韦氏杞菊甘露方熏蒸治疗女性围绝经期干眼的临床研究

陈亚娟，廖良，闫晓玲，韦企平，郑榆美，宫晓红

韦氏杞菊甘露方熏蒸治疗女性围绝经期干眼的临床研究

陈亚娟，廖良，闫晓玲，韦企平，郑榆美，宫晓红

目的评价“韦氏杞菊甘露方”熏蒸治疗围绝经期女性干眼的临床疗效。方法前瞻性临床研究。选取本院眼科门诊就诊的水液缺乏型肝肾不足证围绝经期女性干眼患者60例，将患者随机分为2组，分别给予玻璃酸钠滴眼液治疗（对照组）或韦氏杞菊甘露方熏蒸+玻璃酸钠滴眼液治疗（试验组）。于治疗前及连续治疗14 d后，分别观察患者泪膜破裂时间（BUT）、泪液分泌量（SIT）及角膜荧光素染色（FL），并对患者主观症状评分进行分析比较。结果治疗14 d后，试验组及对照组BUT优于治疗前（P＜0.05）；试验组BUT、FL、主观症状评分的改善幅度好于对照组（P＜0.05），SIT改善幅度与对照组比较无统计学意义的差异（P＞0.05）。结论韦氏杞菊甘露方熏蒸联合玻璃酸钠滴眼液治疗对水液缺乏型肝肾不足证围绝经期女性干眼患者的BUT及FL两项客观指标及主观不适症状均有改善作用，该疗法在延长BUT、促进角膜上皮修复及减轻主观症状评分方面优于玻璃酸钠滴眼液。

干眼；围绝经期女性；中药熏蒸

干眼是临床常见的眼表疾病。泪液的质或量异常及动力学改变引起泪膜不稳定和眼表损害均可造成干眼。国内外临床相关研究发现围绝经期女性有较高的干眼发病率且呈逐年升高趋势。但与临床普通干眼人群相比，围绝经期女性干眼的发病机制及发病相关影响因素有其特殊性，且对常规干眼治疗方法效果反应差。故探索及制定针对围绝经期女性干眼规范有效的治疗方案成为干眼临床研究的热点。近年来，国内诸多学者相关研究发现中药制剂在治疗此类特殊干眼中有较好临床疗效。基于围绝经期女性肝肾阴虚的病机特点，本研究以韦氏杞菊甘露方熏蒸联合玻璃酸钠滴眼液治疗围绝经期女性干眼，并对其临床疗效及干眼相关指标变化进行数据统计学分析，现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1研究对象

前瞻性临床研究。2014年3月至2016年6月在北京中医药大学东方医院眼科门诊确诊为水液缺乏型围绝经期干眼，且中医辨证为肝肾不足证的女性患者纳入本研究。利用计算机产生的随机数制作随机表，将纳入患者随机分为试验组和对照组。所有受试者均签署知情同意书，试验方案已通过我院伦理委员会批准。

干眼诊断标准：干眼诊断标准参考2013年中华医学会眼科专业委员会角膜病学组提出的我国的干眼诊断标准〔1〕。（1）有干燥感、异物感、烧灼感、疲劳感、不适感、视力波动等主观症状之一和泪膜破裂时间（BUT）≤5 s或Schirmer I试验（SIT）（无表面麻醉）≤5 mm/5 min可诊断干眼；（2）上述主观不适症状之一和5 s＜BUT≤10 s或5 mm/5 min＜SIT（无表面麻醉）≤10 mm/5 min，同时有角结膜荧光素染色阳性可诊断干眼。

肝肾不足证诊断标准：主症见双眼昏花，眼内干涩，头晕耳鸣，腰膝酸软，五心烦热，舌红少苔，脉细。

纳入标准：（1）符合水液缺乏型干眼及中医肝肾不足证的诊断标准；（2）年龄在45岁至60岁之间；（3）自愿参加本研究并签署知情同意书。

排除标准：（1）患有睑缘炎、瞬目异常、睑板腺功能障碍等蒸发过强型干眼患者；（2）有其他影响泪液分泌的全身性疾病者，如干燥综合征、甲状腺功能亢进、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等；（3）三个月内眼部有活动性炎症、外伤及眼部手术史者；（4）合并心、肝、肾和血液系统等方面的原发性疾病；（5）对本研究所用中药过敏者；（6）参加其他眼表疾病临床试验者。符合上述其中一项者，即予排除。

1.2治疗方法

（1）试验组，采用中药熏蒸治疗，日1次，每次20 min；联合玻璃酸钠滴眼液（珠海联邦制药）每日4次点眼。韦氏杞菊甘露方：枸杞子15g、菊花15g、石斛15 g、北沙参15 g、麦冬15 g、玉竹10 g、桑叶10 g、薄荷9 g。中药熏蒸器：型号XZQ-VI，常州峥嵘医疗器械有限公司生产。操作方法：上方煎汤取汁，将0.8 L药液加入熏蒸器的锅里，定时器调节到20 min的位置，双眼交替熏蒸，每只眼各10 min。熏蒸时间归零后，加热器自动停止加热。（2）对照组，采用玻璃酸钠滴眼液治疗点患眼，每日4次。2组均连续治疗14 d。

1.3观察指标

1.3.1客观指标（1）BUT：用裂隙灯钻蓝色滤光片观察。下睑结膜滴入1%荧光素钠5～10 μl，嘱患者眨眼3或4次，自最后1次瞬目后自然平视睁眼至角膜出现第1个黑斑的时间计算，测3次，取均值，正常BUT＞10 s。于治疗前、治疗2周各测量1次；（2）SIT：将一端折成5 mm的滤试条襻置入被测眼下结膜囊的中外1／3交界处，瞩患者向下看或轻轻闭眼，5 min后取出滤纸，测量湿长。于治疗前、治疗2周各测量1次；（3）角膜荧光素染色（FL）：使用荧光素试纸条，钴蓝滤光片下观察。采用12分法记录染色结果，将角膜分为4个象限，每个象限为0～3分，无染色为0分，1～30个点状着色为1分，>30个点状着色但染色未融合为2分，3分为出现角膜点状着色融合、丝状物及溃疡等。于治疗前、治疗2周各测量1次。

1.3.2主观症状主观症状采用症状评分表（2004年《全国干眼的诊断与治疗进展研讨会》）。患者在治疗前后分别填写评分表，获得患者干燥感、异物感、疲劳感、不适感等症状各项得分，再计算各项目得分的总和作为患者症状分值。其中无症状为0分；有症状出现频率低于3次/周，休息后能缓解为1分；症状经常出现，影响生活质量及工作，用药才能缓解为5分；介于1～5分之间为2～4分；症状持续出现，严重影响生活质量，用药不能缓解为9分；症状出现介于5～9分之间为6～8分。干眼的症状中以干涩感、异物感及视疲劳为主要症状。

1.4统计学方法

应用SPSS 13.0软件包统计、分析相关数据。对计量资料采用单样本K-S法进行正态性检验，服从正态分布者以均值±标准差表示，否则以中位数和四分位数表示；组间比较采用Mann-Whitney U检验；组内治疗前后比较采用Wilcoxon符号秩检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1一般情况

本研究共纳入病例60例，皆为45～60岁的围绝经期女性患者，试验组及对照组各30例；试验组平均年龄（55.03±4.06）岁；对照组平均年龄（55.03± 3.91）岁，两组年龄差异无统计学意义（Z=0.045，P= 0.096）。

2.2BUT比较

两组治疗前BUT数值接近（P=0.198），治疗后BUT数值均较前延长（P＜0.05），试验组好于对照组（P＜0.001），试验组的BUT变化值亦大于对照组（P＜0.001）（表1）。

表1 两组围绝经期女性干眼患者BUT比较[M（Q1，Q3）]

2.3SIT比较

两组组治疗前SIT比较无明显差异（P=0.776），治疗后SIT数值较治疗前均无明显变化（P＞0.05），两组间SIT值及SIT变化值的差异亦无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 两组围绝经期女性干眼患者SIT比较[M（Q1，Q3），（mm/5 min）]

2.4FL情况比较

两组治疗前FL评分差异无统计学意义（P=0.769），治疗后试验组FL评分较前降低（P＜0.001），对照组FL评分未见统计学意义的改善（P=0.058），试验组FL评分变化值大于对照组（P＜0.001）（表3）。

2.5主观症状总评分比较

两组治疗前主观症状总评分差异无统计学意义（P=0.092），治疗后试验组总评分均较治疗前明显降低（P＜0.001），并好于对照组（P＜0.001），对照组变化不明显（P=0.513），试验组分值的改善幅度优于对照组（P＜0.001）（表4）

表3 两组围绝经期女性干眼患者FL评分比较[M（Q1，Q3）]

表4 两组围绝经期女性干眼患者主观症状总评分比较[M（Q1，Q3）]

3 讨论

眼是性激素作用的重要靶器官，性激素调控泪腺和睑板腺的分化、发育及分泌，由于围绝经期女性卵巢功能减退，体内激素分泌失调，性激素水平降低后所通过性激素受体介导的激素样作用也呈减弱趋势，所以眼表器官与其他激素依赖性组织或器官一样发生相应的改变，造成干眼〔2〕。此外，刘俊岭等提出围绝经期女性干眼的发病与泪液分泌减少、渗透压升高及泪液蕨类试验多样化改变有关；同时也提出女性围绝经期的性激素分泌紊乱因素在该人群干眼发病中的重要性〔3〕。由于围绝经期女性干眼发病机制较为复杂、发病相关影响因素颇多，且围绝经期持续时间较长，目前对于围绝经期女性这一特殊群体干眼进行有效治疗仍较为困难。激素替代疗法（HRT）曾一度被认为是治疗围绝经期干眼的有效方法，但已有大量国内外相关文献报道持续雌激素摄入可在一定程度上影响泪腺功能，进而加重眼表损害程度导致干眼等不适症状；同时雌激素全身用药治疗该类干眼存在诱发妇科癌症的风险〔4〕。可见激素替代治疗的效果仍不确切，且其潜在的副作用风险较大，亟需进一步探索效果肯定、副作用小的治疗方法。近年来，中药制剂的应用为临床上围绝经期女性干眼的治疗提供了新的思路和方法，已有诸多临床应用有效的观察报道。

眼部皮肤毛孔及黏膜毛细血管具有分泌、吸收、渗透、排泄、感觉等多种功能。中药熏蒸疗法是中医外治的重要组成部分，具有物理湿热敷及药物直达病所治疗的双重作用，以促进眼部血液循环，从而促使泪液分泌，更好地改善眼部组织的营养状况。就其整体药理效应来说，中药雾化气体中所含的芳香化浊、辛香走窜的药物离子作用于皮肤、腧穴后，一部分药物被吸收进入毛细血管，通过血液循环扩散至全身，可起到调节高级神经中枢、内分泌及免疫系统功能的作用，促使全身脏腑功能恢复正常〔5〕。《素问·上古天真论》曰：“女子七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭……”，肾为先天之本，肝开窍于目，泪为肝之液，肝血上注于目则能视，津液上注于目而能润。围绝经期女性干眼与肝肾两脏关系密切，治宜补益肝肾，生津润目。杞菊甘露方是韦企平教授治疗干眼的临床验方。全方由枸杞子、菊花、麦冬、石斛、玉竹、北沙参、桑叶、薄荷组成。枸杞子甘平质润，入肺、肝、肾经，补肾益精，养肝明目；菊花味甘、性寒，具有散风热、平肝明目之功效，现代药理表明菊花含有丰富的维生素A，两药相合，有补益肝肾、滋阴明目之功效。石斛、北沙参、麦冬、玉竹皆为生津之品，又可同时润肺胃之燥，使下焦之热不得上炎煎灼目之阴津；桑叶性温、薄荷辛散，可使药性上扬，布达目珠，共奏生津润目之功。配合中药熏蒸疗法可直达病所，进一步提高药物的作用效率以达到治疗干眼的目的。

本研究结果显示治疗14 d后两组BUT优于治疗前，且试验组BUT、FL、主观症状评分的改善幅度好于对照组，然SIT改善幅度与对照组相较无统计学意义的差异。说明本研究治疗方案对水液缺乏型肝肾不足证围绝经期女性干眼患者的BUT及FL两项客观指标及主观症状均有改善作用，该疗法在提高泪膜稳定性、减轻主观不适症状及促进角膜上皮修复方面有较好效果，是临床上治疗此类干眼的一种有效方法。此外，由于围绝经期女性干眼的发病机制复杂，影响因素较多，临床治疗时应予以充分考虑，以设计个体化治疗方案。

[1]中华医学会眼科学分会角膜病学组.干眼临床诊疗专家共识（2013年）[J].中华眼科杂志，2013（1）：73-75.

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[5]苏艳，吴玉玲，廖良，等.杞菊甘露散熏蒸法对肝肾不足型干眼患者视觉相关生存质量的影响[J].中国中医眼科杂志，2014（6）：406-410.

Clinical study on perimenopausal patients with dry eye by steaming treatment of Wei's Qijuganlu recipe

CHEN Yajuan，LIAO Liang，YAN Xiaoling，et al.

Ophthalmology Department，Dongfang Hospital，Beijing U-niversity of Traditional Chinese Medicine，Beijing 100078，China

OBJECTIVETo evaluate the effects of steaming treatment by Wei's Qijuganlu recipe on perimenopausal dry eye.METHODSSixty perimenopausal patients in liver and kidney deficiency syndrome of traditional Chinese medicine（TCM）suffered from aqueous tear deficiency dry eyes were included and divided into 2 groups randomly，which were treated either by sodium hyaluronate eye drops（control group）or Wei's Qijuganlu recipe combined sodium hyaluronate eye drops（treatment group）respectively.The tear break-up time（BUT），Schirmer I test（SIT），fluorescein staining test（FL），the total subjective symptoms scores of patients were detected and marked before treatment and 2 weeks after treatment.RESULTSAfter 14 days，the BUT in the treatment group and control group were better than that before treatment（P＜0.05）.Compared with control group improvement of the BUT，FL and total subjective symptoms scores in the treatment group were better（P<0.05）.But there was no significant difference in SIT improvement between the two groups（P>0.05）.CONCLUSIONSThe study found steaming treatment by Wei's Qijuganlu recipe combined with sodium hyaluronate eye drops could improve the objective indexes like BUT and FL as well as subjective symptoms in perimenopausal patients with aqueous tear deficiency dry eye of liver and kidney deficiency.The combined therapy was better than mere hyaluronate eye drops in terms of tear film stability，corneal epithelial heal and subjective symptoms.

dry eye；perimenopausal female；steaming treatment

R777.3

：A

：1002-4379（2016）04-0243-04

10.13444/j.cnki.zgzyykzz.2016.04.009

首都临床特色应用研究（Z131107002213084）

北京中医药大学东方医院眼科，北京100078

宫晓红，E-mail：leekun@263.net.cn