92例重度子痫前期孕妇甲状腺功能的分析

吴朝勇 王爱萍 阮秀兰

92例重度子痫前期孕妇甲状腺功能的分析

吴朝勇 王爱萍 阮秀兰

甲状腺是非常重要的内分泌器官，其分泌的甲状腺激素对于孕妇受孕及维持妊娠有着极其重要的作用，近年来，国内外已有学者关注甲状腺功能异常与重度子痫前期的相关性，认为甲状腺功能失调可能导致流产、先兆子痫，甚至子代智力低下[1]。周佳任等[2]研究显示，重度子痫前期孕妇更易发生甲状腺激素水平异常，且以亚临床甲状腺功能减退多见，提示有必要对重度子痫前期孕妇行甲状腺激素水平及其抗体检查。笔者回顾了我院92例重度子痫前期孕妇的甲状腺功能，并与健康孕妇进行比较，旨在探讨重度子痫前期孕妇甲状腺激素水平变化特点，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择2013年1月至2014年12月我院孕前检查、建立围生期保健册并直至住院分娩的重度子痫前期孕妇92例。纳入标准：（1）重度子痫前期诊断标准符合《妇产科学》第8版，排除肾病及慢性高血压病，且发病孕周均≥28周；（2）排除孕前有甲状腺疾病及家族史者；（3）排除服用甲状腺激素者。选择同期孕周、年龄与重度子痫前期组相匹配，且血压正常、无产科合并症的健康孕妇144例作为健康对照组，排除孕前有甲状腺疾病及家族史者、服用甲状腺激素者。两组孕妇入院时年龄、孕周及孕次比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），详见表1。

表1 两组孕妇年龄、孕周及孕次比较

1.2 方法 重度子痫前期确诊后常规收住入院，均于清晨空腹抽取静脉血3ml，分离血清，行甲状腺激素检测血清促甲状腺激素（TSH）、T3、T4、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、血清甲状腺球蛋白（TG），采用德国罗氏公司生产的原装进口试剂盒，检测仪器为德国罗氏601全自动免疫分析仪，严格按照说明书操作；对照组孕妇入院待产后同法检测。

1.3 统计学处理 应用SPSS 18.0统计软件，正态分布的计量资料以表示，组间比较采用t检验，非正态分布的计量资料以中位数（M）及双侧限值（P2.5～P97.5）表示，组间比较采用非参数Mann-WhitneyU检验。

2 结果

两组比较发现，T3、T4、FT3、FT4、TSH差异均有统计学意义（均P＜0.05），TPOAb、TGAb比较差异无统计学意义（P＞0.05），TG比较差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 两组孕妇甲状腺激素等水平的比较

3 讨论

3.1 妊娠与甲状腺功能 FT3、FT4在孕早、中期显著升高，此后逐步下降，TSH水平在妊娠早期最低，此后上升。这可能与妊娠期人绒毛膜促性腺激素（hCG）的动态变化有关，hCG被认为可与促甲状腺激素受体（TSHR）结合，使血清中甲状腺激素（FT3、FT4）水平上升，甲状腺激素的升高同时负反馈导致TSH血清水平下降。也有报道明确说明血清hCG水平每增加10 000U/L，血清FT4水平上升0.6 pmol/L，血清TSH水平下降0.1mU/L。随着孕周的增加，FT3、FT4水平下降，负反馈作用减弱，TSH逐渐上升，但仍低于非妊娠孕妇。

3.2 重度子痫前期孕妇甲状腺激素的变化 重度子痫前期是妊娠期特有的严重并发症，严重者可危及母儿生命，其发病机制可能与滋养细胞侵袭异常、免疫调节功能异常、内皮细胞损伤、遗传因素和营养因素等有关。对于重度子痫前期孕妇的甲状腺功能变化目前国内外研究依然存在争论。Larijani等[3]对于39例重度子痫前期孕妇（孕周≥20周）的研究显示，重度子痛前期孕妇甲状腺激素水平变化特点是T3、T4及FT3、FT4的下降，同时TSH升高，反映了合并亚临床甲状腺功能减退或甲状腺功能减退的情况，并可能促进重度子痛前期的发病；周佳任等[2]研究也倾向于重度子痫前期孕妇FT3、FT4显著降低及TSH显著升高；但也有学者认为在重度子痫前期孕妇中甲状腺功能并无改变，而且也不能反应疾病的严重程度。本文结果提示：重度子痫前期孕妇晚孕期甲状腺功能明显改变，与正常孕妇比较，T3、T4、FT3、FT4下降，TSH升高（均P＜0.05），这与相关国内外学者[3-4]的研究结果相似，一般认为是甲状腺激素参与了心血管功能的调节，而甲状腺功能减退可以通过促使内皮功能紊乱而参与动脉粥样硬化的形成和发展等有关，但需要大样本的研究确定其临界值及随访方案。

3.3 甲状腺自身抗体与重度子痫前期 甲状腺自身抗体是一种以自身甲状腺组织作为靶抗原的自身抗体。甲状腺自身抗体主要有TPOAb、TGAb及促甲状腺激素受体抗体（TRAb），三者均是反映自身免疫性甲状腺疾病的特异指标[5]。国外的流行病学结果提示，育龄女性中甲状腺自身抗体检出率为10%～20%[6]；有学者认为，甲状腺抗体阳性可能与子痫前期发生有关，TPOAb阳性妊娠期高血压疾病风险增加；但也存在不同意见，认为单纯的甲状腺自身免疫异常（TAI）孕妇其高血压、先兆子痫、胎盘早剥等妊娠并发症的发生状况如何，尚缺少大样本的随访研究；同样，Ashoor等[7]对4 318例无甲状腺疾病病史的孕妇11～13孕周进行了甲状腺功能的检测，包括甲状腺自身抗体，结果提示发展为子痫前期的孕妇甲状腺自身抗体检出率与对照组比较差异无统计学意义。本文数据将TPOAb、TGAb、TG以中位数M及双侧限值（P2.5～P97.5）表示，重度子痫前期孕妇与对照组比较TPOAb、TGAb差异无统计学意义，但TG差异有统计学意义（P＜0.05）。TG是存在甲状腺滤泡内的一个大分子糖蛋白，分子量660 000，TG是甲状腺激素生物合成的关键前体。戴庆靖等报道认为，TG升高与分化型甲状腺癌、Graves病、Plummer病、垂体TSH瘤、亚急性甲状腺炎、无痛性甲状腺炎、产后甲状腺炎等有关，同时认为由于hCG和TSH的影响，孕妇在妊娠后期血清TG会明显升高。本研究结果提示TG与重度子痫前期存在相关性，也可以作为重度子痫前期病情检测的一个指标。

综上所述，本研究中提示重度子痫前期孕妇往往合并甲状腺功能低下，这与以往的大部分研究相似，提示甲状腺功能异常与重度子痫前期有关；TG在重度子痫前期孕妇中以往报道较少，本研究通过比较，发现晚孕期TG在重度子痫前期孕妇中明显上升，这在以往的文献中报道较少，提醒我们在重度子痫前期病情的监测中也应注意TG的变化。

[1]Vandana,Amit Kumar,Ritu Khatuja,et al.Thyroid dysfunction during pregnancy and in postpartum period:treatment and latest recommendations[J].Archives of Gynecology and Obstetrics, 2014,289(5):1137-1144.

[2]周佳任,杜鹃,马冰,等.重度子痫前期孕妇甲状腺功能变化及其与重度子痫前期发病的关系[J].中华妇产科杂志,2014,49(2):109-113.

[3]Larijani B,Marsoosi V,Aghakhani S,et al.Thyroid hormone alteration in pre-eclamptic women[J].Gynecol Endocrinol,2004,18(2): 97-100.

[4]Wilson KL,Casey B M,McIntire D D,et al.SubclinicalThyroid Disease and the Incidence of Hypertension in Pregnancy[J].Obstet Gynecol,2012,119(2 Pt 1):315-320.

[5]鲍时华,林其德.甲状腺自身抗体与复发性流产[J].中国实用妇科与产科杂志,2013,29(2):94-98.

[6]Stagnaro-Green A,Abalovich M,Alexander E,et al.Guidelines of the American thyroid Association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum[J]. Thyroid,2011,21(10):1081-1125.

[7]Ashoor G,Maiz N,Rotas M,et al.Maternalthyroid function at 11 to 13 weeks ofgestation and subsequentdevelopmentof pre-eclampsia[J].Prenat Diagn,2010,30(11):1032-1038.

2015-10-28）

（本文编辑：严玮雯）

312000 绍兴市妇幼保健院产科

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