沙棘叶总黄酮胶囊对实验性高脂血症大鼠的影响

魏志成，左芳，童东，王丽，曾勇，孟宪丽

·药理毒理·

沙棘叶总黄酮胶囊对实验性高脂血症大鼠的影响

魏志成，左芳，童东，王丽，曾勇，孟宪丽

目的：初步探索沙棘叶总黄酮胶囊对实验性高脂血症大鼠血脂水平的影响，为其临床治疗高血脂症提供药理学依据。方法：采用饲喂高脂饲料复制大鼠高血脂症模型，于造模两周后开始灌胃给药，给药两周后测大鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白(LDL)含量。结果：沙棘叶总黄酮胶囊各剂量组大鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白(LDL)水平均明显低于高脂模型对照组大鼠（p＜0.05～p＜0.01）；沙棘叶总黄酮胶囊各剂量组大鼠血清中高密度脂蛋白(HDL) 水平明显高于高脂模型对照组大鼠（p＜0.01）。结论：沙棘叶总黄酮胶囊具有明显的调节血脂作用。

沙棘叶总黄酮胶囊；高血脂症；调节血脂

沙棘(Hippophae rhamnoides)为胡颓子科酸棘属植物，又名醋柳、酸刺，自然分布于亚洲和欧洲的许多地区。沙棘作为一种十分宝贵的药用植物，先后被收录写入藏医名著《四部医典》和《月王药诊》中，1977年首次被列入《中华人民共和国药典》。已有研究表明，沙棘总黄酮(TFH，total flavones of Hippophae Rhamnoides L.)能降低血脂和调节血脂蛋白，防治动脉粥样硬化[1-2]。

目前，国内外对沙棘总黄酮的研究中用到的总黄酮成分主要来源于沙棘果肉和沙棘籽。对沙棘叶的研究相对较少，且对沙棘叶中总黄酮的研究主要集中在提纯工艺与成分分析等方面，针对沙棘叶总黄酮对动物血脂水平影响的研究则尚未见报道。因此，本文对沙棘叶总黄酮胶囊的降血脂作用进行动物试验研究，为沙棘叶总黄酮胶囊临床治疗高血脂症提供药理学依据。

1 实验材料

1.1 实验动物

SPF级SD大鼠，全雄，180±10 g，购自成都达硕生物科技有限公司，实验动物合格证号：SCXK (川) 2013-24。

1.2 供试药品

沙棘叶总黄酮胶囊，成都中医药大学民族医药学院提供，批号：20150312。实验时用蒸馏水将沙棘叶总黄酮胶囊分别配制成沙棘叶总黄酮胶囊的高、中、低剂量组，具体药物剂量见表1，相当于临床成人用量的30、15、5倍。辛伐他汀片，成都华宇制药有限公司生产，国药准字H20050841，批号：20140203。实验时用蒸馏水配成溶液作为阳性药对照组。

1.3 试剂

胆固醇，成都科龙化工试剂厂产品,批号：140323；胆盐，北京奥博星生物技术责任有限公司产品，批号：20140301；丙硫氧嘧啶片，上海复星朝晖药业有限公司，批号：20140716。

总胆固醇(TC)检测试剂盒，批号：20140911；甘油三酯(TG)检测试剂盒，批号：20141013；高密度脂蛋白(HDL)检测试剂盒，批号：20140822；低密度脂蛋白(LDL)检测试剂盒，批号：20140906，均购自四川省迈克科技有限公司。

1.4 实验仪器

LD2－5医用离心机，北京医用离心机厂；SHA-C恒温振荡器，常州国华电器有限公司；Spectrumlab 22PC 分光光度计，上海棱光技术有限公司。

2 方法

2.1 实验方法

60只雄性大鼠，随机分为6组，分别为正常对照组、高脂模型对照组、沙棘叶总黄酮胶囊高、中、低剂量组以及辛伐他汀片组。除正常对照组喂饲普通饲料外，其余各组均定量给予高脂饲料[3](配方：胆固醇1%、胆盐0.5%、丙硫氧嘧啶0.2%、猪油10%、基础饲料88.3%)25 g/只/天，于造模两周开始灌胃给药（高脂模型对照组给予等容积蒸馏水），每日1次，连续2周，末次给药后禁食24 h，取空腹血，离心取血清，按照试剂盒说明书测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白(LDL)水平。

2.2 统计学方法

3 实验结果

表1 沙棘叶总黄酮胶囊对实验性高脂血症大鼠血脂的影响 (x±S, n=10)

由表1结果可知，喂饲高脂饲料四周后高脂模型对照组大鼠血清中TC、TG、及LDL水平明显升高，HDL水平明显降低，与正常对照组大鼠有显著差异（p＜0.01）。沙棘叶总黄酮胶囊各剂量组和辛伐他汀片组大鼠血清中TC、TG及LDL水平明显低于高脂模型对照组大鼠（p＜0.05～p＜0.01）；沙棘叶总黄酮胶囊各剂量组及辛伐他汀片组大鼠血清中HDL水平明显高于高脂模型对照组大鼠（p＜0.01）；沙棘叶总黄酮胶囊各剂量组和辛伐他汀片组大鼠血清中水平明显低于高脂血症模型对照组大鼠（p＜0.01）。

4 讨论

血脂异常是动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）的主要危险因素之一，而AS是血脑血管疾病主要的病理学基础，因此调节血脂是治疗心血管疾病过程中的重要一环。血浆LDL、VLDL、CM和LP（a）升高，HDL降低是AS的危险因素，尤其是氧化型LDL促进泡沫组织的形成，在AS发展中占重要地位[4]。临床上常用的调血脂药大致分为他汀类、胆酸螯合药、烟酸类、贝特类和胆固醇吸收抑制药等五大类。其中他汀类药副作用较少，对LDL的预期疗效较好，因而他汀类为治疗高血脂症的首选药[5]。大量临床研究证实他汀类药物不良反应少而轻,严重不良反应发生率低于0.1%[6]。但值得注意的是，他汀类药物的不良反应随着药物剂量的增加而增加，应用大剂量的他汀类药物强化降脂治疗同时，也会增大在治疗期间出现胃肠道反应、横纹肌溶解征、肝功能异常、周围神经感觉异常和精神抑郁症不良反应的几率[7]。近年来对中药的研究发现，中药调节血脂具有疗效好、副作用小的优势，已成为治疗高血脂症的新方向[8]。

本实验用高脂饲料喂饲小鼠复制实验性高脂血症模型，其主要表现为TC、TG及LDL含量均显著高于正常对照组，HDL含量低于正常对照组，说明造模是成功的。该研究证实，沙棘叶总黄酮胶囊具有降低实验性高脂实验小鼠血清中TC、TG、LDL含量和升高HDL含量的作用，可用于高脂血症的预防和治疗。关于沙棘叶总黄酮胶囊治疗该模型动物的作用机制，有待我们进一步深入研究。

[1] 宋春梅,杜鹃,葛红娟.沙棘果对高脂饲料大鼠血脂和肝脏的保护作用[J].卫生研究, 2015, 44(4):628.

[2] 张红霞,申林.沙棘黄酮口服液调节血脂作用研究的综述报告[J].沙棘, 2006, 15(1):25.

[3] 周利,万文俊,罗琼,等.高脂血症大鼠模型的复制[J].湖北中医杂志,2008,30(1):9.

[4] 袁水玲(综述),刘厂辉(审校).动脉粥样硬化药物治疗研究进展[J].现代医药卫生, 2014, 30(5):708.

[5] 王德河,王斯.他汀类药物治疗高脂血症的研究进展[J].临床荟萃,2012, 27(17):1562.

[6] 冷玉敏,孙金华.关注他汀类药物的不良反应及其防治[J].医学动物防制, 2006, 22(6):421.

[7] 徐乃翠,徐晓春,俞琦,等.他汀类药物治疗高脂血症不良反应的观察与护理干预[J].实用医学杂志,2010, 26(10):1834.

[8] 黄帅娟,顾宁.中药治疗血脂异常的研究概况与展望[J].中医药导报, 2015(20):89.

（责任编辑：陈思敏）

Effect of sea buckthorn leaf flavonoids capsule on experimental hyperlipidemia rats /

WEI Zhi-cheng, ZUO Fang, TONG Dong, WANG Li, ZENG Yong, MENG Xian-li//( School of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine; Key Laboratory of Standardization for Chinese Herbal Medicine, Ministry of Education; National Key Laboratory Breeding Base of Systematic Research, Development and Utilization of Chinese Medicine Resources, Chengdu 611137, Sichuan)

Objective: To explore the influence of sea buckthorn leaf flavonoids capsule on blood lipid levels in hyperlipemia rats and provide pharmacological basis for clinical treatment of hyperlipidemia. Method: Hyperlipidemia rat model was established by feeding high fat diet. The rats were intragastric administered of drugs for two weeks after model establishment. Two weeks after drug administration, rat serum total cholesterol (TC), triglyceride (TG), high density lipoprotein (HDL) and low density lipoprotein (LDL) contents were measured. Result: Serum TC, TG and LDL levels in the sea buckthorn leaves flavonoids capsule groups were significantly lower than that in the high-fat model control group (p ＜0.05 ～ p ＜0.01). Serum HDL levels in seabuckthorn leaves flavonoids capsule groups were significantly higher than that in rats hyperlipidemia model group (p ＜0.01). Conclusion: The sea buckthorn leaf flavonoids capsule has a significant role in regulating blood lipids.

Seabuckthorn leaf flavonoids capsules; hyperlipidemia; regulating blood lipids

R 285.5

A

1674-926X(2016)04-010-02

四川省科技计划项目（编号2014SZ0071）；四川省科技厅省青年科技创新研究团队专项计划项目（编号2014TD0007）

成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地，四川 成都 611137

魏志成，在读硕士研究生，主要从事中药药效与毒理研究

Tel:13678005033 Email:826660881@qq.com

孟宪丽，教授，博士生导师，主要从事中药药效与毒理研究 Email:xlm999@cdutcm.edu.cn

2015-07-22