趋化因子受体4在乳腺癌中的表达及临床意义

魏发强

(德州市市立医院，山东德州 253012)



趋化因子受体4在乳腺癌中的表达及临床意义

魏发强

(德州市市立医院，山东德州 253012)

目的：研究趋化因子受体4(chemokine receptor，CXCR4)在乳腺癌中的表达及临床意义。方法：收集于2011年9月至2014年9月手术切除并经病理科确诊的乳腺癌标本65例，另取25例正常乳腺组织标本作对照研究，采用SP免疫组化法检测CXCR4在乳腺癌组织及正常乳腺组织中的表达。结果：CXCR4在乳腺癌中的阳性表达率为75.4 %，在正常乳腺组织中无表达。CXCR4在乳腺癌中的表达与患者年龄、绝经与否、ER、PR阳性表达无关(P>0.05)，而与患者淋巴结是否转移及TNM分期有关(P<0.05)。结论：CXCR4的高表达与乳腺癌的转移及临床进展有关。

乳腺癌；CXCR4；免疫组织化学；表达

乳腺癌是全世界女性最常见的恶性肿瘤，是女性癌症相关死亡的主要原因。女性乳腺癌在我国的发病率不断上升，且有年轻化的趋势。目前乳腺癌的诊断、治疗都取得了重大的进展，但仍有约42 %的患者因复发、转移而死亡。研究表明趋化因子及其受体在乳腺癌的进展、转移过程中起关键作用[1，2]。本研究通过应用免疫组化方法，研究趋化因子受体4(chemokine receptor，CXCR4)在乳腺癌中的表达及其临床意义。

1 材料与方法

1.1 材料 收集于2011年9月至2014年9月手术切除并经病理科确诊的乳腺癌标本65例。年龄35～71岁，平均年龄53.6岁；绝经与否：未绝经35例，绝经30例；雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progestrone receptor,PR)阳性43例，阴性22例；淋巴结转移42例，未转移23例：按TNM分期：Ⅰ-Ⅱ期23例、Ⅲ-Ⅳ期42例。所有患者术前均未行放化疗。另取25例正常乳腺组织标本作对照研究。所有患者均知情同意参与本研究，并签署知情同意书。

1.2 试剂 CXCR4多克隆抗体购于武汉博士德生物工程有限公司，MaxVision TM试剂盒购于福州迈新生物有限公司。

1.3 方法 脱蜡后的石蜡切片行SP(streptavidin-perosidase)免疫组化法染色，阳性对照采用已知阳性片为标准，阴性对照采用磷酸盐缓冲液(phosphate buffer solution，PBS)代替一抗为标准，其余步骤相同。

1.4 结果判断 CXCR4主要表达于细胞膜，以棕黄色表达为阳性。以细胞染色强度及阳性细胞的百分比分别计分。染色强度与阳性细胞百分比的乘积≥2分为免疫组化阳性，否则为免疫组化阴性。

1.5 统计学分析 采用SPSS 19.0统计学软件进行数据统计分析，计数资料以率表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

CXCR4主要在细胞膜表达，CXCR4在65例乳腺癌患者中的阳性表达率为75.4 %(49/65)，在25例正常对照组中无表达,二者比较，差异有统计学意义(P<0.05)。CXCR4的阳性表达与患者年龄、绝经与否ER、PR是否阳性无关(P>0.05)，与患者的TNM分期、淋巴结是否转移有关(P<0.05)。见表1。

3 讨论

趋化因子是小分子细胞因子家族蛋白的一种，与其受体结合后，才能发挥作用。趋化因子及其受体结构的不同，从而决定了其生物学活性的不同。研究表明在细胞的生长、分化过程中趋化因子发挥至关重要作用。CXCR4是趋化因子基质细胞衍生因子-1(chemokine stromal cell derived factor-1,CXCL12)的特异受体之一。CXCL12通过与CXCR4结合后能使细胞发生强烈的趋化运动。研究发现CXCR4在多种肿瘤组织中高表达，且肿瘤细胞的增殖、侵袭受CXCL12/CXCR4轴的调节[3]，在正常组织中CXCR4不表达。本研究发现乳腺癌组织中CXCR4的阳性表达率达75.4 %(49/65)，而在正常乳腺组织中未见表达。肿瘤的转移、复发是肿瘤的重要生物学特性，也是影响患者预后的重要因素。研究发现在人乳腺癌细胞系中CXCR4明显高表达，而CXCL12在乳腺癌最常见的转移部位也高表达，并且CXCL12可调节乳腺癌细胞的迁移，利用siRNA阻断CXCR4的表达后，可明显抑制乳腺癌向局部淋巴结、肝脏、肺的转移[4]。有研究表明，乳腺癌临床分期与CXCR4阳性表达率呈正相关，即乳腺癌分期越晚，CXCR4阳性表达越显著[5]。本研究中CXCR4的表达与患者的TNM分期及淋巴结是否转移有一定关系。乳腺癌治疗取得重大进展，患者常常因发生复发或远处转移而遭受痛苦。若发现一种能更准确判断患者预后的新标志物，必定会对乳腺患者的治疗做出巨大贡献。CXCR4在乳腺癌组织中高表达，并且其高表达与乳腺癌的侵袭、转移密切相关，监测乳腺癌患者的CXCR4阳性表达率，并阻断CXCL12/CXCR4轴有望成为判断乳腺癌预后及靶向治疗研究的新方向。

[1] 吴唯,钱立元,戴荆,等.乳腺癌组织中趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7的表达及临床意义[J].中国普通外科杂志,2015,24(11):1577-1582.

[2] 周玉丽,徐金锋,刘莹莹.趋化因子CCL5及其受体CCR5在乳腺癌中作用的研究进展[J].肿瘤,2015,35(8):920-925.

[3] 王振,杨德林,辛明明,等.CXCL12/CXCR4生物学轴与膀胱肿瘤关系的研究进展[J].医学综述,2012,18(6):843-846.

[4] 崔立群,王晓蕊,姜忠敏,等.CXCL12诱导乳腺癌细胞CXCR4表达并促进癌细胞骨转移[J].肿瘤,2013,32(6):497-501.

[5] Eiamphungporn W, Nakjarung K, Prapagdee B, et al. Involvement of CXCR4 Chemokine Receptor in Metastastic HER2-Positive Esophageal Cancer[J]. Plos One, 2012, 7(5):440.

2016-01-30)