2006～2014年住院儿童呼吸道肺炎支原体感染的流行病学特征

钱 前，季 伟

(1.江苏省连云港市妇幼保健院儿科 222000；2.苏州大学附属儿童医院儿科，江苏苏州 215003)



·调查报告·

2006～2014年住院儿童呼吸道肺炎支原体感染的流行病学特征

钱 前1，季 伟2△

(1.江苏省连云港市妇幼保健院儿科 222000；2.苏州大学附属儿童医院儿科，江苏苏州 215003)

目的 了解苏州地区2006～2014年住院儿童肺炎支原体(MP)呼吸道感染的流行病学特征，为本地区MP感染的防治提供循证医学依据。方法 收集2006年1月至2014年12月在苏州儿童医院呼吸科住院的5395例呼吸道MP感染患儿的临床资料，对其进行回顾性分析。结果 9年间MP总阳性检出率30.27%(5395/17820)，2009、2013年呈暴发流行，阳性率分别为40.35%、40.38%。MP感染全年均可发生，夏秋季发病率高于冬春季节；女童MP阳性检出率高于男童；婴儿组、幼儿组、学龄前期组、学龄期组阳性率分别为15.75%、38.14%、53.96%、59.42%,各组间阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05)。MP在不同疾病的阳性检出率，以大叶性肺炎居首位，高达76.20%。喘息患者MP阳性检出率为 27.00%，各季节喘息患者MP阳性检出率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。MP感染所致肝功能异常总的发生率为8.14%，以大叶性肺炎肝功能异常发生率最高，达10.84%。结论 苏州地区MP流行周期约为4年，夏秋季为高发季节，感染率与患儿年龄呈正相关。MP感染可引起喘息症状及肝功能损害。

肺炎，支原体；呼吸道感染；流行病学；儿童

近年来，肺炎支原体(MP)已经成为儿童呼吸道感染，尤其是社区获得性肺炎(CAP)的重要病原体之一[1]，据相关文献报道，MP在人群中的感染率可高达66.7%，在发病年龄上有低龄化趋势[2]，尤其是MP感染所导致的难治性支原体肺炎(refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia，RMPP)更是对患儿的健康甚至生命造成很大的威胁[3]。正确了解儿童呼吸道MP感染的流行病学特征，建立合适的防控措施，有利于减少感染率及重症率，减少医疗资源的使用。本研究总结了2006～2014年住院呼吸道MP感染儿童的流行病学特征，为科学防控儿童呼吸道感染提供临床及病原学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2006年1月至2014年12月在苏州大学儿童医院呼吸科住院的呼吸道感染患者17820例作为研究对象，其中，男11130例，女6690例，男女比例1.66∶1.00，年龄范围30d至15岁。入院24h内行痰MP-PCR、血清MP特异性抗体及肝功能、CRP等在内的常规实验室检查，以《诸福棠实用儿科学》第七版为临床疾病诊断标准。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 入院24h内用一次性吸痰管送入患儿鼻腔7～8cm，利用负压吸取痰液 1～2mL送检。入院24h内及治疗7～10d病情好转时采集静脉血1～2mL， 4℃ 放置 2h，离心制备得到血清，放置于-20℃冰箱保存待检。

1.2.2 MP特异性抗体血清学检查 MP-IgM采用半定量法检测、MP-IgG采用定量法。按试剂盒说明对患者血清标本进行处理后，于酶标仪450nm波长处测吸光度(OD)值。借助标准曲线按公式计算出血清MP-IgM、MP-IgG值。出现可疑结果或根据临床特征必要时7d后再次采集样本进行检测。MP抗体结果评定标准，单份血清：IgG≥22RU/mL和/或IgM≥1.1S/CO表示急性感染；IgG≥22RU/mL和IgM<0.8S/CO表示既往感染；双份血清：第二份血清IgG和(或)IgM增高4倍以上表示急性感染。MP-IgG、IgM试剂盒购自德国Virion/Serion公司。

1.2.3 实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测痰MP-DNA 取新鲜痰液标本，经震荡、离心处理后，加入裂解液提取DNA，进行PCR扩增。具体操作步骤见试剂盒说明书。结果判定：(1)Ct值大于或等于39，实验结果为阴性；(2)Ct值小于38，实验结果为阳性；(3)Ct值38～39时，进行重复测定。试剂盒购自广州中山大学达安基因股份有限公司，仪器为美国BIO-RAD公司的Icycleriq RT-PCR仪。

1.2.4 肝功能检查 全部入院患儿进行静脉血肝功能检查，以血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)为观测指标，ALT≤40U/L为肝功能正常，ALT>40U/L为异常。

1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0软件进行统计分析处理，各组检出率采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 MP总的检出情况 2006～2014年17820例患儿MP阳性检出5395例，阳性检出率30.27%，9年间各年的MP阳性检出率分别为26.50%、31.18%、33.98%、40.35%、24.43%、20.04%、30.44%、40.38%、28.25%，其中,2009、2013年阳性检出率较其他年份明显升高，差异有统计学意义(χ2=352.458，P<0.05),见表1。2006～2014年MP阳性检出率走势图显示：从2006～2009年阳性检出率逐年上升，2009年阳性检出率高达40.35%，2010年始出现逐年下降趋势，至2011年阳性检出率最低至20.04%，而后再逐年升高，2013年又达40.38%， 2014年阳性检出率再次下降，整个走势图呈现周期性波动趋势，见图1。

表1 2006～2014年各年MP阳性检出率

图1 2006～2014年MP阳性检出率走势图

2.2 MP感染的季节特点 苏州四季节气分明，3～5月为春季，6～8月为夏季，7～11月为秋季，12～次年2月为冬季。MP一年四季均可检测到，春季阳性检出率27.83%，夏季阳性检出率35.56%，秋季阳性检出率33.48%，冬季阳性检出率24.01%。以夏季阳性检出率最高，其次秋、春，冬季最低，各季节患者MP阳性检出率比较，差异有统计学意义(χ2=174.688，P<0.05)，见表2。

表2 2006～2014年各季节MP阳性检出率比较

2.3 MP感染率在各年龄段的分布情况 婴儿组、幼儿组、学龄前期组、学龄期组MP阳性检出率分别为15.75%、38.14%、53.96%及59.42%，婴儿组最低，学龄期组最高，MP阳性检出率随着年龄增长而升高，MP阳性检出率在不同年龄组之间差异有统计学意义(χ2=1947.348，P<0.05)，见表3。

表3 2006～2014年各年龄期MP阳性检出率

2.4 MP感染与性别的关系 男童患儿MP阳性检出率27.49%，女童患儿MP阳性检出率34.90%，女童MP阳性检出率高于男童，男、女MP阳性检出率比较，差异有统计学意义(χ2=288.886，P<0.05)，见表4。

表4 2006～2014年MP感染的性别分布

2.5 MP在不同呼吸道疾病阳性检出率 MP阳性检出率在大叶性肺炎居首位，为76.2%，其次是间质性肺炎和支气管哮喘伴感染，分别达47.20%、41.57%，上呼吸道感染为27.85%、支气管肺炎为26.24%、支气管炎为29.87%，大叶性肺炎与其他疾病MP阳性检出率比较，差异有统计学意义(χ2=1191.274，P<0.05)，见表5。

2.6 喘息患者MP阳性检出率 17820例呼吸道感染患者中有喘息的患儿共6884例，其中，1859例检出MP，喘息患者MP阳性检出率为 27.00%。夏季的喘息患者MP阳性检出率达34.73%，秋季阳性检出率30.71%、冬季阳性检出率23.74%，春季阳性检出率23.02%，以夏季阳性检出率最高，其次秋、冬季，春季最低，各季节喘息患者MP阳性检出率比较，差异有统计学意义(χ2=78.198，P<0.05)，见表6。

表5 2006～2014年不同呼吸道疾病MP阳性检出率

表6 2006～2014年各季节喘息患者MP阳性率情况

2.7 MP感染所致不同呼吸道疾病肝功能异常发生率 MP感染患儿肝功能异常发生率为8.28%(447/5395)，MP呼吸道感染中大叶性肺炎肝功能异常发生率达10.84%，其次是支气管肺炎，发生率是8.61%，肝功能异常发生率最低的是间质性肺炎仅为3.39%。MP呼吸道感染各科疾病间肝功能异常发生率比较，差异有统计学意义(χ2=23.73，P<0.05)，见表7。

表7 MP感染各种疾病肝功能异常发生率

3 讨 论

MP是已知能独立存活的具有自我复制功能的最小的病原体，大小介于细菌和病毒之间，无细胞壁结构，多通过呼吸道飞沫在人群中传播，致病机制主要为病原体直接浸润、细胞毒素释放及继发的免疫损伤。近年来，MP感染所致RMPP发生率逐年升高，RMPP对患儿造成肺部、肺外损害的严重性，引起了儿科临床工作者的重视。

既往有研究表明MP全年均可致病，MP年发病率9.6%～66.7%，有一定流行趋势，流行周期约3～8年，不同地域、季节发病率不一[2]，本研究资料显示苏州地区近9年MP阳性检出率30.27%，与2010年本研究组报道的阳性检出率相一致[4]。本研究还显示，9年间MP阳性检出率走势图呈周期性波动趋势，符合MP每3～8年有一个流行周期。结合胡雨生等[5]报道2009年MP在盐城市有暴发流行，时间相一致的高阳性检出率表明2009年在江苏南部及北部都有一个MP较高的流行。笔者对MP呼吸道感染季节分布研究，发现夏秋季发病率明显高于冬春季，以夏季发病率最高，冬季发病率最低，与胡洁等[6]报道的杭州地区MP流行的季节分布相符，不同于广东方爱姿等[7]报道的MP感染无季节差异的结果，与曹敏娟[8]报道的西安地区冬季发病率高于夏季结果相反，上述调查结果表明MP感染的流行病学与各个地区的地理及气候有关，苏州地区与杭州地区同属长江三角洲，故流行病学基本一致，而位于我国南方的广州及位于北方的西安流行病学与本地区不同。这种不同流行病学现象可能与MP的生物学特性有关，已有报道证实MP耐高温，惧严寒，MP感染率随气温及湿度增加上升，我国北方地区夏季干燥不利于MP繁殖，而冬季由于北方地区集体供暖和人群易室内聚集从而导致高发，而苏南地区夏季气温高且雨水多，有利于MP生存及传播，广东地区属亚热带海洋性气候，四季温热多雨，季节不分明可能是导致其四季感染率无差异的原因[9]。已有研究显示MP感染多发于学龄期及学龄前期儿童，但也有报道近年来MP感染有低龄化趋势[10]。本研究结果表明，各年龄组都可发生MP感染，但更易发生于大年龄组，各年龄组的阳性检出率随年龄增长而升高，作者本次调研的MP感染患者，最小年龄仅31d，低龄化趋势出现是MP致病性及发病机制的变异还是表象有待进一步研究，可能与MP检测技术的特异性及敏感性提高及近年来开展了双份血清抗体及痰PCR-MP-DNA的联合检测相关，这种综合检测的手段大大提高了MP阳性检出率，特别是提高了免疫功能还未完善的小婴儿组检出率。研究还显示，男童MP阳性检出率27.49%，女童MP阳性检出率34.90%，女童阳性检出率高于男童，与既往相关文献报道一致 ，这种差别产生的原因，有待进一步研究[7，11]。MP阳性检出率在不同呼吸道疾病是不同的，以大叶性肺炎阳性检出率最高，达76.2%，其次是间质性肺炎和支气管哮喘伴感染，阳性检出率分别为47.2%、41.57%。既往认为大叶性肺炎主要的病原菌为肺炎链球菌，近年来随着门诊β-内酰胺类抗生素的经验性使用、MP的致病特性及MP对大环内酯类耐药菌株的出现，MP成为大叶性肺炎重要的病原体。MP感染也可引起机体免疫紊乱，TH1/TH2细胞比例失衡，导致TH2细胞因子占优势地位，刺激和转化多种参与气道重塑的炎性因子的释放，且MP在损害气道黏膜时，导致黏膜下神经末梢裸露，形成气道高反应性(BHR)，MP引起气道炎症的上述机制与支气管哮喘发生机制相仿，可能也是MP为何会诱发哮喘的原因。有研究表明，50%的哮喘发作的患儿首次发作于MP感染过程，也有研究报道难治性哮喘患者MP感染率高达52%，指出MP可长期定植在哮喘患者气道引起慢性感染，从而使哮喘患者气道高反应性及炎症病变迁延不愈甚至放大[12-13]。以上说明MP呼吸道感染致喘息与哮喘的发生、发展关系密切，本文支气管哮喘伴感染的MP阳性检出率较高，与本课题组以往报道一致[5]。本组资料中，喘息患者的MP阳性检出率为27.0%，低于本课题组以往报道的喘息患者的病毒阳性检出率46.2%，该结果表明病毒是导致喘息发生的第一位原因，但从单个病原体来说MP是导致喘息的首位病因，甚至高于呼吸道合胞病毒导致的喘息[14]。

目前认为MP感染可引发包括肝脏在内的肺外多系统器官损害，主要发生机制是由于MP抗原与人体多系统组织存在着部分共同抗原，当MP感染机体后可产生宿主自身抗体，引起自身免疫损害，笔者研究结果显示MP感染引起的各种呼吸道疾病所致肝功能异常的发生率不同，以大叶性肺炎导致肝功能异常发生率最多，高达10.84%，大叶性肺炎多为RMPP，有报道称过强的免疫应答在RMPP的进程中的起重要作用[15]，这可能是MP感染所致大叶性肺炎易引起肝功能异常发生的原因之一。

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Epidemiological features of children hospitalized with mycoplasma pneumoniae infectionfrom the year of 2006to 2014

Qian Qian1,Ji Wei2△

(1.Department of Pediatric,Lianyungang Maternal and Child Health Hospital,Lianyungang,Jiangsu 222000,China; 2.Department of Pediatric,Children′s Hospital of Soochow University,Suzhou,Jiangsu 215003,China)

Objective To learn the epidemiological characteristics of mycoplasma pneumoniae (MP) infection in children hospitalized of soochow region from 2006to 2014,in order to provide evidence based medicine for the endemic prevention and treatment of MP infection.Methods the clinical datas of 5395children diagnosed with MP infection from respiratory ward of our hospital from January 2006to December 2014were collected and analyzed retrospectively.Results The total positive rate was 30.27%(5395/17820) in 9years,there were epidemic outbreaks of MP in 2009and 2013,the positive rates were 40.35%,40.38%,respectively.MP infection could happen all year round,the positive rates in summer and fall were higher than winter and spring.The incidence of girls was higher than boys.The infection rates of babies,infants,preschool children and school age children were 15.75%,38.14%,53.96%,59.42%,respectively,the differences between each group had statistical significance(P<0.05).There were different positive rates in various dieases,the rate of lobar pneumonia was the highest(76.20%).MP infection rate of patients with wheezing symptom was 27.00%,and in different seasons,the incidences of wheezy children were significantly different.The total positive rate of abnormal liver function caused by MP infection was 8.14%,of which,incidence of lobar pneumonia combined abnormal liver function was the highest(10.84%).Conclusion In soochow area,epidemic period of MP was about four years,infections tended to occur in summer and autumn,MP infection rate have a positive correlation with children′s age.MP infection can cause wheezing symptom and hepatic injury.

pneumoniae，mycoplasma；respiratory tract infection；epidemiology；children

钱前(1984-),主治医师，本科，主要从事儿童呼吸系统疾病研究。△

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.29.026

R725.6

A

1671-8348(2016)29-4113-04

2016-03-06

2016-04-23)