多西他赛联合铂类化疗方案治疗晚期肺鳞癌与腺癌疗效分析

王寒黎，陆志伟

(皖南医学院第一附属医院 弋矶山医院 呼吸科，安徽 芜湖 241001)



·临床医学·

多西他赛联合铂类化疗方案治疗晚期肺鳞癌与腺癌疗效分析

王寒黎，陆志伟

(皖南医学院第一附属医院 弋矶山医院 呼吸科，安徽 芜湖 241001)

目的：回顾性分析多西他赛联合铂类化疗70例晚期肺腺癌与肺鳞癌患者的临床疗效及生存差异，为晚期非小细胞肺癌患者个体化治疗提供参考。方法：收集2013年3月～2015年12月皖南医学院弋矶山医院经病理确诊的35例肺腺癌及35例肺鳞癌患者，均接受静滴多西他赛75 mg/m2(d1)，联合静滴铂类75 mg/m2(d1～3),21 d为1周期，共化疗4周期，评价两组患者临床疗效及毒副作用。结果：肺腺癌、鳞癌组患者的客观有效率(ORR)分别为20.0%、28.6%，疾病控制率(DCR)分别为74.3%、71.4%。肺腺癌组患者中位生存期为16.6个月，1年及2年生存率分别为25.7%(9/35)、2.9%(1/35)，肺鳞癌组患者中位生存期为18.2个月，1年及2年生存率分别为17.1%(6/35)、5.7%(2/35)。两组毒副作用主要为骨髓抑制及消化道反应，少数为肝功能异常、皮疹。结论：肺腺癌及肺鳞癌的临床疗效确切，且相似，能够有效延长其一定的生存时间，毒副作用均可耐受。

非小细胞肺癌；多西他赛；化疗

【DOI】10.3969/j.issn.1002-0217.2016.06.016

肺癌是一种常见的恶性肿瘤，是病死率最高的恶性肿瘤之一[1]。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)初步诊断时多为晚期肺癌，且预后差，失去手术的机会，多采用以全身化疗为主的方案治疗[2]。多西他赛是临床上公认的化疗药物，联合铂类方案得到美国FDA批准用于非小细胞肺癌的一线及二线化疗，有效率得到一定的肯定。我科自2013年3月～2015年12月采用多西他赛联合铂类化疗方案治疗非小细胞晚期肺癌70例患者，观察及分析其临床疗效和毒副作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2013年3月～2015年12月住院治疗并经弋矶山医院病理科病理诊断为非小细胞肺癌70例患者。肺腺癌组男19例，女16例，年龄46～79岁，平均年龄(65.0±7.5)岁；肺鳞癌组男23例，女12例，年龄50～79岁，平均年龄(65.8±7.9)岁。两组患者性别( χ2=0.952，P>0.05)、年龄(t=-0.465，P>0.05)差异无统计学差异。入选标准：病理学确诊为非小细胞肺癌，按照NCCN肺癌诊疗指南标准为Ⅲa局部晚期肺癌患者，所有患者均不能接受手术及放疗，均为初次接受化学药物治疗，体力状态评分0～2，并能够接受化疗治疗。治疗前血常规、肝肾功能及心电图检查均无化疗禁忌。所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

1.2.1 一般治疗 休息，避免各种外界刺激等相关因素，必要时给予心电监护。

1.2.2 化学药物治疗 两组患者均给予多西他赛联合铂类(DP)进行化疗。每个化疗周期为21 d，均接受4个周期的治疗。铂类总剂量是75 mg/m2(d1～3)，联合多西他赛75 mg/m2(d1)，辅以止吐护胃等药物静滴，并予以心电监护监测患者化疗期间心率、血压、血压饱和度等指标。

1.3 疗效及毒副作用评价 根据WHO制定的分级及实体肿瘤缓解评价标准来进行0～Ⅳ度评价、疗效评估。疗效评估分为完全缓解期(CR)、部分缓解期(PR)、稳定期(SD)、进展期(PD)。客观有效率(ORR)=PR+CR，疾病控制率(DCR=SD+PR+CR)，所有患者化疗结束后随访生存期。

1.4 统计学方法 使用SPSS 18.0统计软件进行数据分析。两组比较采用卡方检验，采用Kaplan-Meier法进行生存分析，采用log-rank检验比较两组差异，P<0.05具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察4个化疗周期内两组患者临床疗效，肺腺癌、鳞癌组患者的客观有效率(ORR)分别为20.0%、28.6%，疾病控制率(DCR)分别为74.3%、71.4%。经统计学分析处理，两组临床疗效差异采用秩和检验，Uc=-0.318，P>0.05，差异无统计学意义。详见表1。

2.2 生存期及生存率 肺腺癌组患者中位生存期为16.6个月，1年及2年生存率分别为25.7%(9/35)、2.9%(1/35)，肺鳞癌组患者中位生存期为18.2个月，1年及2年生存率分别为17.1%(6/35)、5.7%(2/35)。

表1 两组临床疗效比较n(%)

2.3 毒副作用 两组患者治疗后主要毒副作用表现为骨髓抑制以及消化道反应。肺腺癌和肺鳞癌组Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制发生率为0%、2.9%，给予重组人粒细胞刺激因子均可恢复正常。肺腺癌和肺鳞癌组Ⅲ～Ⅳ度消化道反应发生率为11.4%、5.7%，给予止吐护胃等对症处理后可耐受。肺腺癌和肺鳞癌组肝功能损害发生率为2.9%、5.7%,两组皮疹发生率均为2.9%。两组患者治疗后骨髓抑制(χ2=0.543)、消化道反应( χ2=0.402)发生率差异均无统计学意义(P>0.05)，详见表2。

表2 两组患者治疗后的毒副作用比较n(%)

3 讨论

近年来，肺癌的发生率及病死率显著增长，尤其是青年及女性患者人数正逐步增长，非小细胞肺癌占肺癌的80%～85%。大多数病理确诊为非小细胞肺癌患者已属晚期，化疗是目前治疗晚期肺癌最有效的方法之一。

多西他赛又名多西紫杉醇，是新型紫杉醇类化合物抗肿瘤药物，具有高活性、广谱的特点，通过加强微管蛋白聚合、抑制微管解聚，形成牢固的微管，从而抑制细胞的有丝分裂。多西他赛的作用机制与紫杉醇类似，但稳定微管作用比其大2倍，而且具有不完全交叉耐药[3]。有研究表明[4-6]，采用多西他赛联合铂类(DP)方案可产生更高的剂量强度和更少的骨髓抑制。相关研究[7-9]表明客观有效率为31.6%～45%，主要毒副作用为骨髓抑制和消化道反应，予以对症处理后可缓解，并提出DP作为一线化疗方案是一个独立的预后因素。本文通过对不同病理类型NSCLC比较，评估DP方案治疗肺腺癌和肺鳞癌的临床疗效差异。通过4周期DP化疗后，肺腺癌、鳞癌组患者的客观有效率(ORR)分别为20.0%、28.6%，疾病控制率(DCR)分别为74.3%、71.4%,差异无统计学意义。肺腺癌与肺鳞癌的临床治疗疗效相似，肺腺癌组患者中位生存期为16.6个月，肺鳞癌组患者中位生存期为18.2个月，腺癌组1年生存率稍高于肺鳞癌组，而肺鳞癌组2年生存率稍高于肺腺癌组。多西他赛联合铂类在肺腺癌与肺鳞癌组中临床疗效相似。本文病例数有限，每组中并未按具体铂类分类进行分析，具有一定局限性。

在化疗期间，两组患者治疗后的毒副作用主要表现为骨髓抑制、消化道反应，但Ⅲ～Ⅳ度发生率低，予重组人粒细胞重组因子及止吐护胃等对症处理后两组患者均可耐受，肝功能、皮疹发生率低，两组各项毒副作用发生率无统计学差异。

综上所述，多西他赛联合铂类对晚期NSCLC患者较安全、有效，对肺腺癌及肺鳞癌的临床疗效相似，能够有效延长其生存时间，化疗期间所出现的毒副作用患者能够耐受，提高了患者的生存质量，值得临床医生广泛应用，但需做进一步深度研究。

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Clinical outcomes of DP regimen for advanced pulmonary squamous carcinoma and adenocarcinoma

WANG Hanli,LU Zhiwei

Department of Respiratory Disease,The First Affiliated Hospital of Wannan Medical College,Wuhu 241001,China

Objective：To retrospectively analyze the clinical effects and differences in survival in 70 patients with advanced squamous carcinoma or adenocarcinoma received chemotherapy with docetaxel plus platinum(DP regimen) in order to supply evidence for tailored treatment of the non-small cell lung cancer.Methods:Thirty-five patients with advanced pulmonary adenocarcinoma and another 35 with advanced pulmonary squamous carcinoma,pathologically confirmed in Yijishan Hospital of Wannan Medical College from March of 2013 to December of 2015,underwent intravenous docetaxel(administered on day 1) plus platinum(given from day 1 to day 3) in dose of 75 mg/m2for 4 therapy circles(21 days as one circle).Then the two groups were evaluated regarding the clinical effects and adverse response.Results:The objective response rate(ORR) was 20.0% and 28.6%,and disease control rate(DCR) was 74.3% and 71.4%,respectively for cases of advanced pulmonary adenocarcinoma and squamous carcinoma.Median survival as well as 1- and 2-year survival was 16.6 months and 18.2 months,25.7% and 17.1%,and 2.9% and 5.7% for adenocarcinoma and squamous carcinoma cases,respectively.The toxic effects were generally associated with bone marrow arrest and digestive tract reaction,and liver damage and skin rash occurred in a few of cases in the two groups of patients.Conclusion:Docetaxel plus platinum may lead to similar effects on the lung adenocarcinoma or squamous carcinoma as well as to prolonged survival time.The side effects can be tolerated by such patients during chemotherapy.

non-small cell lung cancer;docetaxel;chemotherapy

1002-0217(2016)06-0565-03

2016-03-16

王寒黎(1989-)，女，2014级硕士研究生，(电话)18895327857，(电子信箱)15856950561@sina.cn； 陆志伟，男，副主任医师，硕士生导师，(电子信箱)zhiweiluboss@sina.com，通信作者.

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