尿酸达标后仍能逆转病情。故本研究的目的是何时开始降尿酸治疗从而提高患者的依从性进行探讨。

2012年ACR痛风治疗指南指出开始有效抗炎基础上就可以降尿酸治疗，而中国指南建议在急性发作平息至肿痛缓解后2周后开始降尿酸治疗。孟伯臻[7]认为无明显间歇期的慢性痛风石性痛风，则须在使用抗炎镇痛的同时，尽早加用降尿酸药。本研究发现半年内再次发作次数B组明显少于于A组及C组，坚持复诊例数B组明显多于A组及C组。

目前已明确高尿酸血症是痛风的生化基础，与血脂代谢紊乱、糖尿病、肥胖等多种代谢性疾病有关，且代谢综合征与血尿酸水平显著相关[8-12]。所以降尿酸治疗是治愈痛风，特别是晚期痛风的关键。目前对于降尿酸开始时机医学界学者存在争议。本研究认为肿痛缓解后立即进行降尿酸治疗可以更好的提高患者的依从性。但本研究存在一定的局限性，关于晚期痛风性关节炎的尿酸应降至多少会更好还不能肯定。一般来说降尿酸目标是把尿酸降至6mg/dl以下，体液中的尿酸浓度高于6.8mg/dl时就处于过饱和状态，尿酸结晶开始析出[7]。痛风石者，为加快痛风石溶解，目标值可降至2～4mg/dl[13]。对于慢性晚期痛风特别是有大量痛风石者更应降至此水平。根据降尿酸的目标水平在数月内将尿酸药物调整至最小有效剂量并长期甚至终生维持。研究证实持续降尿酸治疗比间断服用者更有效[14-15]。

综上所述，安吉地区晚期痛风比例高，治疗难度大，提高患者的依从性是治疗的关键之一。肿痛缓解后立即进行降尿酸治疗可以提高患者的依从性，更好地治疗慢性晚期痛风。

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2015-09-09）

（本文编辑：严玮雯）

安吉县科技计划项目（201416）

313300 安吉县人民医院风湿科（邵俊华、陈春燕、周华俊、蒋飞、周宇一、郑勰、李琴、陈连珍）；浙江医院风湿科（袁放）

邵俊华，E-mail：hehe1978@163.com