右美托咪定在肝脏肿瘤切除患者肝脏缺血再灌注损伤中的作用

陈贵珍，鲁开智，文欣荣

(第三军医大学西南医院麻醉科，重庆 400038)



·经验交流·

右美托咪定在肝脏肿瘤切除患者肝脏缺血再灌注损伤中的作用

陈贵珍，鲁开智，文欣荣

(第三军医大学西南医院麻醉科，重庆 400038)

目的 观察右美托咪定在腹腔镜下肝脏肿瘤切除患者肝脏缺血再灌注损伤中的作用。方法 将40例ASA Ⅰ～Ⅱ级拟在腹腔镜下行肝脏肿瘤切除术患者，分为右美托咪定组(D组)和对照组(C组)。D组：将右美托咪定稀释为4 μg/mL，麻醉诱导后，予右美托咪定1 μg/kg负荷剂量泵注，10 min输注结束，之后再改为0.4 μg/(kg·h)进行维持，直到肝门阻断前。C组：注入等容量生理盐水。分别于麻醉前(T1)、最后一次肝门开放即刻(T2)、再灌注后1 h(T3)、6 h(T4)、24 h(T5)、48 h(T6)记录其血流动力学情况，并抽取静脉血行天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)测定。结果 两组患者术中各时间点的血流动力学情况差异无统计学意义。与T1相比，D组与C组T2～T6时的ALT、AST活性均明显增强(P<0.05)，T4～T6时的TBIL活性明显增强；与C组相比，T2～T6时D组的ALT和AST活性及T4～T6时TBIL活性明显降低(P<0.05)。结论 右美托咪定能减轻肝脏缺血再灌注损伤，对肿瘤切除患者的肝功能有保护作用。

右美托咪定；肝门阻断；肝脏缺血再灌注损伤

手术切除是目前治疗肝脏肿瘤的首选方法和最有效的措施。随着微创技术的发展，在腹腔镜下行肝脏肿瘤切除的技术也日渐成熟。但肝脏缺血再灌注损伤(hepatic ischemia reperfusion injury,HIRI)是肝脏外科手术常遇到的问题[1]。在术中采用何种药物或方法来防止或减轻HIRI有重要意义。目前研究提示，氧化应激和炎性反应对HIRI起重要作用。右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)是一种新型高选择性α2肾上腺素受体激动剂，除镇静催眠作用外，还表现出抗炎和重要脏器缺血再灌注损伤的保护作用[2-3]。已有基础研究表明[4]，右美托咪定对肝脏的缺血再灌注损伤有保护作用。本研究旨在研究右美托咪定在临床中对肝脏肿瘤切除患者肝脏缺血再灌注损伤中的保护作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择ASA Ⅰ～Ⅱ级，年龄18～65岁，肝功能Child-Pugh分级Ⅰ～Ⅱ级，经腹腔镜肝门阻断下行肝脏肿瘤切除术的患者40例，分为Dex组(D组)和对照组(C组)，每组20例。

1.2 麻醉与治疗方法 患者入室后，常规监测生命体征[心率(HR)、无创血压(NIBP)、血氧饱和度(SpO2)]，建立静脉通道。全身麻醉诱导：咪达唑仑0.03 mg/kg，舒芬太尼0.4 μg/kg，依托咪酯0.3 mg/kg，顺式阿曲库铵0.15 mg/kg。麻醉诱导后行右颈内静脉、左桡动脉穿刺置管，实时监测血流动力学。D组：将Dex稀释为4 μg/mL，麻醉诱导后，予Dex 1 μg/kg负荷剂量泵注，10 min输注结束，之后再改为0.4 μg/(kg·h)进行维持，直到肝门阻断前。C组：注入等容量生理盐水。麻醉维持：七氟醚(0.6～1.3 MAC)+瑞芬太尼(3～4 ng/mL)，Nacrotrend麻醉深度数值维持在64～37，按需追加肌松剂顺式阿曲库铵。

1.3 标本的采集和测定指标 分别于麻醉前(T1)、最后一次肝门开放即刻(T2)、再灌注后1 h(T3)、6 h(T4)、24 h(T5)、48 h(T6)抽取静脉血3 mL送本院检验科行天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)测定。

2 结 果

2.1 两组患者一般情况等比较 两组患者一般情况、术中出血量、肝门阻断时间、手术时间的差异均无统计学意义。两组患者在各时间点的平均动脉压(MAP)、HR、中心静脉压(CVP)差异无统计学意义，见表1。

表1 两组患者术中血流动力学指标的比较

表2 两组患者不同时间点各项指标的比较

*：P<0.05,与T1时比较，；#：P<0.05,与C组比较。

2.2 两组患者的血浆ALT、AST、TBIL变化T1时，D组与C组的ALT、AST、TBIL活性差异无统计学意义。与T1相比，T2～T6时两组的ALT、AST活性均明显增强(P<0.05)，T4～T6的TBIL活性明显增强(P<0.05)；与C组相比，T2～T6时D组的ALT和AST及T4～T6的TBIL活性明显降低(P<0.05)，见表2。

3 讨 论

手术切除是目前治疗原发性肝癌的首选方法和最有效的措施。研究表明，术中大量出血是造成肝切除术后病死率和并发症增高以及肝癌患者术后生存率降低的重要独立因素[5]。有效控制肝切除术中出血对提高肝癌患者的治疗效果有显著意义。随着外科微创技术的不断发展和外科医生技术的提高，经腹腔镜行肝脏肿瘤切除术已日渐成熟。由于其切口小，目前仍主要应用肝门阻断的方法来控制出血[6]。而继发于肝门阻断的肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)是围术期常遇到的问题[7]，临床上主要表现为氨基转移酶和总胆红素的增高。本试验中，两组患者在T2～T6时间点的ALT、AST、TBIL的血浆浓度均升高。现认为，HIRI的发生主要是通过钙离子超载、氧化应激、Kuffer细胞释放炎性细胞因子等引起，其中氧化应激与炎性反应在HIRI过程中起着非常重要的作用[8-9]。因此，清除(或减少)氧自由基及相关炎症因子可减轻肝脏缺血再灌注后的肝功能损伤。

Dex是一种新型高选择性α2肾上腺素受体激动剂，可全面作用于α2A、α2B、α2C3个亚型，具有镇静、抗焦虑、镇痛和抗交感反射等药理学作用。已有研究证实了Dex在动物体内的抗炎效应[10]。临床报道Dex可减少上肢缺血再灌注循环中过氧化指标丙二醛和次黄嘌呤[11]，对抗缺血再灌注损伤。动物研究还证实Dex有器官保护作用[12-14]。已有研究[15]发现Dex可减轻大鼠的肝脏缺血再灌注损伤，并对远端器官有保护作用。

本研究发现，D组在缺血再灌注后各时间点(T2～T6)的ALT、AST活性及T4～T6的TBIL活性较C组均明显降低(P<0.05)，这表明Dex能减轻经腹腔镜肝脏肿瘤切除术中肝门阻断引起的肝脏缺血再灌注损伤，对肿瘤切除术患者的肝功能有保护作用。

虽然本研究发现，临床中Dex在肝脏肿瘤切除术患者肝脏缺血再灌注损伤中有保护作用，但其具体机制及对其他器官功能的是否有保护作用尚需进一步探讨。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2016.31.035

陈贵珍(1984-)，硕士，主治医师，主要从事疼痛方面的研究。

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