2型糖尿病患者皮质醇与胰岛素抵抗的相关性研究

廖方清+++吕舜荣

[摘要]目的 探讨2型糖尿病患者血浆皮质醇水平与胰岛素抵抗的相关性。方法 选取2015年3～12月我院收治的57例2型糖尿病患者作为观察组，选取同期门诊体检的61例健康者作为对照组。分别测定两组的空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、空腹胰岛素（FINs）、血浆皮质醇等生化指标，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛分泌功能指数（HBCI），应用Pearson统计学方法分析患者血浆皮质醇与胰岛素抵抗的相关性。结果 两组的性别、年龄、体重指数、收缩压及舒张压比较，差异无统计意义（P>0.05）。观察组的吸烟及饮酒人数所占比例高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的FBG、TC、FINs、血浆皮质醇、HOMA-IR水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组的HBCI水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。血浆皮质醇与HOMA-IR呈正相关（P<0.05）。结论 2型糖尿病患者的皮质醇水平与胰岛素抵抗存在相关性。

[关键词]皮质醇；胰岛素抵抗；相关性；2型糖尿病

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）10（a）-0069-03

[Abstract]Objective To explore the relationship between plasma cortisol and insulin resistance in patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM）.Methods 57 newly diagnosed T2DM patients in our hospital from March to December in 2015 were selected as the observation group，61 physical examination persons were selected as the control group at the same period.The biochemical index of fasting blood-glucose （FBG），total cholesterol （TC），fasting insulin （FINs），plasma cortisol，insulin resistance index （HOMA-IR） and insulin secretion index （HBCI） was mensurated，respectively.The correlation between plasma cortisol and insulin resistance were analyzed by Pearson statistical method.Results There was no significant difference in the gender，age，body mass index，systolic blood pressure and diastolic blood pressure between the two groups （P>0.05）.The proportion of smoking and drinking in the observation group was higher than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.The level of FBG，TC，FINs，plasma cortisol，HOMA-IR in the observation group was higher than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.There was no significant difference in the level of HBCI between the two groups （P>0.05）.Conclusion Plasma cortisol is closely related to insulin resistance in patients with T2DM.

[Key words]Cortisol；Insulin resistance；Correlation；Type 2 diabetes mellitus

胰岛素抵抗是高血压、冠心病、肥胖症等多种疾病的发病基础，也是2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）发生、发展的核心因素，贯穿其发病的全过程[1]。研究显示，有多种因素参与调节胰岛素对相关靶组织的生物学效应，这些因素可能在胰岛素抵抗中发挥着重要作用[2]，其中血浆皮质醇的发现为胰岛素抵抗的研究提供了新的研究方向。血浆皮质醇既能加强肝糖异生，破坏外周葡萄糖的利用，还能通过损害血管舒张影响胰岛素的敏感性[3]。T2DM患者发生胰岛素抵抗可能与体内血浆皮质醇的变化有关[4]。本研究通过对T2DM患者皮质醇水平与胰岛素抵抗的相关性指标进行分析，旨在探讨血浆皮质醇与胰岛素抵抗的相关性。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院内分泌科2015年3～12月收治住院确诊的57例T2DM患者作为观察组，其中男33例（57.89%），女24例（42.11%）；年龄32～91岁，平均（51.27±6.21）岁。选取同期门诊的61例体检健康者作为对照组，其中男32例（52.45%），女29例（47.54%）；年龄30～82岁，平均（49.86±5.45）岁。纳入标准：①符合1999年WHO糖尿病诊断标准者[5]；②发病年龄≥30岁者；③从纳入到随访结束无糖尿病急性并发症及严重急性感染者；④纳入前未使用任何降血脂、降血糖药物治疗者；⑤排除使用利尿剂、糖皮质激素、风湿性关节炎、急性肺炎、肺脓肿等影响血浆皮质醇水平以及胰岛素抵抗测定者。对照组的入选标准：经病史采集、体格检查、生化检查等排除T2DM者，排除有严重心、脑、肝、肾、恶性肿瘤等疾病者。临床资料的收集：通过问卷调查收集所有研究对象的性别、年龄、吸烟饮酒情况、体重指数、收缩压及舒张压等资料，研究方案开始前得到患者的知情同意并由我院医学伦理委员会审查批准，受试者均签署知情同意书。

1.2方法

所有研究对象均空腹采集肘静脉血4 ml，总胆固醇（total cholesterol，TC）、空腹血糖（fasting blood-glucose，FBG）的检测采用葡萄糖氧化酶法，采用7600-010型日本日立全自动生化分析仪；空腹胰岛素（fasting insulin，FINs）检测采用德国罗氏全自动电化学发光法检测（试剂盒购于德国罗氏公司，批内变异<2.0%，批间变异<2.5%）；血浆皮质醇检测采用竞争放免法（试剂盒购自北京北方生物技术研究所，批内变异<3.0%，批间变异<4.5%，严格按说明书操作）。采用稳定模型评估胰岛素抵抗指数（insulin resistance index，HOMA-IR），按我院检验科标准流程对TC、FBG、FINs及血浆皮质醇进行检测。

1.3观察指标

观察两组的血浆皮质醇、FBG、FINs、TC水平，并计算HOMA-IR和胰岛分泌功能指数（insulin secretion function index，HBCI）。HOMA-IR=FINs×FPG/22.5，数值越大，表明对胰岛素的敏感性越低[6]；HBCI=20×FINs/FPG-3.5，数值越大，表明胰岛素分泌功能越强[7]。

1.4统计学处理

所有数据均通过Excel表格录入，采用SPSS 15.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，两组间均数比较采用独立样本t检验、计数资料以百分率表示，采用χ2检验，采用Pearson相关性分析探讨T2DM患者血浆皮质醇水平与胰岛素抵抗的相关性。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组一般资料的比较

两组的性别、年龄、体重指数、收缩压及舒张压比较，差异无统计意义（P>0.05）。观察组的吸烟及饮酒人数所占比例高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组相关生化指标的比较

观察组的FBG、TC、FINs、血浆皮质醇、HOMA-IR水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组的HBCI水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.3相关生化指标与HOMA-IR的相关性分析

经Pearson相关分析，血浆皮质醇与HOMA-IR呈正相关（P<0.05）（表3）。

3讨论

T2DM是胰岛细胞功能低下引起的一种内分泌疾病，主要表现为持续性血糖升高，胰岛素抵抗和糖脂代谢紊乱等多种因素可共同导致T2DM的发生[8]。胰岛素抵抗是指胰岛素对机体靶器官生物反应、营养物质代谢等不能产生相应的干预[9]。当前，下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的改变在胰岛素抵抗及在T2DM的发病中是否发挥相关作用还存在一定争议。横断面研究和病例对照研究表明，胰岛素抵抗、糖耐量受损、高血压和高脂血症患者早晨的血浆皮质醇水平升高，但关于中心性肥胖的研究则表明，24 h血浆皮质醇生理波动消失，在促肾上腺皮质激素水平增高的情况下，无论是白天还是夜间其血浆皮质醇水平都下降[10-11]。

本研究结果显示，两组的性别、年龄、体重指数、收缩压及舒张压比较，差异无统计意义（P>0.05）；观察组的吸烟及饮酒人数所占比例高于对照组（P<0.05），这可能与香烟中含有的烟碱会刺激肾上腺分泌，进而升高血糖，使血糖波动有关，同时也可能与胰岛细胞在乙醇作用下容易坏死，进而阻碍胰岛素的降血糖作用有关。另外，吸烟、饮酒这种不良的生活习惯可能更容易导致身体抵抗力下降，因此，T2DM患者中吸烟和饮酒的比例相对于正常人群要高一些。本研究结果还显示，观察组的FBG、TC、FINs、HOMA-IR水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；而两组的HBCI水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。空腹血糖主要来源于肝糖原的合成，当机体出现胰岛素抵抗时，肝糖原合成就会被抑制，导致机体空腹血糖水平升高[12]，这可能就是T2DM患者空腹血糖高于正常人群的原因。HOMA-IR是通过FBG、FINs计算得出，可有效反应肝脏对胰岛素的敏感性，观察组HOMA-IR的显著提高，表明T2DM患者对葡萄糖的调控作用减弱及胰岛素敏感性的降低，进而导致机体血糖水平升高，使其处于持续高胰岛素状态。

已有研究表明，血浆皮质醇与体重指数及收缩压相关[13-14]，因此本研究匹配了性别、年龄、体重指数、吸烟、饮酒及血压等混杂因素，结果显示，观察组的血浆皮质醇水平高于对照组，Pearson相关分析表明血浆皮质醇与HOMA-IR呈正相关（P<0.05）。一般来说，作为胰岛素抵抗的重要激素之一，皮质醇分泌量的增加会导致机体血糖水平的升高[15-16]，且皮质醇的增加能够对抗胰岛素和延缓机体对葡萄糖的清除[6]，这表明HOMA-IR随着血浆皮质醇的增高而增高，皮质醇可增强其对抗胰岛素的作用。

综上所述，血浆皮质醇水平的上升可加重T2DM患者的胰岛素抵抗及高胰岛素血症，因此，临床应对血浆皮质醇进行积极监测和预防干预。

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（收稿日期：2016-07-14 本文编辑：祁海文）