两种剂量瑞舒伐他汀辅助治疗高龄冠心病合并CHF临床对比研究

张敏娟，吕建庄，葛兴利

· 论著 ·

两种剂量瑞舒伐他汀辅助治疗高龄冠心病合并CHF临床对比研究

张敏娟1，吕建庄1，葛兴利1

目的 探讨常规剂量与加倍剂量他汀类药物对高龄冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）合并慢性心力衰竭（CHF）患者心脏功能、实验室指标及活动耐量的影响。方法 选取西安市第一医院心内四科2012年1月～2015年6月收治的高龄（≥75岁）冠心病合并CHF患者共150例，以随机抽签法分为对照组（75例）和观察组（75例），在对症干预基础上，对照组给予常规剂量瑞舒伐他汀10 mg/d，观察组给予加倍剂量瑞舒伐他汀20 mg/d口服治疗；根据心衰症状改善情况评价两组患者治疗总有效率，治疗前后6 min步行试验（6MWT）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、N末端脑钠肽原（NT-proBNP）、同型半胱氨酸（Hcy）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）及左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）。结果 观察组患者平均年龄（79.12±4.86）岁，男性比例60%，对照组平均年龄（79.40±4.92）岁，男性62.7%。两组患者年龄、男性比、合并基础疾病、NYHA心功能分级及服用药物类型等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05）；两组治疗前6MWT、hs-CRP、NT-proBNP、Hcy、TNF-α、LVESD、LVEDD及LVEF水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组与对照组上述指标较治疗前均有改善，且以观察组治疗后改善更为明显（P＜0.05）。结论 相较于常规剂量他汀类药物，加倍剂量他汀类药物用于高龄冠心病合并CHF患者可有效改善心脏功能，降低炎症反应水平，并有助于提高生活质量。

他汀类药物；冠心病；慢性心力衰竭；心脏功能

慢性心力衰竭（CHF）是多种心脏疾病进展至终末阶段形成的一种常见临床症候群，患者具有病情重、预后差及致死致残率高等特点[1]。有研究显示，他汀类药物在调节血脂，拮抗炎症反应水平及抗氧化等功能外，还可显著降低心血管事件发生风险，延缓心力衰竭病情进展[2,3]。但目前我国有关他汀类药物治疗高龄冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）合并心力衰竭方面临床随机对照组研究仍较为缺乏，尤其在剂量选择方面尚无明确定论。本次研究以西安市第一医院2012年1月～2015年6月收治高龄（≥75岁）冠心病合并CHF患者作为研究对象，分别在对症干预基础上给予常规剂量和加倍剂量瑞舒伐他汀口服治疗，比较两组患者治疗总有效率，治疗前后心功能、实验室指标及活动耐量等，探讨两种剂量他汀类药物辅助对症干预对高龄冠心病合并CHF患者临床疗效差异。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取西安市第一医院2012年1月～2015年6月收治高龄（≥75岁）冠心病合并CHF患者共150例，纳入标准：①符合冠心病及心衰临床诊断标准[4]；②NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；③年龄≥75岁；④研究方案经医院伦理委员会批准；⑤患者或家属知情同意。排除标准：①入组前2个月应用他汀类药物；②研究药物过敏；③急性心脑血管疾病；④低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≤2.6 mmol/L；⑤恶性肿瘤；⑥严重感染、低血压及电解质紊乱；⑦临床资料不全。

1.2 方法 以随机抽签法分为对照组和观察组，每组各75例，两组患者入院后均包括强心、利尿、扩血管及洋地黄等常规对症干预；对照组给予常规剂量瑞舒伐他汀（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20120006）口服治疗，10 mg/d；观察组患者则给予加倍剂量瑞舒伐他汀口服治疗，20 mg/d；两组患者治疗时间均为2个月。

1.3 观察指标 收集患者年龄、性别、合并基础疾病、NYHA心功能分级、服用药物类型、生化指标、心脏超声指标。①活动耐量评价采用6 min步行试验（6MWT）；②实验室指标包括高敏C反应蛋白（hs-CRP）、N末端脑钠肽原（NT-proBNP）、同型半胱氨酸（Hcy）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）；检测仪器采用美国贝克曼库尔特公司生产AU5800全自动生化分析仪；③超声心动图指标包括左室收缩末期内径（LVESD）、左心室射血分数（LVEF）及左室舒张末期内径（LVEDD）；检查仪器采用德国西门子公司生产ACUSON X300彩色超声诊断仪。

1.4 疗效判定标准[5]①显效，呼吸困难、咳痰及疲倦乏力等心衰症状明显改善或消失，心功能提高超过2级；②有效，呼吸困难、咳痰及疲倦乏力等心衰症状有所改善，心功能提高1级；③无效，未达到上述标准。治疗总有效率＝[（显效例数＋有效例数）/总例数]×100%。

1.5 统计学分析 数据录入采用Epidata 3.02软件，数据分析采用SPSS 20.0软件；计量资料采用平均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用百分比表示，组件比较采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基线资料比较 观察组患者平均年龄（79.12±4.86）岁，男性比60%，对照组平均年龄（79.40±4.92）岁，男性比62.7%。两组在患者年龄、男性比、合并基础疾病、NYHA心功能分级及服用药物类型等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

2.2 两组患者临床疗效比较 观察组患者总有效率高于对照组（94.67% vs. 80.00%）（P＜0.05）（表2）。

2.3 两组患者治疗前后6MWT水平比较 两组治疗前6MWT比较差异无统计学意义，治疗后观察组与对照组6MWT均有升高，但以观察组变化更明显（P＜0.05）（表3）。

2.4 两组患者治疗前后实验室指标水平比较 两组治疗前hs-CRP、NT-proBNP、Hcy及TNF-α水平比较差异无统计学意义，治疗后观察组与对照组各项指标水平均有改善，且以观察组更明显（P＜0.05）（表4）。

表1 两组患者基线资料比较

表2 两组患者临床疗效比较

表3 两组患者治疗前后6MWT水平比较

2.5 两组患者治疗前后超声心动图指标水平比较 两组治疗前LVEDD、LVESD及LVEF水平比较差异无统计学意义，治疗后观察组与对照组各项指标水平均有改善，且以观察组更明显（P＜0.05）（表5）。

3 讨论

冠心病患者冠状动脉形成明显粥样硬化斑块，引起血管腔狭窄或阻塞，进而造成心肌缺血缺氧状态；如不及时治疗则病情进展反复，导致心力衰竭发生死亡[6]。如何有效控制冠心病合并心力衰竭患者病情进展，改善心脏功能及提高生活质量已成为医学界关注的热点和难点之一。

有研究证实，他汀类药物辅助治疗冠心病合并CHF患者可获得良好临床收益[7]。瑞舒伐他汀则是一种选择性3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，近年来除高效降脂作用外，其在抑制机体炎症反应水平、稳定粥样硬化斑块、保护血管内皮功能及降低血栓形成风险方面作用已被证实，并已被广泛应用临床心血管保护干预[8]。长期口服他汀类药物可显著提高慢性心力衰竭患者心脏功能，降低机体炎症反应水平损伤程度；一项动物实验证实，心力衰竭模型小鼠服用瑞舒伐他汀后左室舒张末压力和左室扩张程度均显著降低，在延缓心室重构方面效果确切[9]；此外大量临床及实验研究显示，他汀类药物还具有调节一氧化氮（NO）合酶活性和神经体液反射，改善机体免疫功能及减轻慢性心肌缺血缺氧损伤程度等功效，其长期应用对改善临床预后及提高生存具有确切疗效[10]。

本研究中，观察组患者临床疗效和治疗后超声心动图指标水平均显著优于对照组，提示加倍剂量他汀类药物辅助对症干预用于高龄冠心病合并CHF患者治疗在减轻临床症状体征，延缓心脏功能恶化方面优势明显；6MWT是目前客观反映心力衰竭患者运动耐力及心肌代偿能力最为常用方法之一，对于评价患者日常生活质量和预后情况具有极高价值[11]。本次研究结果中，观察组患者治疗后6MWT水平均显著优于对照组、治疗前，则证实加倍剂量他汀类药物辅助治疗高龄冠心病合并CHF可有效增强活动耐量，提高日常生活质量。

观察组患者治疗后hs-CRP、NT-proBNP、Hcy及TNF-α水平均显著优于对照组，说明高龄冠心病合并CHF患者给予加倍剂量他汀类药物治疗有助于降低机体炎症反应水平，改善临床预后；作为重要炎症反应标志和促炎细胞因子之一，hs-CRP水平与机体炎症反应程度呈正相关；同时随着血浆 hs-CRP水平升高，患者心血管意外事件发生及死亡风险均显著提高[12]。已有研究证实，炎症反应在心力衰竭患者心室重构发生发展过程中发挥着关键作用；促炎及炎性细胞因子均可对心肌细胞凋亡、心肌收缩力降低及异常氧化应激反应发挥一定诱导作用，其水平上升可显著加重机体血流动力学不稳现象[13]。NT-proBNP水平与心脏功能呈负相关，亦可作为判断心衰患者临床预后主要指标；而Hcy水平则已被证实为正常人群罹患心脑血管意外重要独立危险因素之一[14]。

综上所述，相较于常规剂量他汀类药物，加倍剂量他汀类药物辅助对症干预用于高龄冠心病合并CHF患者可有效改善心脏功能，降低炎症反应水平，并有助于提高生活质量。但鉴于随访时间短、入选样本量较少及单一中心等因素制约，所得结论还有待更大规模随机对照研究证实。

表4 两组患者治疗前后实验室指标水平比较

表5 两组患者治疗前后超声心动图指标水平比较

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本文编辑：阮燕萍

Clinical comparative study on rosuvastatin in different doses in elderly patients with coronary heart disease complicated with chronic heart failure

ZHANG Min-juan*, LV Jian-zhuang, GE Xing-li.*Fourth Department of Cardiology, First Hospital of Xi'an City, Xi'an 710068, China.

Objective To investigate the influence of statins in routine and double doses on heart function, laboratory indexes and exercise tolerance in elderly patients with coronary heart disease (CHD) complicated with chronic heart failure (CHF). Methods The patients (aged≥75, n=150) were chosen from the Fourth Department of Cardiology of the First Hospital of Xi’an City from Jan. 2012 to Jun. 2015, and randomly divided into control group and observation group (each n=75). On the base of symptomatic intervention, control group was orally given rosuvastatin (10 mg/d) and observation group was orally given rosuvastatin (20 mg/d). The total effective rate, 6-minute walk test (6MWT), high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP), homocysteine (Hcy), tumor necrosis factor-α (TNF-α), left ventricular end-systolic diameter (LVESd), left ventricular end-diastolic inner diameter (LVEDd) and left ventricular ejection fraction (LVEF) before and after treatment were reviewed according to relief of CHF symptoms. Results In observation group, the average age of patients was (79.12±4.86) and ratio of male cases was 60%, and in control group, the average age of patients was (79.40±4.92) and ratio of male cases was 62.7%. The difference in age, male ratio, complicating basic disease, NYHA grades and drug types had no statistical significance between 2 groups (P＞0.05). The total effective rate was significantly higher in observation group than that in control group (P＜0.05). The difference in 6MWT, hs-CRP, NT-proBNP, Hcy, TNF-α, LVESD, LVEDD and LVEF had no statistical significance between 2 groups before treatment (P＞0.05), and all these indexes were improved in both 2 groups after treatment and the improvement was more significant in observation group (P＜0.05). Conclusion Statins in double dose can effectively enhance heart function, reduce inflammatory reaction level and improve life quality compared with statins in routine dose in elderly patients with CHD complicated with CHF..

Statins; Coronary heart disease; Chronic heart failure; Heart function

R541.4

A

1674-4055(2016)11-1376-03

1710068 西安,西安市第一医院心内四科

张敏娟,E-mail:zhangmj4631@126.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.11.27